1.第1章 药理学总论培训课件

樊一桥

中国药科大学第1章

药理学总论第1节绪论第2节药物效应动力学第3节药物代谢动力学第4节影响药物作用因素目

录第1章药理学总论第1节绪论

第1章药理学总论

第1章药理学总论一、药物的概念药物诊断疾病0304调节机体生理、生化功能预防疾病01治疗疾病02药物与食物、毒物之间并无本质区别，只是量的不同，任何药物剂量过大都可产生毒性反应。5

第1章药理学总论二、药理学的概念药物代谢动力学（Pharmacokinetics）药物效应动力学（Pharmacodynamics）

作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄血药浓度随时间变化过程药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的一门学科。药理学研究的内容包括药物效应动力学和药物代谢动力学两个方面。

第1章药理学总论三、药理学的任务药理学03开发新药和发现药物新用途05为指导临床合理用药提供依据01阐明药物作用机制02改善药物质量，提高药物疗效04为探索细胞生理生化及病理过程提供实验依据

第1章药理学总论四、药理学发展史传统本草学阶段实验药理学阶段现代药理学阶段药理学的发展大致可以分为三个阶段，即传统本草学阶段、实验药理学阶段和现代药理学阶段。

第1章药理学总论远古时代人们从生产、生活经验中认识到很多天然物质可以防病治病，有许多流传至今。大黄导泻柳皮退热麻黄平喘楝实驱虫（一）传统本草学阶段1500BC，埃及，埃伯斯纸草书1500BC，印度草医学我国2700BC，草药方剂治病汉代（206BC-200）正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪完成）唐朝《新修本草》是我国第一部由政府颁布的药典明朝李时珍历时27年所著的《本草纲目》（1596）

第1章药理学总论（一）传统本草学阶段

第1章药理学总论英国解剖学家W.Harvey发现了血液循环，开创了实验药理学的新纪元。1804年德国药剂师塞拓纳（Serturner）首次从罂粟中分离出吗啡，开启现代药学的序幕。（二）实验药理学阶段

第1章药理学总论药理学真正成为一门独立的学科是从19世纪开始的。德国R.Buchheim(1820-1879)最早提出建立药理学科，他建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是成为了世界上第一位药理学教授。为开创实验药理学奠定了基础。RudolfBuchheim（二）实验药理学阶段

第1章药理学总论1878年，英国科学家Langley根据阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受体的概念，为受体学说的建立奠定了基础。19世纪初，有机化学和实验药理学的兴起为形成和建立现代药理学奠定了基础。（三）现代药理学阶段

第1章药理学总论20世纪初，德国微生物学家P.Ehrlich合成了对治疗梅毒有效的胂凡纳明，开启了合成药物治疗传染病的新纪元。1935年德国药理学家Domagk研究发现了“百浪多息”，从而开启了磺胺类药物的研究。1928年英国的Fleming发现了青霉素。青霉素和磺胺类抗菌药物的发现，为治疗细菌性疾病作出了杰出贡献，是药理学发展史上的里程碑，促进了化学治疗学的发展。多马克（三）现代药理学阶段

第1章药理学总论随着自然科学技术的发展和科学研究的深入，使药理学和相关学科相互渗透和促进，逐渐形成了许多各具特色的药理学分支学科。20世纪90年代，人类基因组计划的启动，也促进了基因药理学的出现。遗传药理学免疫药理学基因药理学分子药理学临床药理学时间药理学药理学分支学科（三）现代药理学阶段

第1章药理学总论五、药理学在新药研究中的作用新药指未曾在我国境内外上市销售的药品。药理学研究是新药研究的主要内容，为寻找和发现新药提供线索，也通过临床前研究和临床研究为新药的安全性和有效性提供依据。筛选临床前研究临床研究新药证书上市后监测第2节药效学

第1章药理学总论

第1章药理学总论一、药物作用和药理效应药物作用：是指药物与机体靶位细胞的初始作用。药物效应：继发于药物作用之后所引起的机体组织器官原有功能的变化称为药物效应。兴奋作用：凡能使机体原有生理、生化功能增强的作用称为兴奋作用。抑制作用：凡能使机体原有生理、生化功能减弱的作用称为抑制作用。药物靶位药物作用组织器官药物效应

第1章药理学总论二、药物作用的选择性选择性是相对的选择性与剂量有关例如:咖啡因小剂量主要兴奋大脑皮质，随着剂量的增加还可兴奋延脑呼吸中枢，过量还可直接兴奋脊髓。大脑皮质脊髓延脑

第1章药理学总论三、药物作用的两重性药物对机体既可呈现有利的防治作用，也会产生不良反应，体现了药物作用的两重性。不良反应：用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不适或痛苦的反应。不良反应副作用毒性反应后遗效应停药反应特异质反应变态反应继发反应

第1章药理学总论（一）副作用也称副反应，是指药物在治疗量下产生的与用药目的无关的反应。治疗量下产生的是药物固有的药理作用可预知危害小与治疗作用可相互转化特点

第1章药理学总论（二）毒性反应毒性反应是指用药剂量过大或用药时间过长，对机体产生的危害性反应。因剂量过大立即发生的，称为急性毒性。因长期用药，药物在体内蓄积后逐渐产生，称为慢性毒性。长期或大剂量用药可预知危害大是药理作用的延伸特点

第1章药理学总论（三）后遗效应指血药浓度已降至阈浓度以下,药物效应依然存在的现象。如服用苯巴比妥钠催眠时次晨仍有嗜睡、头晕、乏力等现象。

第1章药理学总论（四）停药效应长期用药突然停药后原有疾病加重甚至恶化，也称反跳现象。如长期服用可乐定后，突然停药次日血压急剧升高。

第1章药理学总论（五）变态反应变态反应，通常也称为过敏反应，是少数特异体质患者出现的病理性免疫反应。少数人的病理性免疫反应与剂量无关不可预知危害大特点

第1章药理学总论（六）特异质反应少数特异体质病人对某些药物反应反应异常增高的现象。是一类遗传缺陷异常所致的反应。例如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人，在应用有氧化作用的伯氨喹、磺胺等药物时，可引起溶血。磺胺类药物遗传性红细胞G-6-PD缺乏者溶血

第1章药理学总论（七）继发反应是指继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，是治疗剂量下治疗作用本身带来的后果。又称为治疗矛盾。长期应用广谱抗生素引起的二重感染就属于继发反应。

第1章药理学总论四、量效关系药物的药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是量效关系。例如，巴比妥类镇静催眠药随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和麻醉作用，剂量再大，甚至会导致死亡。镇静催眠抗惊厥抗癫痫麻醉死亡剂量

第1章药理学总论四、量效关系以药物剂量或药物浓度为横坐标，以药物效应为纵坐标作图，所得曲线称为量效关系曲线。有些药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，称为质反应。以反应的阳性率或阴性率为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，所得曲线为质反应量效曲线。质反应量效曲线量反应量效曲线

第1章药理学总论四、量效关系最小有效量：从给药到引起药理效应的最小剂量或最小药物浓度。极量：是指可以选择的最大剂量，也称最大治疗量。最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。安全范围：最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围称为，。安全范围是评价药物安全性的指标之一。作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量常用量无效量剂量安全范围

治疗量中毒量极量最小致死量

第1章药理学总论四、量效关系效能：药物发挥效应的最大能力（Emax）。它反映药物本身的内在活性。效价强度：药物达到一定效应时所需要的剂量。效价强度反映药物与受体的亲和力。效能大的药物效价强度并不一定大。故比较同效应的两种或两种以上药物时，应从效能和效价强度两项指标综合考虑。050100150200每日排钠量（mmol）0.10.31310100300环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米氯噻嗪剂量（mg）

第1章药理学总论四、量效关系半数致死量（LD50）：引起半数实验动物死亡的剂量。半数有效量（ED50）：引起半数实验动物显效的剂量。治疗指数（TI）：LD50与ED50的比值。治疗指数也是评价药物安全性的指标之一。对数剂量反应数%死亡数%对数剂量半数有效量（ED50)半数致死量（LD50)

第1章药理学总论五、药物作用机制改变理化性质参与或干扰机体物质代谢影响生理物质转运影响酶的活性影响细胞膜上离子通道作用机制影响免疫功能激活或阻断受体我们将重点介绍药物作用的受体机制，即受体学说。

第1章药理学总论受体学说认为药物与受体结合，形成药物受体复合物，激动受体从而产生效应。受体：是位于细胞膜或细胞内能特异性地与特定化学物质结合而引起一定效应的特殊蛋白质。配体：指与受体特异性结合的物质。D+REDR五、药物作用机制——受体学说

第1章药理学总论五、药物作用机制——受体学说药物与受体结合激动受体产生效应必须具备两个条件：亲和力：药物与受体结合的能力。内在活性：药物与受体结合后，产生效应的能力。

第1章药理学总论五、药物作用机制——受体学说根据药物与受体的亲和力、内在活性大小可将药物分为：激动药：药物与受体结合既有强大的亲和力又有明显的内在活性。阻断药：药物与受体结合虽有强大的亲和力，但几乎没有内在活性。部分激动药：药物与受体结合有一定的亲和力，但内在活性较弱，单独应用时为弱的激动药，但与另一激动药合用时往往出现拮抗作用。

第1章药理学总论五、药物作用机制——受体学说受体的数目、亲和力和效应力受生理、病理和药理等因素的影响而发生变化，称为受体调节。向上调节：受体的数目增多，亲和力增加或效应力增强称为向上调节。可因长期使用受体阻断药引起，是造成某些药物突然停药出现反跳现象的原因。向下调节：受体的数目减少，亲和力减低或效应力减弱称为向下调节。可因长期应用受体激动药引起，是产生耐受性的原因之一。第3节药动学

第1章药理学总论

第1章药理学总论一、药物的跨膜转运药物在体内转运必须通过各种具有类脂性质的生物膜（包括细胞膜和各种细胞器膜），称此为药物的跨膜转运。

第1章药理学总论一、药物的跨膜转运药物的转运方式主要有被动转运和主动转运两种。载体转运简单扩散（脂溶性扩散）滤过（水溶性扩散）被动转运细胞膜细胞外细胞内非载体转运易化扩散、主动转运

第1章药理学总论一、药物的跨膜转运被动转运和主动转运的区别被动转运主动转运顺浓度差逆浓度差不耗能耗能不需载体（易化扩散除外）需载体有饱和性具竞争性抑制

第1章药理学总论二、药物的体内过程药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄等（简称ADME）。吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄（Excretion）

第1章药理学总论（一）吸收吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程。影响药物吸收的因素很多，主要包括药物因素和机体因素。影响药物吸收的因素药物因素理化性质剂型给药途径机体因素胃肠道pH值胃内容物、胃肠蠕动吸收面积吸收部位的血流量

第1章药理学总论（一）吸收口服是最常用的给药途径，具有方便、经济、安全等特点。小肠是口服药物吸收的主要部位。口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物被代谢，使进入体循环的药量减少，药物效应下降，这种现象称首关消除，也叫首过效应。作用部位代谢代谢粪肠壁门静脉

第1章药理学总论（一）吸收舌下含服或直肠给药可避免首关消除。

第1章药理学总论（二）分布分布：是药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。影响药物分布的因素包括药物与血浆蛋白的结合率、药物的理化性质、体液的pH值等。影响药物分布的因素药物与血浆蛋白的结合率药物的理化性质和体液的pH值器官血流量组织亲和力体内屏障

第1章药理学总论（二）分布药物进入体循环后首先与血浆蛋白呈可逆性结合。与血浆蛋白结合的称为结合型药物，未结合的称为游离型药物，两者处于动态平衡之中。结合是可逆的结合型药物无活性是药物的暂时贮存形式结合型药物不易转运，从而使得药物作用的持续时间延长。

第1章药理学总论（二）分布药物与血浆蛋白结合特异性低，在结合部位可发生竞争性置换现象，被置换出来的游离型药物浓度增加，药物作用增强，毒性增大。血浆蛋白结合率98%血浆蛋白结合率99%+出血

第1章药理学总论（二）分布体内屏障也会影响药物的分布。血脑屏障：是血液与脑组织间的一种特殊屏障，它主要由脑毛细血管内皮细胞及其间的紧密连接，毛细血管基底膜及嵌入其中的周细胞和星形胶质细胞终足形成的胶质膜。

第1章药理学总论（二）分布胎盘屏障：是胎儿与母体循环系统之间的屏障。其通透性与一般毛细血管无显著差别。几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应慎重，防止造成胎儿中毒或致畸。

第1章药理学总论（二）分布影响药物分布因素还有药物的理化性质和体液的pH值、组织器官的血流量、药物与组织的亲和力等。通过改变血液的pH可相应改变药物的分布。如当弱酸性药物如苯巴比妥中毒时，可用碳酸氢钠碱化血液，促使药物由脑组织细胞向血液转运，从而减小其对中枢的抑制作用。血流丰富的器官如心、脑、肝、肾，药物分布较快、较多。

第1章药理学总论（二）分布药物与组织亲和力也影响药物的分布，如碘对甲状腺组织有高度的亲和力，从而给予碘剂后，碘可迅速分布至甲状腺组织，因而可以用于治疗甲状腺疾病。

第1章药理学总论（三）代谢生物转化又称代谢：是指药物在体內发生的化学结构的变化。代谢的主要场所在肝脏。代谢步骤:氧化、还原及水解反应;结合反应。药物在体内代谢后的结果：灭活活化毒性增强

第1章药理学总论（三）代谢药酶：参与药物生物转化的酶统称药酶。药酶诱导剂：使药酶合成增加，活性增强。如苯巴比妥等。药酶抑制剂：使药酶合成减少，活性降低。如氯霉素等。

第1章药理学总论（四）排泄排泄：是指药物原形及其代谢产物通过排泄器官排出体外的过程。排泄的主要场所在肾脏，也有经肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺、肠道等排泄。

第1章药理学总论（四）排泄改变尿液的pH值可影响药物的解离度进而影响到药物的重吸收，使药物的排泄加速或减慢。碱化尿液使弱酸性药物解离多，重吸收少，排泄快。如巴比妥类药物中毒可通过碱化尿液促进其排泄而解毒。

第1章药理学总论（四）排泄有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。肝肠循环的存在可使药物在体内的作用时间延长。乳汁略呈酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物可自乳汁排出。故哺乳期妇女用药应慎重。

第1章药理学总论三、药动学的基本概念药物在体内经历吸收、分布、代谢、排泄过程，血药浓度始终处于动态变化过程中，研究血药浓度随时间变化的动态规律，对指导临床合理用药具有重要意义。

第1章药理学总论（一）时量关系曲线以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标描绘出的曲线称时量关系曲线。图为单剂量口服给药的时量关系曲线。该曲线包括以吸收分布为主的吸收相和以代谢排泄为主的消除相。时量关系曲线包括潜伏期、持续期和残留期三期。

第1章药理学总论（二）药动学参数及其应用峰浓度（Cmax）和达峰时间（tmax）：反映了药物在体内吸收的多少和吸收的速度。时量曲线下面积（AUC）：是评价药物吸收程度的一个重要指标，反映了药物进入体循环的相对量。Cmaxtmax时间血药浓度AUC

第1章药理学总论（二）药动学参数及其应用血浆半衰期（t1/2）：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。反映了药物在体内消除的速度。一次给药后，经过4～5个半衰期，可以认为药物在体内已基本消除。按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过4～5个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳态血药浓度（Css）。此时，药物的吸收和消除达到平衡。

第1章药理学总论（二）药动学参数及其应用表观分布容积（Vd）：是指药物在体内达到动态平衡时，体内药物按血药浓度在体内分布所需体液的体积。计算公式：Vd=D／C，D：给药量；C：当药物在体内分布平衡时的血浆药物浓度(mg/L)根据Vd可估计药物在体内分布的情况。Vd小表示药物主要集中在血浆中，Vd提示药物在体内分布广或集中分布在血浆外的某组织中。

第1章药理学总论（二）药动学参数及其应用生物利用度（F）：指血管外给药时药物制剂被吸收进入全身血循环的程度和速度。亦即一种药物制剂进入体循环的相对数量和速度，是评价制剂吸收程度的重要指标。生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度：

第1章药理学总论（二）药动学参数及其应用清除率（CL）：是指单位时间内机体能将多少体积的体液中的药物清除掉。清除率是反映药物消除速度的另一个重要因素。肝肾功能不全时，CL下降，药物易在体内蓄积。

第1章药理学总论（三）药物消除动力学药物消除：即药物代谢与排泄的总和。药物在体内的消除有两种类型：一级动力学消除（恒比消除）：是指单位时间内药物按恒定比例进行消除，使血药浓度逐渐下降。零级动力学消除（恒量消除）：是指单位时间内药物按恒定的数量进行消除。当体内药量过大，超过机体恒比消除能力的极限时，机体只能按恒量消除，待血药浓度下降到较低浓度时可转化为恒比消除。第4节影响药物作用的因素

第1章药理学总论

第1章药理学总论影响药物作用的因素药物方面剂量、剂型给药途径给药时间和次数药物相互作用机体方面年龄、性别遗传、病理精神因素影响药物作用的因素包括药物方面的因素和机体方面的因素。

第1章药理学总论一、药物方面的因素剂量：在一定范围内，剂量越大，作用也越强。但超过一定范围，则会出现质的变化，引起毒性反应，出现中毒甚至死亡。剂型：同一药物剂型不同，吸收速度往往不同。口服时液体制剂比固体制剂吸收快。口服液＞胶囊剂＞

片剂

＞

丸剂口服

第1章药理学总论一、药物方面的因素给药途径：给药途径不同可直接影响药物作用的快慢和强弱，依药效出现的快慢，其顺序为静脉注射>肌内注射>皮下注射>口服。给药时间：给药时间有时可影响药物疗效，需视具体药物而定。给药次数：通常按半衰期间隔给药。睡前服用饭后服用

第1章药理学总论一、药物方面的因素药物相互作用：包括体外相互作用和体内相互作用，体内相互作用又包括药动学相互作用和药效学相互作用。体外相互作用：是指药物在体外配伍时，发生的化学或物理性相互作用。如出现沉淀、变色、分解等。

第1章药理学总论一、药物方面的因素药效学相互作用：是指联合用药后药物效应发生变化，其结果有两种：一种是原有药物的作用增强，称为协同作用，另一种是原有药物的作用减弱称为拮抗作用。硝酸甘油+普萘洛尔呋塞米+强心苷SMZ+TMP相加作用增强作用敏感化作用02010503生理性拮抗受体水平的拮抗干扰递质转运咖啡因+镇静催眠药吗啡+纳洛酮丙咪嗪+可乐定

第1章药理学总论一、药物方面的因素药动学相互作用：是指一种药物的体内过程被另一种药物所改变，结果是药物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物利用度、峰浓度等均可发生改变。药动学相互作用影响吸收如：四环素类药物减少铁剂的吸收，维生素C促进铁剂的吸收影响分布如：阿司匹林与香豆素类药物合用可致出血现象影响排泄如：用碳酸氢钠碱化尿液，可以加速巴比妥类药物经肾脏排泄影响代谢如：苯巴比妥诱导肝药酶作用，可使可的松代谢加快，作用减弱

第1章药理学总论二、机体方面的因素年龄：婴幼儿用药，应考虑他们的生理特点，遵循相关规定用药。用药量可根据体重、年龄或体表面积计算。老年人用药量应比成年人减少，一般为成年人剂量的3/4。性别：性别一般对药物作用的影响不显著，但应注意女性的四个生理期。月经期慎用或禁用剧泻药、抗凝血药。妊娠期禁用致畸的药物