2024年东诚药业研究报告：核医药行业领军者-创新资产引领价值重塑

2024年东诚药业研究报告：核医药行业领军者_创新资产引领价值重塑一、国内核药行业领军企业，三大板块协同发展原料药起步，转型成就国内核医药行业领军者。根据公司官网，东诚药业成立于1998年，2012年在深交所上市。2015年之前，公司专注于原料药领域，主要产品包括肝素钠和硫酸软骨素。2015年公司通过战略性收购成都云克药业，正式进军核医药领域。公司此后通过一系列并购，包括GMS（后更名为东诚欣科）、益泰医药、南京安迪科和米度生物等公司，快速拓展核药业务；同时，公司成立蓝纳成创新核药研发平台，加速创新核药产品的研发和产业化。公司逐渐形成了从诊断到治疗的核药全产业链布局，成为国内核医药行业的领军企业之一。股权结构稳定，旗下子公司覆盖核药、原料药和制剂三大核心领域。根据公司23年报，截至2023年底，公司实际控制人是董事长由守谊，直接持有公司12.53%的股份，通过东益生物间接持有公司15.15%的股份（由守谊持有东益生物51%的股权，其配偶和女儿合集持有东益生物49%的股权），另通过合伙企业间接持有公司0.37%的股份。公司目前主营业务横跨核药、原料药和普通制剂三大领域：（1）核药领域，主要子公司包括云克药业、安迪科、蓝纳成和米度生物等，并参股新旭生技、中硼医疗等公司；（2）原料药领域，主要子公司为东诚东源和中泰生物；（3）制剂领域，主要子公司为东诚大洋和东诚北方。根据公司财报，公司2023年实现营业收入32.76亿元，同比减少8.6%；归母净利润2.10亿元，同比减少31.7%；扣非净利润2.12亿元，同比减少26.2%。公司2024年Q1实现营业收入6.47亿元，同比减少23.9%；归母净利润0.64亿元，同比增加28.4%；扣非净利润0.55亿元，同比增加29.4%。公司收入端增速下滑，主要受原料药业务肝素原料药价格下降，以及制剂业务主要产品那屈肝素钙2023年3月被纳入第八批集采降价影响。近年来，公司利润端波动主要受资产减值损失影响，公司2019年计提大洋制药和中泰生物商誉减值损失合计约1.72亿元，2021年计提中泰生物和大洋制药商誉减值损失合计约2.10亿元，2022年计提云克药业商誉减值损失约0.80亿元，2023年计提肝素钠存货跌价准备约1.12亿元。核药业务稳健增长，原料药与制剂业务短期扰动。根据公司2023年报，公司2023年各板块收入情况如下：（1）核药业务全年销售收入达到10.17亿元，同比增长11.20%；其中18F-FDG产品收入4.20亿元（yoy+12.00%），云克注射液收入2.44亿元（yoy+19.52%）,锝标记相关药物收入1.00亿元（yoy-3.23%）。（2）原料药业务全年销售收入为16.78亿元，同比下降18.61%；主要是由于全球肝素市场的低迷，需求不足，以及下游客户的原料库存积压导致采购量减少。（3）制剂业务全年销售收入为4.00亿元，同比减少17.20%；主要原因是那屈肝素钙注射液在2023年3月参与第八批国家集采，导致销售价格下降。根据公司财报，公司2023年销售费用为5.08亿元，同比减少10.4%；销售费用占核药及制剂业务收入比例为35.8%，同比减少4.7pct。公司2023年管理费用为2.51亿元，同比增加11.2%；管理费用率为7.7%，同比增加1.4pct。近年来，公司重视创新转型，持续加大研发投入，着重打造蓝纳成创新核药研发平台。根据公司2023年报，截止2023年底，公司研发人员规模达392人，占公司员工的16.8%。2023年研发投入3.13亿元(yoy+77.2%)，其中核素药物研发投入占76.7%；研发费用1.97亿元(yoy+20.6%)，研发费用率为6.0%(yoy+1.5pct)。二、核药临床价值凸显，带动行业快速发展（一）核药在医学诊断和治疗中应用广泛核药是指含有放射性核素，用于医学诊断和治疗的一类特殊药物，具有放射性、辐射自分解及不稳定性、更少使用量、特定物理半衰期和有效期等特点。（1）诊断用核药，通过口服、吸入或注射人体内，特异性的聚集于靶器官或组织，用SPECT或PET/CT对其产生的γ射线进行探测，可用于诊断各种疾病及获得脏器或者组织的功能状态。（2）治疗用核药，能够高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用，已在肿瘤、自免疾病等领域实现临床应用。核素是核药研发生产上游关键原料，其不断发展推动了核药领域的研究和创新。根据2021年6月国家原子能机构联合科技部等8部门发布的《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》，全球共有100多种放射性同位素应用于医学领域，其中30余种用于疾病的诊断和治疗，目前常用的包括锝-99m、碘-125、碘-131、碳-14、镥-177、氟-18、钇-90、锶-89等。锝-99m主要用于心、脑、肾等人体器官的单光子发射计算机断层成像技术（SPECT）显像；碘-125主要用于癌症近距离放射性治疗和体外放射性免疫分析；碘-131主要用于甲亢和甲状腺癌治疗；碳-14主要用于制备呼吸试验药物及药代动力学研究；镥-177主要用于神经内分泌肿瘤与前列腺癌的靶向治疗;氟-18主要用于肿瘤、心肌、中枢神经系统、骨骼的正电子发射断层成像技术（PET）显像。α核素因其独特的治疗优势，有望引领新一代核药疗法。根据《α射线肿瘤核素靶向治疗新进展》，与传统的β核素比，α核素具有更高的放射性能量和较弱的穿透能力，能够精确地靶向肿瘤细胞，并最大限度地减少对周围正常组织的损伤，有望为耐药性肿瘤、微转移肿瘤治疗提供新的选择。典型的α核素如225Ac、212Pb、211At等相关药物已经成为目前核药领域重要研发方向，并已在早期临床研究中表现出良好的治疗潜力。然而目前生产α核素的原料和工艺问题尚未完全解决，全球α核素供应量有限且价格昂贵，未来解决生产供应瓶颈对α核药开发至为关键。（二）诺华引领全球核药行业发展诺华通过战略性并购和合作成功搭建核药平台，并通过获取关键性药物以及靶点、环肽等相关技术，推动自身在核药领域快速发展。根据诺华官网，公司于2017年10月以39亿美元收购法国新药上市公司AAA，获得关键性RDC药物Lutathera；2018年1月，以21亿美元收购Endocyte并获得其RLT药物Pluvicto。此后，诺华在核药领域相继达成多项合作，主要围绕靶点以及环肽技术的开发，推动自身核药领域快速发展。诺华凭借Lutathera和Pluvicto两款关键核药，确立了其在全球放射性药物领域的领先地位。根据诺华官网，（1）诺华收购AAA获得的Lutathera于2018年1月获FDA批准上市，用于治疗胃肠胰神经内分泌瘤成人患者。2023年Lutathera全球销售达到6.05亿美元，同比增加28.5%。（2）诺华收购Endocyte获得的Pluvicto于2022年3月获FDA批准上市，用于治疗PSMA阳性mCRPC成人患者。Pluvicto自上市以来销售额迅速增长，商业化成果显著，2023年全球销售额达到9.80亿美元，同比大幅增长约262%。FDA批准Pluvicto用于治疗PSMA阳性mCRPC患者基于III期临床VISION研究，Pluvicto联合标准疗法显著延长既往接受过AR抑制剂和紫杉烷类药物治疗的mCRPC患者rPFS和OS。根据2021年NEnglJMed上发表的研究结果，研究纳入831例患者随机按2:1比例分组分别接受Pluvicto联合标准治疗或标准治疗（对照组），研究结果显示，Pluvicto组和对照组mPFS分别为8.7个月和3.4个月（HR0.40），mOS分别为15.3个月和11.3个月（HR0.62）。安全性方面Pluvicto组3级或以上AE发生率高于对照组（52.7%vs38.0%），但患者生活质量并未受到不利影响。Pluvicto组最常见AE为疲劳（43.1%）、口干（38.8%）和恶心（35.3%），且几乎都是1级或2级。诺华积极探索Pluvicto临床应用潜力，有望获批前线适应症。诺华持续探索Pluvicto在前列腺癌领域的治疗潜力，目前正在开展多个III期临床研究：（1）PSMAfore研究，用于经ARDT治疗而未经紫杉烷化疗的mCRPC患者，预计2024年下半年提交上市申请；（2）PSMAddition研究，用于mHSPC患者，预计2025年读出数据；（3）PSMA-DC研究，用于寡转移性前列腺癌患者，临床于2024年Q1启动。2023年10月，诺华在ESMO2023年会上公布PSMAfore研究结果。PSMAfore研究纳入468例ARPI经治而未接受过紫杉烷类药物治疗的mCRPC患者，按照1:1比例随机分配接受Pluvicto或更换ARPI治疗，且允许对照组患者疾病进展后交叉接受Pluvicto治疗。研究主要终点为rPFS，Pluvicto显著延长患者中位rPFS（12.0个月vs5.6个月，HR0.43）；两组ORR分别为50.7%和14.9%，其中Pluvicto组CR率达到21.1%，Pluvicto在mCRPC前线患者中表现出显著治疗活性。2024年4月，诺华宣布确认了PSMAfore研究最新数据，在未调整交叉的ITT人群中OS的风险比例小于1.0，且rPFS和其他次要疗效终点与2023年中期分析结果一致，诺华将于2024年下半年提交上市申请。诺华前瞻性重点布局核药领域，尤其是在α核素和FAP靶点方面。根据诺华的业绩演示材料，除了两款已经商业化的产品外，还有5款产品正在进行早期临床研究。（1）225Ac-PSMA-R2和225Ac-PSMA-617是两款针对PSMA靶点的核药，采用了新型α核素225Ac。由于α核素具有更高的效力和较短的射程，因此有望展现出比β核素药物更优秀的治疗潜力。（2）诺华近年来围绕FAP相关技术和资产进行了多项合作，显示出公司对这一领域的重视。FAP在多种肿瘤中高表达，被认为是一个具有很大潜力的治疗靶点，诺华从ClovisOncology引进的177Lu-FAP-2286目前处于临床I/II期阶段。三、全产业链布局先发优势明显，创新步入收获期转型切入核药赛道，全产业链布局优势明显。自2015年收购成都云克药业后，公司开始涉足核药领域，后续依次收购东诚欣科、益泰医药、安迪科等公司，逐渐形成了从诊断到治疗的核药全产业链布局，核药板块成为公司核心业务。随着核药产业链逐渐完善以及支持政策陆续出台，叠加公司核药创新品种逐渐落地，公司核药业务有望实现快速增长。（一）核药业务稳定增长，全产业链布局先发优势明显根据公司财报，公司目前核药领域商业化产品管线已成体系：（1）以正电子药物18F-FDG、单光子药物锝[99mTc]标记药物为代表的影像诊断药物；（2）以云克注射液、碘[131I]化钠口服液为代表的靶向治疗药物；（3）以碘[125I]密封籽源为代表的近距离放射治疗药物；（4）以尿素[14C]胶囊为代表早期筛查类药物的放射性药物。2023年公司核药业务板块收入10.17亿元，同比增长11.2%，实现稳定增长。其中重点产品18F-FDG实现营业收入4.20亿元，同比增长12.0%；云克注射液实现销售收入2.44亿元，同比增长19.5%；锝标记相关药物实现营业收入1.00亿元，同比减少3.23%。2020年7月31日，国家卫计委公布了《国家卫生健康委关于调整2018—2020年大型医用设备配置规划的通知》，我国的PET/CT由原来存量333台增加到884台。2023年6月21日，国家卫健委发布《关于“十四五”大型医用设备配置规划的通知》，我国PET/CT“十四五”新增规划数量为860台，规划总数为1667台。2024年3月13日，国务院发布《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》，鼓励具备条件的医疗机构加快医学影像、放射治疗、远程诊疗、手术机器人等医疗装备更新改造。随着我国PET/CT装机密度增加，中短期内公司以氟标为主的正电子影像诊断药物有望获益，从而推动公司核药业务保持较高增速。核药房作为核药产业链中的关键环节，集生产、管理、配送和服务为一体，公司通过通过不断完善核药房网络化布局有效提升竞争力。由于许多核药具有较短的半衰期，需要核药房在生产、存储和配送方面达到更高的标准；特别是那些由加速器生产的正电子药物，其对核药房的地理布局和配送能力有着更为严格的要求。根据公司2023年报，截止2024年Q1，公司已有7个单光子药物为主的核药生产中心、20个正电子为主的核药生产中心、2个其他运营中心投入运营。目前公司还有8个正电子核药生产中心正在建设中，预计未来公司投入运营的核药生产中心将超过30个，能够基本覆盖国内93.5%人口的核医学的需求。核药房建设具有固定成本高而可变成本较低的特点，同时由于核药房的审批与监管政策较严，核药房的布局速度和数量成为了核药企业竞争的关键，公司在这方面拥有明显的先发优势。以米度生物为核心，为客户提供核药领域CRDMO一站式服务。根据公司官网，2020年7月，公司收购核药CRO企业米度生物；2022年12月，米度生物收购核药转化及临床试验影像CRO服务公司XINGIMAGINGLLC100%股权，加强公司核药临床影响服务能力。根据公司2023年报，米度生物作为可以提供从早筛化合物到上市注册的一站式服务核药CRDMO，目前已助力20多个核药产品获得临床试验批件。（二）“自主研发+BD合作”双轮驱动，创新逐渐步入收获期公司在核医学领域，以蓝纳成为创新核药研发平台，以安迪科为仿创核药平台，自主研发+BD合作持续拓展核药管线布局，聚焦于肿瘤、神经退行性疾病、心脑血管疾病等重点领域，逐渐步入收获期。1.授权引进成熟品种，商业化驱动新的增长曲线根据公司财报，锝[99mTc]替曲磷注射液是公司2020年10月从通用电气引进的一款用于SPECT检测冠心病的心肌灌注显像剂，目前已递交发补资料，正在等待审批上市。根据公司财报，18F-APN-1607是公司2022年10月从日本新旭和苏州新旭引进的一款阿尔兹海默症诊断制剂，能够与脑内积蓄的Tau蛋白进行特异性结合从而实现更早诊断，目前已完成III期临床入组并正在进行NDA前的资料整理工作。渤健/卫材联合开发用于治疗AD的Aβ单抗lecanemab已于2024年1月在国内获批上市，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。Tau蛋白是AD的一个重要生物靶点，APN-1607在AD的早期诊断和治疗监测方面具有较大应用潜力，后续有望受益于相关治疗药物的市场推广和临床应用。根据公司财报，氟[18F]阿法肽注射液是公司2024年2月从新瑞药业引进的肺癌显像诊断核药产品，能够与肿瘤或新生血管中高度表达的整合素αvβ3结合，可以检测肿瘤的发展情况并应用于对肿瘤治疗响应的监测，目前处于III期临床阶段。根据公司财报，99mTc-GSA注射液收纳是公司2024年2月从容成医学引进的肝功能检测诊断核药产品，能与ASGPR受体结合进入肝细胞，适用于全肝、部分肝功能定量分析目前已完成III期临床，处于注册申报上市前的准备阶段。2.自研品种全球创新，打开长期成长空间公司于2021年与国际顶级分子影像及纳米医学领域专家陈小元教授联合创立蓝纳成生物技术有限公司，致力于1类诊疗一体化创新核药全球研发与注册，成为东诚核医疗生态圈中的重要一环。根据蓝纳成官网，蓝纳成背靠公司核医疗全产业链，加速创新核药研发进度，管线布局上与国际接轨：（1）核素方面，治疗性核药有多个镥-177药物处于临床研究阶段，同时前瞻性布局锕-225和铅-212等α核素药物