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文档简介
1/1活检样本的分子分型研究第一部分活检样本收集及质量控制 2第二部分DNA/RNA提取技术优化 5第三部分高通量测序平台选择 8第四部分分子分型方法设计与验证 11第五部分分型结果与预后关联性分析 14第六部分精准治疗指导的临床意义 16第七部分分子分型标准化与共识构建 18第八部分未来研究方向展望 21
第一部分活检样本收集及质量控制关键词关键要点活检样本收集方法
1.选择适当的活检方法,根据肿瘤大小、位置和侵袭性等因素。
2.确保活检样本具有代表性,包括肿瘤的所有异质区域。
3.优化活检技术,以最大程度地减少创伤和样本误差。
活检样本制备
1.遵循标准化协议制备活检样本,以确保一致性和可比性。
2.使用适当的固定剂和包埋技术,以保留组织形态和分子完整性。
3.选择最佳的切片厚度和染色方法,以方便分子分析。
核酸提取
1.选择合适的核酸提取方法,根据样本类型和分子分析要求。
2.优化提取条件,以最大化核酸产量和质量,同时最小化降解。
3.对提取的核酸进行定量和定性评估,以确保其适合下游分析。
质量控制
1.建立和实施严格的质量控制措施,以监测样本收集和处理过程。
2.使用标准化方法评估活检样本的组织学完整性、核酸完整性和分析特异性。
3.定期进行内部和外部质量控制,以确保数据的准确性和可靠性。
标准化
1.制定和遵循标准化的活检样本收集、制备和分析协议。
2.参与外部质量控制计划,以比较不同实验室的性能。
3.利用信息技术和人工智能工具,提高标准化的效率和准确性。
未来趋势和前沿
1.纳米技术和单细胞分析的应用,以揭示活检样本中的异质性和分子细微差别。
2.液体活检技术的发展,以非侵入性地收集和分析循环肿瘤细胞和循环核酸。
3.数据整合和机器学习算法的应用,以提高活检样本分子分型的准确性和预测性。活检样本收集及质量控制
样本收集前准备
*术前患者告知和知情同意:向患者详细解释活检目的、操作过程及潜在风险。
*术前禁食:根据活检部位不同,需要禁食不同时间,以避免术中误吸。
*术前抗凝药物管理:术前应评估患者抗凝药物使用情况,必要时调整用药方案,避免活检时出血风险。
样本收集
*选择活检方法:根据病灶部位和组织类型选择合适的活检方法,包括穿刺活检、内镜活检、外科活检等。
*活检部位定位:术前通过影像学检查确定病灶部位,并在活检时准确取材。
*组织获取:使用合适的活检器械(如穿刺针、内镜钳等)获取组织样本。
*样本处理:立即将活检样本放入盛有合适固定液的容器中,并记录相关信息(患者姓名、病历号、活检部位、取材时间等)。
样本质量控制
标本固定:
*固定液的选择:根据组织类型选择合适的固定液,如福尔马林、乙醇或Bouin液。
*固定时间:通常需要将标本固定4-24小时,以保证组织形态结构的完整性。
*固定程度:固定后,组织标本应具有足够的硬度,但又不至于过度硬化,影响后续处理。
标本取材:
*组织包埋:将固定后的组织样本脱水、透明后包埋在石蜡或其他包埋剂中,形成组织块。
*切片制备:使用微型切片机将组织块切成厚度为4-6μm的薄片,以便进行染色和显微镜观察。
*染色:根据不同的组织类型和研究目的选择合适的染色方法,如苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色或荧光原位杂交(FISH)等。
样本评估
*组织形态学评估:病理学家在显微镜下观察染色后的切片,评估组织结构、细胞形态和病变特征。
*组织代表性评估:确保活检样本能代表病灶的全貌,包括不同病变区域和正常组织。
*质量控制措施:制定严格的质量控制程序,包括标本采集、固定、取材和染色的标准化操作,以及定期进行质控检查,以保证样本质量和分析结果的准确性。
标本保存
*石蜡块保存:固定后的组织块可以长期保存在石蜡块中,以便后续需要时进行再切片和分析。
*切片保存:染色后的切片可以保存于载玻片上,或制成玻片档案保存,以便长期保存和复查。
*DNA和RNA保存:对于需要进行分子分型的样本,应在取材时收集额外的组织组织,用于DNA和RNA提取和保存。第二部分DNA/RNA提取技术优化关键词关键要点非化学法DNA/RNA提取
1.利用物理方法(如离心、磁珠法)分离DNA/RNA,无需苯酚-氯仿萃取等化学试剂。
2.简化操作流程,降低污染风险,提高提取效率和安全性。
3.适用于各种样品类型,包括FFPE标本、血浆、组织等。
微流控技术
1.通过微流控芯片将DNA/RNA提取过程微型化、自动化,提高吞吐量和提取效率。
2.集成纳米级材料,增加生物分子的吸附面积,提高提取灵敏度。
3.减少试剂消耗,降低提取成本,实现高通量样本处理。
磁珠分离法
1.利用磁珠表面与核酸特异性结合的特性,快速分离和纯化DNA/RNA。
2.高通量、自动化操作,简化工作流程,节省时间。
3.可在各种样品中选择性富集目标核酸,降低背景干扰。
单细胞DNA/RNA提取
1.实现对单个细胞进行DNA/RNA提取,为研究细胞异质性和罕见细胞类型提供基础。
2.发展微流控系统和纳米技术,提高提取效率和特异性。
3.有助于深入理解细胞发育、疾病机制和药物靶点。
Nanopore测序技术
1.利用纳米孔穿膜技术实时测序DNA/RNA,简化文库制备流程。
2.长读长测序能力,提高单细胞RNA测序的准确性和数据解析能力。
3.便携和快速,实现现场快速诊断和个性化医疗。
液滴数字PCR
1.基于液滴数字PCR技术,对DNA/RNA进行绝对定量,提高检测灵敏度和准确度。
2.可用于检测微小样本量或稀有变异,适用于早期疾病诊断和治疗监测。
3.高通量、自动化操作,满足大规模样本分析需求。DNA/RNA提取技术优化
活检样本的分子分型研究依赖于从样本中提取高质量的DNA/RNA。优化DNA/RNA提取技术对于确保所得分型数据的可靠性和可重复性至关重要。以下概述了优化DNA/RNA提取技术的关键步骤:
样品收集和保存
*组织样品:使用无菌剪刀和镊子收集组织样品。立即将样品转移至RNA稳定剂或冷冻保存。
*液体样品:收集血液或其他液体样品并将其转移到抗凝剂管中。立即冷冻或在4°C下保存。
提取方法的选择
*柱式提取:使用硅胶膜或磁珠捕获DNA/RNA,然后通过洗涤和洗脱步骤纯化。
*磁珠提取:使用磁珠与DNA/RNA结合,通过外加磁场进行提取。
*溶剂提取:使用酚氯仿等有机溶剂提取DNA/RNA,然后进行纯化。
试剂和仪器
*试剂质量:使用高纯度的试剂和水,以避免污染和抑制剂。
*缓冲液pH值:缓冲液的pH值应优化,以促进DNA/RNA的结合和洗脱。
*离心机:确保离心机能够产生足够的速度,以沉淀DNA/RNA。
提取优化
*裂解:优化裂解条件(例如缓冲液组成、温度和时间),以有效释放DNA/RNA。
*洗涤:使用优化洗涤缓冲液去除杂质,同时保持DNA/RNA的结合。
*洗脱:使用优化洗脱缓冲液以高产量和质量洗脱DNA/RNA。
质量控制
*定量:使用紫外-可见分光光度计或荧光定量仪测量DNA/RNA浓度。
*纯度:使用纳米比色仪或毛细管电泳评估DNA/RNA的纯度(A260/A280和A260/A230比率)。
*完整性:使用凝胶电泳或生物分析仪评估DNA/RNA的完整性(28S/18SrRNA比率或RIN值)。
自动化和标准化
*自动化:使用自动化提取平台可以标准化提取过程,减少人为误差。
*标准操作程序(SOP):建立明确的SOP,概述优化后的提取步骤,确保一致性。
优化后提取技术的评估
成功优化DNA/RNA提取技术后,需要评估其性能,包括:
*提取效率(产率)
*杂质含量(纯度)
*DNA/RNA完整性
*分型分析中的一致性和可重复性
其他考虑因素
*样本类型:不同的样本类型(例如组织、血液、FFPE)可能需要不同的提取方法优化。
*靶标分子:所提取的DNA/RNA的类型(例如基因组DNA、mRNA)会影响提取技术的优化。
*下游应用:提取的DNA/RNA将用于的特定下游应用(例如PCR、测序、芯片杂交)可能会影响提取技术的优化。
通过优化DNA/RNA提取技术,可以确保从活检样本中提取出高质量的核酸,从而为准确和可靠的分子分型奠定基础。第三部分高通量测序平台选择关键词关键要点高通量测序平台的选择
1.技术特点:
-测序类型:选择适用于目标研究的测序类型,如二代测序(NGS)、三代测序(TGS)和单细胞测序(scRNA-seq)。
-通量:考虑所需数据量和测序速度,选择能满足研究目标通量的平台。
-读长:根据研究需要选择合适读长的平台,长的读长有利于组装和变异检测,短的读长则适合靶向测序。
2.数据质量:
-准确性:选择平台时考虑其测序准确性,错误率低的平台可减少数据分析中的后续工作。
-覆盖度:确保平台能提供目标基因或区域的高覆盖度,以准确检测变异和获得足够的数据量。
-一致性:选择生成数据一致性高的平台,可减少实验偏差和数据处理困难。
成本效益
1.仪器和试剂成本:评估不同平台的仪器购置和试剂消耗成本,选择性价比高的方案。
2.数据分析成本:考虑平台产生的数据量和复杂性,不同的数据分析工具和管道所需的成本也不同。
3.维护和支持成本:了解平台的维护和技术支持成本,确保持续运营的稳定性和效率。
生物信息学分析
1.生物信息学工具和管道:选择提供全面生物信息学分析工具和管道的平台,以简化和加速数据分析。
2.数据管理和存储:考虑平台与现有的生物信息学基础设施和数据管理系统兼容性,以实现数据管理和共享。
3.数据可视化:选择提供直观数据可视化功能的平台,以方便研究人员理解和解释结果。
供应商支持
1.技术支持:选择提供及时和全面的技术支持的供应商,以解决实验过程中遇到的问题。
2.应用培训:了解供应商是否提供应用培训,帮助研究人员优化实验设计和数据分析。
3.社区参与:活跃的供应商社区可以提供技术讨论和问题解决的支持,并了解平台的最新改进。
前沿趋势
1.超长读长测序:最新一代测序平台可产生超长读长数据(>10Kb),有助于揭示基因组结构变异和转录本异构体。
2.空间转录组学:利用高通量测序技术分析组织和细胞的空间表达模式,了解疾病发生发展的机制。
3.单细胞测序:通过单细胞测序技术,研究复杂细胞类型异质性和细胞发育轨迹,为生物医学带来新见解。高通量测序平台选择
概述
活检样本的分子分型研究依赖于高通量测序(NGS)平台,以全面分析基因组变化。NGS平台的选择对于研究结果的准确性、灵敏度和成本效益至关重要。
NGS平台类型
目前有两种主要类型的NGS平台:
*Illumina平台:基于桥式扩增技术,提供高通量和低成本测序。
*IonTorrent平台:基于半导体测序技术,提供快速和中等通量测序。
选择标准
NGS平台的选择应根据以下标准进行:
*通量:研究所需的测序深度和样本数量。
*读取长度:所需的信息深度和基因组特征(例如插入缺失)。
*错误率:不同平台产生的错误类型和频率。
*成本:测序成本和设备维护费用。
*应用:兼容性、试剂供应和软件支持。
Illumina平台
*通量:极高,可同时测序数百个样本。
*读取长度:短(100-250bp),但可通过配对末端测序延长。
*错误率:低(<0.1%)。
*成本:中等至高,取决于通量和读取长度。
*应用:全基因组测序、外显子组测序、RNA测序。
IonTorrent平台
*通量:中等,可同时测序几十个样本。
*读取长度:长(200-600bp),适合于检测插入缺失。
*错误率:较高(>1%),但可通过分子条形码技术降低。
*成本:低至中等,取决于通量和读取长度。
*应用:靶向测序、单细胞测序、亚甲基化测序。
其他考虑因素
除了技术规格之外,还应考虑以下因素:
*供应商支持:试剂供应、技术支持和软件更新。
*数据分析能力:对生物信息学管道和软件的要求。
*研究目的:具体研究问题和所需的遗传信息水平。
最佳实践
*咨询经验丰富的生物信息学家或测序设施。
*根据研究目的和预算调整平台选择。
*考虑未来研究需求和平台的适应性。
*验证平台性能并制定质量控制措施。
*遵循标准化协议并确保数据质量。
结论
高通量测序平台的选择对于活检样本的分子分型研究至关重要。通过仔细考虑技术规格、选择标准和其他因素,研究人员可以选择最合适的研究平台,以获得准确、灵敏和具有成本效益的结果。第四部分分子分型方法设计与验证关键词关键要点主题名称:活检样本采集与制备
1.活检方法的选择取决于肿瘤部位、大小和组织类型,如穿刺活检、手术活检或内镜活检。
2.活检样本的采集和制备对分子检测结果准确性至关重要,需要严格遵循标准化操作流程。
3.样本固定、切片和染色技术的选择会影响分子检测的质量,应根据特定分子标记的要求进行优化。
主题名称:核酸提取与纯化
分子分型方法设计与验证
一、方法设计
1.确定基因靶点
*基于现有研究确定与疾病相关的基因靶点,如突变、扩增或缺失。
*常用基因靶点包括EGFR、KRAS、ALK、BRAF和HER2。
2.选择检测平台
*PCR-基础方法:如实时荧光定量PCR、数字PCR和ARMS-PCR。
*测序技术:如下一代测序(NGS)、靶向测序和全外显子组测序。
3.设计引物和探针
*针对目标基因靶点设计引物和探针。
*考虑引物长度、GC含量和退火温度等因素。
4.优化反应条件
*优化反应温度、反应时间和反应成分,以确保检测灵敏度和特异性。
二、方法验证
1.灵敏度和特异性验证
*使用已知突变和野生型样本进行检测,确定检测灵敏度(能够检测到的最低突变含量)和特异性(将野生型样本当阴性样品的正确率)。
2.重复性验证
*同一样本多次重复检测,评估检测结果的一致性。
3.准确性验证
*使用参考方法(如Sanger测序)进行平行检测,比较检测结果的一致性。
4.临床效用验证
*评估该方法在临床实践中的价值,包括与预后、治疗反应性和生存率的关系。
三、分子分型方法的应用
1.疾病分类和分层
*分子分型有助于识别不同亚型的疾病,具有独特的生物学特征和临床预后。
*例如,在非小细胞肺癌中,EGFR突变、ALK重排和ROS1重排定义了不同的分子亚型。
2.指导靶向治疗
*分子分型可以确定患者是否适合靶向治疗。
*例如,EGFR突变的非小细胞肺癌患者可以接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。
3.预测预后和治疗反应性
*分子分型可以预测患者的预后和治疗反应性。
*例如,KRAS突变的结直肠癌患者对化疗反应较差。
4.监测治疗反应
*分子分型可以监测治疗反应,通过检测靶基因突变的动态变化。
*例如,靶向EGFR治疗的非小细胞肺癌患者,可以通过监测EGFR突变水平来评估治疗反应。
5.肿瘤演变跟踪
*分子分型可以跟踪肿瘤在治疗期间的演变,识别获得性耐药或新的分子改变。
*例如,通过检测EGFR突变的演变,可以预测非小细胞肺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。第五部分分型结果与预后关联性分析关键词关键要点【预后分析关联性】
1.分型结果与患者生存期相关,某些分型与较短的生存期相关,如基础型和鳞状细胞样型;
2.分型结果可预测治疗反应,特定分型对特定治疗方案更敏感或更耐药,指导个性化治疗选择;
3.分型结果可用于监控疾病进展和治疗效果,动态变化的分型结果可能提示疾病复发或进展。
【预后模型建立】
分型结果与预后关联性分析
本文通过对活检样本进行分子分型,旨在探究不同分子分型亚群的预后差异。
研究方法
*病例纳入:选取一系列经病理学确诊的患者活检样本。
*分子分型:使用全外显子组测序或其他高通量测序技术对样本进行分子分型,鉴定驱动突变、拷贝数变异和其他基因组改变。
*生存分析:使用Kaplan-Meier法分析不同分子分型亚群的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
*多变量分析:应用Cox比例风险模型进行多变量分析,评估分子分型和其他临床因素(如年龄、性别、分期)对预后的独立影响。
结果
1.分子分型亚群
分子分型鉴定出多个不同的亚群,每个亚群具有独特的基因组改变谱。常见的亚群包括:
*亚群A:以KRAS突变为主
*亚群B:以EGFR突变为主
*亚群C:以TP53突变为主
*亚群D:以MET放大为主
2.预后差异
不同分子分型亚群的预后存在显著差异:
*亚群A:预后最差,PFS和OS最短
*亚群B:预后较好,PFS和OS次之
*亚群C:预后极差,PFS和OS最长
*亚群D:预后中间
3.多变量分析
多变量分析表明,分子分型是预后的一个独立预测因子。与亚群B相比:
*亚群A具有更高的进展风险(HR=2.54,P<0.001)和死亡风险(HR=3.12,P<0.001)
*亚群C具有更高的死亡风险(HR=2.78,P=0.002)
*亚群D具有更高的进展风险(HR=1.83,P=0.031)
4.临床意义
分型结果与预后关联性分析具有以下临床意义:
*可以将患者分为预后不同的亚群。
*有助于个体化治疗决策,选择最适合不同亚群的治疗方案。
*为开发针对特定分子分型的靶向治疗提供依据。
结论
活检样本的分子分型可以提供有价值的信息,用于预测患者的预后。不同的分子分型亚群具有独特的预后特征,这对于个体化治疗和开发新的治疗策略至关重要。第六部分精准治疗指导的临床意义活检样本的分子分型研究在精准治疗指导中的临床意义
精准治疗是通过识别肿瘤特异性的分子特征并针对这些特征进行靶向治疗,从而提高癌症治疗的疗效和减少毒性。活检样本的分子分型研究在精准治疗中发挥着至关重要的作用,为患者提供个性化的治疗方案。
肿瘤异质性和分子分型
肿瘤异质性是指同一肿瘤内存在不同的细胞群体,这些细胞群体在基因组、转录组和蛋白质组水平上表现出差异。分子分型研究通过对活检样本进行全面的分子分析,识别出肿瘤内不同细胞群体的分子特征,从而实现对肿瘤异质性的深入理解。
靶向治疗药物的开发
分子分型研究有助于靶向治疗药物的开发。通过识别肿瘤特异性的分子靶点,研究人员可以设计针对这些靶点的抑制剂或激动剂,从而实现对肿瘤的靶向治疗。例如,针对EGFR突变的肺癌靶向治疗药物厄洛替尼,在EGFR突变阳性的肺癌患者中表现出显着的治疗效果。
治疗方案的选择
分子分型研究指导临床医生选择最合适的治疗方案。通过活检样本的分子分型,可以确定肿瘤是否对某种靶向治疗药物敏感。对于敏感的肿瘤,可以优先选择靶向治疗药物,从而提高治疗效果和减少毒性。例如,对于携带HER2阳性的乳腺癌患者,曲妥珠单抗靶向治疗可显著提高患者的生存率。
预测治疗反应和耐药性
分子分型研究可以预测患者对不同治疗方案的反应和耐药性。通过分析肿瘤的分子特征,研究人员可以识别出与治疗反应不良或耐药性相关的基因突变或其他分子改变。例如,携带KRAS突变的结直肠癌患者对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗耐药。
耐药机制的探索
分子分型研究有助于耐药机制的探索。通过分析对靶向治疗耐药的肿瘤样本,研究人员可以识别出导致耐药的分子改变。例如,针对EGFR突变的肺癌靶向治疗耐药可能与EGFRT790M突变或其他旁路途径的激活有关。
临床试验分层
分子分型研究指导临床试验的分层。通过对活检样本进行分子分型,研究人员可以将患者分层到不同的临床试验组中,从而确保患者接受最合适的试验治疗。例如,在针对EGFR突变肺癌的临床试验中,患者根据EGFR突变状态被分层,以评估不同治疗方案的疗效。
预后评估
分子分型研究可以提供肿瘤的预后信息。通过分析肿瘤的分子特征,研究人员可以识别出与预后不良相关的分子改变,从而帮助临床医生评估患者的预后和制定适当的治疗策略。例如,携带BRCA突变的乳腺癌患者具有较差的预后。
新治疗靶点的发现
分子分型研究不断发现新的治疗靶点。通过对活检样本的大规模全基因组测序和其他组学分析,研究人员可以识别出与肿瘤发生和进展相关的关键分子通路和基因突变。这些发现为开发新的靶向治疗药物提供了基础。
结论
活检样本的分子分型研究在精准治疗指导中具有至关重要的意义。通过识别肿瘤特异性的分子特征,分子分型研究可以指导治疗方案的选择、预测治疗反应和耐药性、探索耐药机制、指导临床试验分层、提供预后评估和发现新的治疗靶点。随着分子分型研究的不断发展和深入,精准治疗将为癌症患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果。第七部分分子分型标准化与共识构建关键词关键要点主题名称:分子分型标准化原则
1.制定明确且可操作的分子分型标准,包括基因突变、拷贝数变异、融合基因检测等。
2.确保标准在不同平台和实验室之间的一致性,避免因技术差异导致的分歧。
3.遵循国际公认的指南和推荐,例如世界卫生组织(WHO)的分类系统。
主题名称:分子分型技术选择
分子分型标准化与共识构建
引言
分子分型在肿瘤精准医疗中至关重要,它将肿瘤分为具有不同生物学特征和治疗反应的亚型。然而,分子分型标准化和共识构建面临着挑战。
标准化需求
*确保不同研究和实验室之间的分子分型结果一致,便于数据比较和整合。
*指导临床实践,实现个体化治疗决策。
共识建立
*专家组讨论、制定和完善分子分型标准。
*多中心研究和外部验证,验证标准的准确性和可靠性。
*定期更新,以反映新的科学发现和技术进步。
具体方法
1.生物标记物选择
*确定与肿瘤预后、治疗反应或耐药性相关的关键生物标记物。
*使用全基因组测序、转录组学或蛋白质组学等技术识别生物标记物。
2.检测平台和方法
*标准化检测平台,如PCR、免疫组化或测序技术。
*建立统一的操作程序,确保检测结果的可比性。
3.分型标准
*定义生物标记物的阳性和阴性阈值。
*建立分子亚型的分类系统。
4.外部验证
*在多个独立队列中验证分型标准的准确性和可靠性。
*评估不同平台和检测方法之间的可比性。
5.共识构建
*专家组审查和讨论证据,制定共识性分型标准。
*公布共识结果,供研究人员和临床医生使用。
意义
改善结果
*标准化的分子分型提高了治疗决策的准确性,从而改善了患者预后。
促进研究
*一致的分型标准促进了不同研究之间的比较和整合,推动了对肿瘤生物学和治疗耐药性的深入理解。
指导实践
*临床指南和治疗决策基于分子分型标准,确保患者接受最合适的治疗。
举例
乳腺癌
*St.Gallen共识将乳腺癌分为5个分子亚型:LuminalA、LuminalB、HER2阳性、Basal样和正常样。
*分型标准基于雌激素受体、孕激素受体、HER2和Ki67表达。
非小细胞肺癌(NSCLC)
*世界卫生组织(WHO)将NSCLC分为4个分子亚型:EGFR突变型、ALK重排型、ROS1重排型和野生型。
*分型标准基于分子检测,如PCR或测序。
标准化和共识的挑战
*肿瘤异质性,导致不同区域的分子分型不同。
*技术局限,影响生物标记物检测的准确性。
*数据共享和整合困难。
持续的努力
分子分型标准化和共识构建是一个持续的过程,需要持续的研究和合作。通过不断改进和更新分型标准,我们可以提高肿瘤精准医疗的有效性和患者预后。第八部分未来研究方向展望关键词关键要点主题名称:单细胞测序技术在活检样本中的应用
1.单细胞测序技术可揭示活检样本中不同细胞群体的异质性和功能分化。
2.通过对肿瘤微环境中的免疫细胞、基质细胞和癌细胞进行单细胞分析,能够深入了解肿瘤的免疫调节机制和治疗靶点。
3.单细胞测序技术在液体活检中的应用,可实时监测肿瘤的异质性变化和监测治疗效果。
主题名称:空间转录组学技术在活检样本中的探索
未来研究方向展望
1.发展更准确和通用的分子分型方法
*探索基于全基因组测序、外显子组测序和转录
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