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文档简介

高血压精准治疗的基因策略奥巴马2015年启动精准医学计划背景精准，即因人施治！中国高血压国情和特点高血压病人每年增加1000万，但血压控制率<10%。WHO推荐的抗高血压药物分类分类代表药物β受体阻断药美托洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利、依那普利、福辛普利血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦利尿剂氢氯噻嗪、双氢克尿噻、吲达帕胺钙拮抗剂（CCB）硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平α受体阻断药特拉唑嗪、多沙唑嗪、四喃唑嗪

药物有效率约60%-80%，毒副反应发生率高达15%-20%，存在明显个体差异。β受体阻断药：15%-35%的病人无明显疗效。ACEI：10%-30%的病人无明显疗效。高血压个体化用药策略难治性高血压？高血压伴糖尿病？保护重要器官？伴心衰的高血压？……精准医学如何更好更精准的治疗……背景

寻找基因差异是实现精准医学的主要手段年龄体重

性别身高遗传（基因型）种族环境因素

妊娠并发症病程背景背景

基于基因遗传信息的精准治疗模式更好的器官保护ARB、ACEI具有器官保护作用：必须足够剂量；CYP2C9、AGTR1基因改变会影响ARB药物的血药浓度及药物降压效果；ACE基因改变会影响ACEI药物的降压效果；忽视代谢基因、靶点基因的改变会无法真正实现器官保护；个体化用药目的更好攻克难治性高血压大部分因为药物及剂量不合适；确定患者正确使用药物剂量；避免不良反应、副反应，使患者有很好的依从性；个体化用药目的更好保护高血压伴糖尿病患者高血压伴糖尿病：ACE、ARB首选；基因改变可以导致药效不明显；个体化用药目的精准医学-药物基因个体化用药基因检测——通过检测药物的代谢、转运、靶点的基因，确定病人对药物的反应性，选择最合适的治疗方案。（靶器官等全身各器官组织）药物（血浆）药物药物血浆蛋白结合物代谢物(给药部位）药物制剂(肾胆道)药物代谢物药物肝细胞等生物转化部位生物转化吸收分布排泄排出体外产品原理药物在体内的代谢过程产品设计原理基因突变...CCATTGAC......CCGTTGAC...…GGTAACTG...…GGCAACTG...A腺嘌呤T胸嘧啶G鸟嘌呤C胞嘧啶发生频率超过1%最常见的遗传变异1SNP/300-600bp5SNPs/基因CAGCGCAACT5’3’染色体10q24.2CYP2C9基因第430bpCYP2C9*1CYP2C9*2T正常酶活性低酶活性细胞细胞核染色体基因碱基DNA分子9个外显子全长55kb编码490个氨基酸----占人类遗传变异的90%单核苷酸多态性(SNP)

个体化用药：根据个体的基因型选择用药方案基因与用药高血压精准治疗相关的基因代谢酶靶点ARB药物CYP2C9AGTR1β受体阻断药CYP2D6ADRB1ACEI类药物/ACE钙离子拮抗剂CYP3A5/利尿剂/NPPA高血压精准治疗相关基因Step1扩增Step2分子杂交Step3扫描基因芯片仪器

基因芯片——

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