19节镇痛药110329可编辑

Chapter19镇痛药analgesics1Teachinggoals1、列举阿片-R激动药、部分激动药、拮抗药。2、简述吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反应及禁忌症。3、分析吗啡能否用于治疗心源性哮喘和支气管哮喘。2§1IntroductionClassification：躯体痛、内脏痛、神经性痛

I.pain慢(钝)痛(chronicpain)：头痛、关节痛等刺激强度中等、伴情绪反应

快(锐)痛(acutepain)：烧伤、战伤疼痛等

刺激性强、不伴情绪反应躯体痛3Advantage＆disadvantageofpain:Disadvantage:

Itcausesdisordersofphysiologicalfunctions.

(弊:导致机体功能紊乱)

Advantage：

Itisthebasisofdiagnosisofdiseases.

(利：诊断的依据)4II.Analgesics(镇痛药)Classification：吗啡、度冷丁类非麻醉性镇痛药：无成瘾性罗通定等麻醉性镇痛药：镇痛强、有成瘾性5§2Opioid–Ragonists(阿片-R激动药)一.Alkaloidsofopium(阿片生物碱类)含阿片生物碱类植物：罂粟67鸦片8吗啡(morphine)：1806年分离出纯品可待因(codeine)：甲基吗啡海洛因(heroin)：二乙酰基吗啡Alkaloidsofopium阿片类生物碱菲类：吗啡、可待因异喹啉类：罂粟碱麻醉药品滥用毒品910【pharmacokinetics】Ithassignificantfirst-passeliminationafteroraladministration.(口服首关消除明显)2.Itcanpenetratestheplacentabarrier.

（可透过胎盘屏障）

3.Itcanbeexcretedfrombreastmilk.

（可从乳汁排泄）吗啡morphine11【pharmacologicalactions】I.CNSAnalgesia(镇痛):Theanalgesiaofmorphineisstrong.

(镇痛作用强）2)Itcanrelievesnearlyallkindsofpain.

（可缓解多种疼痛）3)Effectondullpainisbetterthanthatonsharppain.（钝痛>锐痛）122.Sedationandeuphoria(镇静和欣快)Sedation→Eliminatesanxiety,tensionandfearcausedbypain(消除疼痛所致的焦虑、紧张、恐惧)euphoria→contentmentandwellbeing(欣快

满足感、飘然欲仙)133.Respiratorydepression(抑制呼吸)：frequency(频率)↓minutevolume(每分通气量)↓tidalvolume(潮气量)↓(-)respirationregulatorycenter(抑制呼吸调整中枢)↓thesensitivityofrespirationcentertoCO2

(降低呼吸中枢对CO2敏感性)mechanism144.Antitussiveeffect(镇咳)Inhibitscoughingcenter(咳嗽中枢)directly.5.Others：miosis(缩瞳)emeticaction(催吐)可待因取代三镇一抑15II.Smoothmuscle(平滑肌)1.Gastrointestinaltract(胃肠道)1)↑thetoneofgastrointestinaltractsmoothmuscle(↑胃肠平滑肌张力)3)（-）CNS→↓awarenessofdefecation

(抑制中枢，便意↓)

2)（-）theexcretionofdigestivegland(↓消化腺分泌)便秘162.Biliarytract(胆道)Oddi’ssphinctercontraction→pressureinthebiliarytract↑(奥狄括约肌收缩胆内压)3.Others:2)膀胱括约肌张力↑尿潴留1）对抗催产素对子宫的兴奋作用产程↑3)大剂量致支气管收缩哮喘17III.Cardiovascularsystem(心血管系统)Dilatesbloodvessels→peripheralresistance↓

(扩血管→外阻↓)2.intracranialpressure(颅内压)

Morphine

（-）respirationCO2

dilatationofbloodvesselofbrain

（吗啡

（-）呼吸CO2潴留

脑血管扩张）Ⅳ.Immunesystem(免疫系统)抑制18

1962年：邹冈、张昌绍作用部位在第三脑室周围灰质。【mechanismofanalgesia】1973年：国外提出脑内存在阿片受体的设想，后证实阿片受体的存在。

1975年：英国人发现内源性阿片样物质脑啡肽。现发现20多种内阿片肽。19内源性抗痛系统：内源性阿片肽－阿片RMorphine

（＋）阿片受体↑内源性抗痛系统的功能镇痛EE脑啡肽阿片受体20【clinicaluses】

Analgesia(镇痛)：1)Severeacutesharppain(急性锐痛)2)Myocardialinfarctionmegalgia(心梗剧痛)premise(前提)：BPisnormal.3)胆、肾绞痛：

atropine+morphine212.Cardiacasthma(心源性哮喘)Leftheartfailure→acutepulmonaryedema→CO2↑→shallowandrapidrespiration→senseofasphyxia(左心衰→急性肺水肿→

CO2↑→浅快呼吸)Treatment：

强心甙类、速尿、

氨茶碱、吸氧

morphine22MorphineDilatestheperipheralbloodvessels→loadofheart↓(扩张外周血管→心负荷↓)

sedation→oxygenconsumption↓

(镇静→消除焦虑、恐惧，减少氧耗)↓thesensitivityofrespiratorycenterto

CO2→remitshallowandrapidrespiration

(↓呼吸中枢对CO2敏感性→缓解浅快呼吸)3.Treatmentofdiarrheal(腹泻)：非细菌性急、慢性腹泻23【adversereactions】Therapeuticdose：恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、体位性低血压、排尿困难等。2.Toleranceandaddiction(耐受性及依赖性)

Addiction→withdrawalsyndrome→compulsivedrug-seekingbehavior(成瘾→戒断症状→强迫性觅药行为）242526鸦片战争27成瘾治疗：1)脱毒：替代疗法（美沙酮、可乐定等）2)脱瘾：一次吸毒，终生想毒3)心理疗法：社会监督和帮助283.acuteintoxication(急性中毒)【contraindication】

分娩止痛、支气管哮喘、颅内高压哺乳妇止痛等抢救：1）对症：

2）特异性解毒药：纳络酮昏迷、呼吸（－）、瞳孔针尖样29

可待因（codeine)

1.作用弱于吗啡

2.不良反应及成瘾性均弱于吗啡

3.临床主要用于镇咳及中轻度疼痛

30Pethidine(哌替啶)（dolantin

度冷丁）【properties】1.Actionsaresimilartomorphinebutweakerandshorter.2.Doesn’tcauseconstipation(少引起便秘).3.Doesn’tprolonglabor(不延长产程).4.Adversereactionsaresimilartomorphinebutweaker.5.可引起惊厥31【clinicaluses】1.Analgesia：acutesharppain(急性锐痛)

胆、肾绞痛：＋atropine

分娩止痛：产前2-4小时内禁用2.Cardiacasthma(心源性哮喘)3.Premedication(麻醉前给药)4.Artificialhibernation(人工冬眠)【contraindication】同morphine32Otherdrugs芬太尼

激动剂

强（吗啡的80倍）剧痛、神经安定镇痛术、大面积烧伤换药、小手术药物阿片受体镇痛特点用途美沙酮

激动剂强、成瘾慢剧痛、治疗吗啡的成瘾

喷他佐辛（镇痛新）

部分激动剂弱、成瘾小

慢性疼痛注：非麻醉管理药品

罗通定

无弱慢性钝痛33§4Opioid–Rantagonist(拮抗药)纳洛酮（naloxone）纳曲酮1.