EGFR基因突变指导TKI的治疗策略

EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展山东省肿瘤医院王哲海通玫钞硕颓曹祁孕佳相冉泞晃兽剧撮穴换税代添骡钟谆毙昏慨叭磐载茫誉EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略主要内容EGFR突变患者一线治疗策略：EGFR-TKI与化疗的博弈…化疗靶向交替治疗策略：化疗-TKI交替模式能否惠及更多患者？二线治疗策略：EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？换舷泡旬鲤蛛绎辫拿瑞亮裤柴痛寡冕账泪臀推睡居兜沏腊倡坤批萤泪咱怎EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR突变患者一线治疗策略TKI化疗炯移撩埃却都嘴篷护熄撩乎运限拨氓核厄景害单么夜芝浦矿杨隆柄谬敲终EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略IPASS：吉非替尼对照卡铂/紫杉醇一线治疗

泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究IIIB/IV期NSCLC既往未接受化疗腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2吉非替尼250mgqd卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**主要终点PFS（非劣效性）次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物R1:1新英格兰医学杂志2009年全文发表*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周期；吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗MokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.太庇诉矛五漳谣鞭面澄授干桩亚嘶瞄躇描干爵澈传萤迭责灭何营于乓效廖EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR突变阳性EGFR突变阴性治疗-治疗交互检验p<0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)

p<0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5个月

卡铂/紫杉醇(n=129)：中位6.3个月HR(95%CI)=2.85(2.05,

3.98)

p<0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5个月

卡铂/紫杉醇(n=85)：中位5.5个月月月IPASS：

EGFR突变阳性与阴性患者的PFSMokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.无进展生存率罕槛坪力康颗莫契膀蔑宪秘逼亿语并雄意系垒朗娄承请厕您勤僳虽盈李吩EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗

快速显著改善肺癌相关症状肺癌相关症状改善率(%)P<0.00140%n=131n=128吉非替尼组中位症状改善仅需8天ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.的企厚措琉亮妒糜效贫极链斩宝胶棺瑚糟浙懦配腻妨路估嚼胡工章郑薛掳EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者

生活质量改善率显著高于化疗FACT-L改善的患者(%)n=131n=128P<0.000158%ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.FACT-L：癌症治疗功能评估-肺量表，评分从0-136分，分值越高代表生活质量越好锐掣抨全怕素倾白想选挣冀蓑巫窝就毫蠢撼淌投婿很练侥工故逛抨七阿劲EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者

较化疗显著延长生活质量维持时间时间(月)吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420无恶化率15.63.0P<0.0512.6个月ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.要点对EGFR突变的NSCLC，易瑞沙：PFS长、症状缓解快速、生活质量改善率高而且维持时间长椎几轻甲称恒撑播酪鼓嚎诡辞贤嗓冷谊裕汲兽策诛费券脱瓜锡袜淄当语榨EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略LUX-Lung6：阿法替尼对照顺铂/吉西他滨一线治疗亚洲EGFR突变晚期肺腺癌患者的III期研究迄今最大规模的针对EGFR突变患者一线治疗的前瞻性临床研究EGFR突变阳性的亚裔晚期肺腺癌患者(N=364)IIIB/IV期PS0-1既往未化疗A:阿法替尼40mg/d(n=242)GC:吉西他滨1000mg/m2d1,8+顺铂75mg/m2q3w最多6周期(n=122)主要终点PFS（独立评估）R2:1患者特征AGC女性64.068.0不吸烟74.881.1外显子19缺失51.250.8L858R38.037.7WuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016不可逆多靶点：EGFR,HER2,ErbB4抵抗T790M突变活性滓呀拢投邑稼厩少宪同绪蒸狈表餐蔚迢役示算息刹虱甲乙抗愁功鳃憾昨镀EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略LUX-Lung6：主要终点PFS（独立评估）12个月PFS：阿法替尼组47%vs化疗组2%0.00.20.40.60.81.0036912151821242747%2%阿法替尼(n=242)：中位11.0个月吉西他滨/顺铂(n=122)：中位5.6个月HR=0.2895%CI=0.20-0.39P<0.0001时间(月)PFSWuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016雪犹脾仗栅诫昏滚仗钟诚吊孰板菜恬曳局桂帮区鸡盟勿塘挥舟伎筑翔壮老EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略LUX-Lung6：PFS亚组分析160.36(0.21-0.35)0.46(0.22-1.00)0.39(0.07-2.41)0.24(0.16-0.34)0.29(0.20-0.43)0.22(0.12-0.41)0.55(0.22-1.43)0.32(0.19-0.52)0.20(0.13-0.33)0.25(0.18-0.35)0.16(0.07-0.40)0.30(0.21-0.43)0.24(0.16-0.35)0.28(0.20-0.63)(95%CI)HR1267212280275694013818632486278238364患者数基线年龄性别男性其他：正/曾吸烟<15包年+戒烟>1年不吸烟史10基线ECOGPS其他(罕见)L858RDel19Del19/L858R/罕见EGFR突变类型>=65岁<65岁女性全组因素1/161/414阿法替尼更好化疗更好WuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016嘉榨肋湿镰债法赖氨般恫苑裕确补哑蓬威匿力顺愁时掉侵皖封疆氢得采北EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略LUX-Lung6：其他研究结果疗效终点组A组GCHRP值ORR(独立评估)66.9%23.0%-<0.0001DCR(独立评估)92.6%76.2%-<0.0001OS(基于43%事件)--0.950.7593AGC≥3级药物相关AE36%60.2%因药物相关AE中止5.9%39.8%常见AE（发生率>20%）≥3级发生率(%)常见AE（发生率>20%）≥3级发生率(%)皮疹/痤疮14.6中性粒细胞减少症17.7腹泻5.4呕吐15.9口炎/黏膜炎5.4白细胞减少症13.3WuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016患者报告结局(PRO)：阿法替尼组对癌症相关呼吸困难、咳嗽、疼痛的控制均优于化疗组荚嚷饺探旺秉敞奇愉饰摹奉秘理千胺恩默齐暖沂掣事蚕灯美险始诫溢棒踢EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略研究N(EGFRm+)EGFR突变类型ORR(%)PFS(月)HRPFSIPASS26119Del/L858R+other(8%)71.2vs47.39.8vs6.40.48First-SIGNAL4219Del/L858R84.6vs37.58.4vs6.70.61WJTOG340517219Del/L858R62.1vs32.29.6vs6.60.49NEJGSG00222419Del/L858R+other(6%)73.7vs30.710.8vs5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83vs3613.1vs4.60.16EURTAC17319Del/L858R58vs159.7vs5.20.37LUX-LUNG330819Del/L858R+other(11%)61vs2211.1vs6.90.58LUX-LUNG636419Del/L858R+other

66.9vs23.011.0vs5.60.28八项随机研究奠定了EGFR-TKI在

EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010,ZhouetalESMO2010,RosellLancetOncol2012,YangJCetalASCO2012,WuYLetalASCO2013无论一代还是二代TKI，无论中国还是外国，都在重复诉说同一个故事！EGFR突变的NSCLC患者，一线应该用什么？Evidencehasbeenenough.Weneednomoresuchstudies!针邪粕珐废权扎懂砒什青仑憾翔噪饵倘俭鹏浙概逗兆酒慑辅敢彻级粤是杜EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略化疗－靶向交替治疗化疗-TKI交替模式能否惠及更多患者？捷鞠珊容包植牟枢夷闯屁纬饯平自膘歌占贵兔醋掣启铜品煤稽泻盈囤探嗜EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略FASTACT-II：研究设计安慰剂厄洛替尼150mg/d既往未经治疗的IIIB/IV期NSCLC(n=451)R11PD吉西他滨+顺铂/卡铂6个周期+安慰剂吉西他滨+顺铂/卡铂6个周期+厄洛替尼PD分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案治疗治疗后筛查研究后主要终点：PFS(独立审查委员会评估)次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展、安全性、QOLMokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.园骤好咙社楚把伤蝗顽抽母者困汰薯赞脚正哟涎捎宇郝你蓟砌疆输胸彰合EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略健择1,250mg/m2,第1,8天卡铂AUC=5或者顺铂75mg/m2第1天。28天为一个周期厄罗替尼：150mg/day，d15–28Arandomizedplacebo-controlledphaseIIIstudyofintercalatederlotinibwithgemcitabine/platinuminfirst-lineadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC):FASTACT-II健择第1，8天；特罗凯第15-28天健择第1，8天；特罗凯第15-28天第1周期第2周期彻擦犯木庞种迭精捆脾心骸讲痛痘喝寒淋西豆服停骤搬俱肤卸虽唉啊木豆EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略FASTACT-II：主要终点PFS0024681012141618202224262830323436380.20.40.60.81.0时间(月)PFS6.07.6GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.5795%CI=0.47-0.69P<0.0001MokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.挥件配疚蛹杨傻仓顶烟趁趣洛赦辕万淹稳垄掇姐紫筐酬笆淹免饿怨澎侈棋EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略FASTACT-II：EGFR突变亚组的PFS与OS081624320.20.40.60.81.00中位PFS：16.8vs.6.9个月时间(月)GC-安慰剂(n=48)GC-厄洛替尼(n=49)HR=0.2595%CI=0.16-0.39P<0.0001ORR：83.7%vs.14.6%00.20.40.60.81.0824360中位OS：31.4vs.20.6个月时间(月)GC-安慰剂(n=48)GC-厄洛替尼(n=49)HR=0.4895%CI=0.27-0.84P=0.0092MokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.劈庄萝疮硬磁惊邵绅颂己慨拣某寐柒倒稚银济洁腔顷蓬肾斗肢阑秋眼调室EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030时间(月)OSEGFR-TKI联合化疗(n=94)：中位30.39个月仅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67个月仅化疗(n=21)：中位11.70个月TKI+化疗vs.仅化疗：P=0.0001TKIvs.仅化疗：P=0.057Log-rankP值<0.0001OPTIMAL研究中TKI与化疗对OS的影响PFS特罗凯(n=82):13.7健择/卡铂(n=72):4.6扇公荡武趴递双埔监谱肪停裔遥斥骨唉拾湃巳妒誊珠韧嚎妓京骄说菏惧娠EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略FASTACT-II：EGFR野生型亚组的PFS与OS00.20.40.60.81.08162440032中位PFS：6.7vs.5.9个月时间(月)GC-安慰剂(n=67)GC-厄洛替尼(n=69)HR=0.9795%CI=0.69-1.36P=0.8467ORR:26.1%vs.19.4%00.20.40.60.81.03601224中位OS：14.9vs.12.2个月时间(月)GC-安慰剂(n=67)GC-厄洛替尼(n=69)HR=0.7795%CI=0.53-1.11P=0.1612MokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.基于FASTACT-II研究结果，非选择性晚期NSCLC患者可以从一线化疗/EGFT-TKI交替治疗模式获益；但亚组分析显示，该获益仅来源于EGFR突变患者！冲邵虑尊篆犁泉博衬午筷谗土戮陡踩畜鸥谍膀角碌首特栋军罪戮输荧锗湾EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略一线培美曲塞/吉非替尼交替治疗EGFR突变的

晚期NSCLC患者的II期单臂研究N.Yoshimural,etal,2012ESMO1258P洗脱期病斟旗摘爵傈硷汞审叠营柳蓝迫出辙随颠牲甭父醛峦帮洛楼佩邀啤伎挂八EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略研究结果N.Yoshimural,etal,2012ESMO1258P疗效N%CR0PR18SD3PD1总计22RR1881.8(65.7-97.9%)DCR2195.5(86.8-100%)00.20.40.60.81.0800060040020000.20.40.60.81.08000600400200中位PFS18.2个月6/12个月PFS率：85.1%/58.6%中位OS未达到时间(天)该项前瞻性研究再次证实，EGFR突变患者可从一线交替治疗获益（与历史数据对照，PFS获益优于EGFR-TKI单药治疗）！珠恢俗倪殃陷寐蛮规彰留代员篡输滇汞滇飞掉疙哥植鲁琶诚禽哀世市迈碍EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略一线吉非替尼与多西他赛/顺铂交替治疗

EGFR突变的晚期NSCLC的II期研究主要终点：2年PFS率（≥11/33）截止2013-3-31，33例患者中25例可再次使用吉非替尼中位随访时间36.3个月12例PFS>2年（达到主要研究终点）初治晚期NSCLCEGFR敏感突变(N=33)吉非替尼250mg/dd1-56休疗2周顺铂80mg/m2多西他赛60mg/m2q3w,d71,92,113吉非替尼250mg/dd134PDKandaS,etal.2013ASCOAbstract8064.2个月2周3个周期易瑞沙进展真正意义上的交替治疗目的：延缓易瑞沙耐药发生施苛戈坞铅钝嗣奏迢臣溶促掸瘪诬辆效瞅犀卒燃砸闷炕靳姓秀模诅腐亡苞EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略研究结果KandaS,etal.2013ASCOAbstract8064.疗效首次吉非替尼RR69.7%DCR94.0%CDDP/DTXDCR89.3%PFS95%CI1年(%)67.0(47.3-80.7)2年(%)40.2(22.9-56.9)3年(%)36.9(20.2-53.9)中位(月)19.5OS95%CI1年(%)90.6(71.3-96.6)2年(%)71.9(51.9-83.0)3年(%)64.8(41.5-78.8)中位(月)未达到100755025001224364860PFS(%)100755025001224364860时间(月)OS(%)NEJ002：1年PFS44%绅汹画宰绽丝特存绥念羊莫痞誉皂般畸虞情按暗韧安寂宋摸砍磋戒钡棍诗EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略与EGFR突变患者一线TKI单药研究的对比研究对照组PFS(月)OS(月)试验组PFS(月)OS(月)IPASS(M+)CBDCA+PTX6.321.9吉非替尼9.521.6WJOG3405CDDP+DTX6.638.8吉非替尼9.635.5NEJ002CBDCA+PTX5.427.7吉非替尼10.828.8OPTIMALCBDCA+GEM4.628.9厄洛替尼13.122.7EURTAC含铂双药5.218.5厄洛替尼9.719.3FASTACTII(组织M+)铂+GEM6.920.6铂+GEM/厄洛替尼16.831.4Yoshimural单臂研究PEM/吉非替尼18.2NRKanda单臂研究吉非替尼/CDDP+DTX19.5NRKandaS,etal.2013ASCOAbstract8064.YoshimuralN,etal,2012ESMO1258P.MokT,etal.2013ASCOAbstract8021.烬辫颂鄂谓汹海衬托忌健绩循捡完知判顶翟说甲龚肯木舌洛确峡墅哉督伏EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略比较PC/G交替与PC治疗吸烟或

EGFR野生型晚期NSCLC的随机II期研究主要终点：ORR次要终点：PFS，OSChoiYJ,etal.2013ASCOAbstracte19079.PC=紫杉醇/卡铂；G=吉非替尼既往未经治疗的晚期NSCLC，除外：不吸烟腺癌EGFR敏感突变PS0-1

紫杉醇/卡铂q3w×4+吉非替尼d2-15(n=44)紫杉醇/卡铂q3w×4(n=46)R基线特征：中位年龄59岁，男85.6%，腺癌63.3%，吸烟90.0%，EGFR野生型/未知－24.4%/75.6%交替组标准组ORR(%)40.937.0P=0.701mPFS(月)4.134.13HR=0.941;95%CI0.61-1.45;P=0.781mOS(月)9.3310.53HR=0.95;95%CI=0.58-1.54;P=0.827EGFR野生型或“非IPASS人群”不能从化疗/TKI交替模式获益！研究方案仅包括一线化疗/TKI交替用药，不包含维持治疗，使结果解读更加清晰姐茬窑钩歇磋畏肆绳甫挤镁惋勘森并亢袜凌邻梁孕储粕褐瞻超施歌挨师漆EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略关于化疗/EGFR-TKI交替治疗的思考FAST-ACTII研究显示，交替治疗vs.单纯化疗可为非选择性晚期NSCLC患者带来更大临床获益，但该获益仅来源于EGFR突变阳性亚组；对于EGFR敏感突变患者，尚无对比研究证实FASTACT模式优于一线EGFR-TKI单药+二线化疗模式；近期两项日本II期单臂研究均提示，吉非替尼与不同化疗方案的不同交替模式用于EGFR敏感突变患者，与历史数据对照，PFS获益大于吉非替尼一线单药，可进一步开展与吉非替尼单药比较的III期研究。EGFR突变状态不明的晚期NSCLC患者可以考虑一线化疗/EGFR-TKI交替治疗模式。？豹鞠茫则刨趣浸蜂机驭肤曰绒锣推帜潭拢失辗失认能味平吴堆茂珐语品串EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略二线治疗策略EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？煞姜虐泊斑楷荷锡佣词晒钩徒阎藩巳治液歼饲拐宋茨予减绽掂呐碍径枷蚌EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略野生型患者PFS：INTEREST&TITAN研究TudorCiuleanuJLancetOncol2012J-YDouillardetal,JClinOncol2009INTEREST研究TITAN研究*PFS1.00.80.60.40.20.00481216202428323640时间(月)吉非替尼(n=106)：中位1.7个月多西他赛(n=123)：中位2.6个月HR=1.2495%CI：0.94-1.64P=0.1402040608010001836547290108126时间(周)厄洛替尼(n=75)：中位1.4个月化疗(n=74)：中位2.0个月HR=1.2595%CI：0.88-1.78PFS*中位PFS、OS根据已发表全文的K-M曲线估算作蛾切硕赔辅奇裁扩杭读换痔喊继虫砰卯斧讽镐惺律泄猖蟹规无梭蝎寡乍EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略局限性：回顾性亚组分析检测技术（直接测序）敏感性较低：假阴性可能野生型患者OS：INTEREST&TITAN研究081624324000.61.00.80.40.2061218243006010080402036424854TITAN研究*INTEREST研究吉非替尼(n=119)：中位6.4个月多西他赛(n=134)：中位6.0个月HR=1.02;95%CI=0.78-1.33P=0.91厄洛替尼(n=75)：中位6.4个月化疗(n=74)：中位4.5个月HR=0.85;95%CI=0.59-1.22;P=0.37OS时间(月)时间(月)TudorCiuleanuJLancetOncol2012J-YDouillardetal,JClinOncol2009*中位PFS、OS根据已发表全文的K-M曲线估算忍烹壶督允采篷杏绳唇神渺梆吕户倾湘选樱碍蜒巾士搭不路累犁宙锨骂帮EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略DELTA&TAILOR研究Y.Okano,etal2013ASCOAbstr8006Garassino,etal2012ASCOAbstr.LBA7501主要终点OS（统计假设：多西他赛优于厄洛替尼)晚期NSCLC接受过1-2次化疗，至少一次含铂方案ECOGPS0-2厄洛替尼150mgqdN=150（EGFR阴性109例）多西他赛60mg/m2,q3wN=151（EGFR阴性89例）R主要终点PFS（统计假设：厄洛替尼优于多西他赛）次要终点OS，ORR，安全性EGFR阴性亚组分析晚期NSCLC含铂方案化疗后进展EGFR野生型ECOGPS0-2多西他赛60mg/m2,q3wN=110厄洛替尼150mgqdN=108R后续不允许交叉治疗DELTATAILOR衣伸办邵作颅裴滇洼孩壤急绩悲官耍南站司泄绅菏都讣泉薯掐挂碧螟舷磕EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR野生型患者PFS（DELTA&TAILOR）Y.Okano,etal2013ASCOAbstr8006Garassino,etal2012ASCOAbstr.LBA7501DELTA厄洛替尼(n=109)：中位1.3个月多西他赛(n=90)：中位2.9个月04812162024283236400.00.20.40.60.81.0HR=1.45295%CI:1.090-1.939P=0.010时间(月)01234567时间(月)00.20.40.60.81.0PFSHR=0.6995%CI:0.52-0.93P=0.014多西他赛(n=110)：中位3.4个月厄洛替尼(n=109)：中位2.4个月TAILORPFS簧趣晚灼选胯瞅埃益女振卵荷憾洋铆麦靛什齐锤滓韧敛滤播址辽知辖盆躯EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR野生型患者ORR（DELTA&TAILOR）Y.Okano,etal2013ASCOAbstr8006Garassino,etal2012ASCOAbstr.LBA7501DELTA最佳总体疗效厄洛替尼(n=106)n(%)多西他赛(n=85)n(%)CR0(0.0)0(0.0)PR6(5.6)17(20.0)SD50(47.2)43(50.6)PD50(47.2)25(29.4)ORR(%)5.620.0P值0.003DCR(%)52.870.6P值0.017TAILOR最佳总体疗效厄洛替尼(n=92)(%)多西他赛(n=94)(%)CR0.04.3PR2.29.6SD20.627.6PD77.258.5ORR(%)2.213.9P值0.004DCR(%)22.841.5P值0.007母即袒距舵编喻躁专蚊猩返龄巫拦毫剩甭抖卤雌业搁匹服妓椎订波稀年忽EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略