人工合成抗菌药-课件

人工合成抗菌药药理教研室任亮人工合成抗菌药-

喹诺酮类药磺胺类药其他合成抗菌药甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类人工合成抗菌药人工合成抗菌药-学习目标掌握：喹诺酮类药，磺胺类药，甲氧苄啶的抗菌作用、临床应用及不良反应熟悉：喹诺酮类药、磺胺类药、甲氧苄啶的抗菌机制及耐药性了解：硝基呋喃类药的临床应用人工合成抗菌药-引导案例

患者，女，60岁，夏季入院。主诉：1天前因进食不洁食物后畏寒、发热、腹痛、腹泻，大便共十余次，量少，开始为黄色稀便，后卫红白冻子便，伴肛门坠涨、大便不畅感，无恶心、呕吐。入院检查，大便镜检提示G-菌感染，拟定为细菌性痢疾。医生制定用药方案：诺氟沙星/每次0.4g，每天2次1.治疗细菌性痢疾可选用哪些药物？2.对细菌性痢疾患者，护士应如何进行用药护理？人工合成抗菌药-【喹诺酮类药物发展概况与分代】

分类代表药

第一代(1962)萘啶酸第二代(1973)吡哌酸第三代(80年代)诺氟沙星(氟喹诺酮类)

第四代(1997-)莫西沙星(新型氟喹诺酮类)人工合成抗菌药-喹诺酮类药物的发展趋势

分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄已弃用

(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大仅用于泌尿肠道感染

(G-,部分G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染

(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染

(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)人工合成抗菌药-【作用机制】

主要机制：抑制细菌DNA回旋酶(G-菌)拓扑异构酶Ⅳ(G+菌)

阻碍DNA合成而导致细菌死亡喹诺酮类药物人工合成抗菌药-DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点DNA回旋酶切断后侧双链在前侧封闭切口喹诺酮(—)(—)正超螺旋DNA负超螺旋DNA喹诺酮类抑制

DNA回旋酶切口活性与封口活性人工合成抗菌药-问题

喹诺酮类药物是否影响人体DNA复制？哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少?人工合成抗菌药-拓扑异构酶Ⅳ的作用

拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ为解链酶，可在DNA复制时将环连的子代DNA解环连拓扑异构酶IV解环连人工合成抗菌药-喹诺酮类药物的作用机制拓扑异构酶IV解环连喹诺酮喹诺酮类抑制拓扑异构酶IV的解环连活性→阻碍细菌DNA复制→细菌死亡(—)××人工合成抗菌药-【耐药性】特点：本类之间有交叉耐药性与其他类抗菌药没有交叉耐药性耐药菌:

金葡菌，肠球菌，大肠杆菌等机制:

回旋酶基因突变或拓扑异构酶变异外膜通透性降低:如OmpF缺失外排体系增强:外排泵

喹诺酮类药物人工合成抗菌药-喹诺酮类的共性体内过程抗菌作用临床应用不良反应用药注意人工合成抗菌药-【体内过程】喹诺酮类药物吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如

Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛代谢与排泄：多途径，差异较大肝肾清除均很重要人工合成抗菌药-【抗菌作用】

广谱杀菌对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好部分药物对结核分枝杆菌、支原体、衣原体、立克次体有作用厌氧菌：脆弱杆菌、等梭杆菌属喹诺酮类药物人工合成抗菌药-【临床应用】

1.泌尿生殖道感染（1）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等均有效（2）淋病：首选环丙-、氧氟-、β内酰胺类（3）铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星喹诺酮类药物人工合成抗菌药-2.呼吸系统感染

(1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染:

首选左氧氟-、莫西沙星，或+万古霉素(2)支原体、衣原体、军团菌感染：左氧氟沙星、莫西沙星替代大环内酯类(3)结核病和非典型分枝杆菌感染：环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星喹诺酮类药物人工合成抗菌药-3.肠道感染与伤寒

菌痢、鼠伤寒、霍乱、沙门菌胃肠炎：首选伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类/头孢曲松喹诺酮类药物人工合成抗菌药-4.革兰阴性菌引起的骨、关节感染5.皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等6.沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病喹诺酮类药物人工合成抗菌药-【不良反应】

1.胃肠道反应

2.中枢神经系统毒性

3.皮肤反应和光敏反应

4.软骨损害

5.其他反应喹诺酮类药物人工合成抗菌药-【不良反应】

1.胃肠反应：环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星-易引起此不良反应2.中枢神经系统毒性:兴奋---表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等机制：

抑制GABA与受体结合人工合成抗菌药-【不良反应】3.皮肤反应及光敏反应：司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星最多见；左氧氟-极低；莫西-无表现：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等人工合成抗菌药-【不良反应】4.软骨损害：（1）负重关节软骨损害（2）儿童用药后出现关节肿痛（培氟沙星、氟罗沙星-多见；诺氟沙星、环丙沙星-无）5.其他：肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等人工合成抗菌药-【禁忌证及药物相互作用】1.不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病病史者2.喹诺酮类过敏者禁用3.避免与抗酸药、含金属离子的药物服用，必须合用时，应间隔2-4小时服用4.慎与茶碱类或NSAID合用5.避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照

喹诺酮类药物人工合成抗菌药-常用氟喹诺酮类药物

诺氟沙星（氟哌酸）

口服吸收差，生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度【抗菌作用】

抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。对结核、衣原体、支原体无效。【应用】

主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等，是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物人工合成抗菌药-环丙沙星（环丙氟哌酸）1.抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强2.体外对绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类常用氟喹诺酮类药物

人工合成抗菌药-3.但对厌氧菌不敏感，对耐氨基苷类、第三代头孢菌素菌有效4.应用：对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染5.口服后本品生物利用度为70%，血浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点常用氟喹诺酮类药物

人工合成抗菌药-氧氟沙星（氟嗪酸）口服吸收快而完全，药物体内分布广，尤以胆汁浓度较高抗菌活性强，对G+菌（包括去甲氧西林耐药金葡菌，MRSA）G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性3.治疗敏感菌所致的各种感染常用氟喹诺酮类药物

人工合成抗菌药-洛美沙星

1.对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近2.对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相同3.对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星4.对小鼠皮肤具有光致癌作用常用氟喹诺酮类药物

人工合成抗菌药-高效、广谱对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧菌活性强；不良反应发生率低，几乎无光毒性莫西沙星(拜复乐）人工合成抗菌药-磺胺类药物（Sulfonamides）人工合成抗菌药-短效类中效类长效类：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛用于全身性感染的磺胺药：柳氮磺吡啶(SASP)用于肠道感染的磺胺药：磺胺米隆(SML)

磺胺嘧啶银(SD-Ag)

磺胺醋酰钠(SA-Na)外用的磺胺药磺胺类抗菌药人工合成抗菌药-【抗菌作用机制】抑制二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶人工合成抗菌药-【临床应用注意事项】必须用足够的剂量和疗程，首剂加倍量用于局部感染时应先清创排脓局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵母片和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗效，不宜同用能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感对人体叶酸代谢没有影响与甲氧苄啶合用使抗菌活性明显增加磺胺甲噁唑+甲氧苄啶＝复方新诺明人工合成抗菌药-【抗菌谱】1.G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感2.G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌3.对疟原虫、沙眼衣原体也有效磺胺类抗菌药人工合成抗菌药-【临床应用】泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起）常用SIZ（菌得清）2.流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素3.呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎SMZ+TMP（复方新诺明）4.伤寒、菌痢：SMZ+TMP磺胺类抗菌药人工合成抗菌药-5.皮肤、粘膜局部感染：丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈—SD、SMZ创面感染（含烧伤）—SML（甲磺灭脓，对破伤风、绿脓杆菌有强大作用）或SD-Ag（磺胺嘧啶银盐）。结膜炎、砂眼：SA（磺胺醋酰钠）磺胺类抗菌药人工合成抗菌药-【不良反应】

较多见1.肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见

(1)多饮水：大于1.5l/d，增加尿量、降低尿药浓度

(2)碱化尿液（NaHCO3）：预防结晶尿

(3)老年、肾功能不全慎用人工合成抗菌药-2.过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史3.造血系统：粒细胞减少，血小板减少，再障，缺葡萄糖6磷酸脱氢酶可致溶血性贫血4.消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5.神经系统：头晕、乏力，新生儿胆红素脑病；驾驶员、高空作业及新生儿不宜用

人工合成抗菌药-1.用于全身感染的磺胺药【临床应用】防治流行性脑脊髓膜炎：首选SD治疗尿路感染：SIZ，SMZ+TMP伤寒：SMZ+TMP（复方新诺明）磺胺类抗菌药人工合成抗菌药-2.用于肠道感染的磺胺药柳氮磺吡啶（SASP）：口服吸收少，肠道浓度高治疗肠道感染，如肠炎等3.外用磺胺药甲磺米隆（SML）：对铜绿假单胞有效用于烧伤、伤口感染磺胺嘧啶银（SD-Ag）：SD抗菌，Ag收敛作用对铜绿假单胞、大肠杆菌有效用于烧伤、伤口感染磺胺醋酰钠（SA）：眼科治疗角膜炎、沙眼磺胺类抗菌药人工合成抗菌药-甲氧苄啶(TMP)作用特点:1.抗菌谱：与磺胺相似，较广2