溴氰虫酰胺-氯虫苯甲酰胺升级版“黑马产品”

溴氰虫酰胺（Cyantraniliprole）又称氰虫酰胺，是原杜邦（溴氰虫酰胺和氯虫苯甲酰胺于2017年底被剥离给富美实）在2007年发现、开发，在2012年上市的邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂。通过不断的授权与合作，拜耳、Agro-Kanesho、组合化学、住友化学、日本曹达等企业纷纷参与到溴氰虫酰胺的市场开发中。自产品上市后，全球销售额逐年递增，其在中国的化合物专利已于2024年1月20日到期，届时也将吸引不少国内企业的目光。01发展情况及作用机理双酰胺类杀虫剂基于其独特的作用机理、卓越的产品性能、高效广谱以及对非靶标生物安全和环境相容性好等特点，成为了继新烟碱类杀虫剂之后，最受市场关注，也是近年来增长最快的一类杀虫剂，在鳞翅目害虫的防治领域占据重要的市场地位。双酰胺类杀虫剂的杰出代表氯虫苯甲酰胺早已超越吡虫啉和噻虫嗪，成为全球杀虫剂市场的第一大产品。目前，全球已登记上市9个双酰胺类杀虫剂产品，从化学结构上分为邻苯二甲酰胺双酰胺类（氟苯虫酰胺和氯氟氰虫酰胺）、邻甲酰氨基苯甲酰胺类（氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、四氯虫酰胺、四唑虫酰胺、环溴虫酰胺和硫虫酰胺）和间苯甲酰氨基苯甲酰胺类（溴虫氟苯双酰胺）3个类别。溴氰虫酰胺被认为是氯虫苯甲酰胺的升级版，两者作用机制相同，此通过抑制鱼尼丁受体而发挥作用，导致昆虫体内钙离子不受控制地释放和消耗，抑制肌肉收缩，最终使昆虫肌肉麻痹直至死亡。溴氰虫酰胺和氯虫苯甲酰胺最大的区别在于——氯虫苯甲酰胺的结构是“氯基团”，溴氰虫酰胺在结构优化时把“苯环结构上的氯基团改换成了氰基团”，从而使其内吸性更强、杀虫活性更高、杀虫谱更广，成为第一个可以同时防治咀嚼式口器和刺吸式口器害虫的双酰胺类杀虫剂。02产品特点及国内专利布局溴氰虫酰胺作为第二代鱼尼丁受体抑制剂，自上市后迅速抢占市场，成为富美实的第二大发力产品。溴氰虫酰胺适用作物众多，杀虫谱广泛，兼具胃毒和触杀作用；不仅能防治鳞翅目害虫（主要防治害虫类型），还能防治鞘翅目和部分双翅目、半翅目的害虫，可用于玉米、甘蔗、棉花、谷物、水稻、果树和蔬菜等作物。据相关研究报道，溴氰虫酰胺对棉蚜、桃蚜、烟粉虱和稻飞虱，对双翅目昆虫如桔小实蝇和果蝇以及鳞翅目害虫如小菜蛾和棉铃虫等都具有较高的防治效果。溴氰虫酰胺防治范围之广还体现在其可以防治蛴螬、地老虎、二点委夜蛾等地下害虫，在小虫防治和地下害虫防治方面，溴氰虫酰胺也拥有更大的市场机会。除了具有氯虫苯甲酰胺的传导和渗透作用，溴氰虫酰胺的内吸性更强，杀虫更彻底，可通过种子处理、混施土壤、直接灌根和叶面喷洒等多种方式应用于田间。溴氰虫酰胺已被开发成多种剂型，如悬浮剂、水分散粒剂、饵剂和可分散油悬浮剂等，目前在我国的登记现状如下表。其中原药登记证一共有3个，单剂登记证一共有5个，与三氟苯嘧啶、吡蚜酮、丁醚脲和噻虫嗪的复配登记证一共有4个。表1.农药登记数据表溴氰虫酰胺在中国的化合物专利已于2024年1月20日到期，但是溴氰虫酰胺在原材料、中间体、制剂配方和使用技术等方面仍受多项专利保护。比如原研公司的化合物制剂专利“羧酰胺类杀节肢动物剂的液体制剂”（ZL200780044499.4，2027年11月30日到期）以及中间体专利“制备2-氨基-5-氰基苯甲酸衍生物的方法”（ZL200780045390.2，2027年12月18日到期），这为中国企业在各类专利2028年到期前开发溴氰虫酰胺相关产品设置了极高的准入门槛和商业壁垒。近几年来，国内企业也围绕溴氰虫酰胺的组合物专利、制备方法、用途、检测方法等方面进行了专利布局，据中国农药工业协会统计，自2008年至2023年共有169件授权和在审的专利，主要申请人是富美实、江苏龙灯化学、先正达和巴斯夫。2023年至今，中国已经申请的与溴氰虫酰胺相关的专利就有15条。表2.

溴氰虫酰胺在国内的专利布局(2023年至今)FMC也围绕三大主流品牌在主要国家的多种作物上进行了溴氰虫酰胺的品牌布局：表3.

FMC溴氰虫酰胺在主要国家的品牌布局作为鱼尼丁受体抑制剂，溴氰虫酰胺也绕不开抗性的问题，相关研究表明，中国广东部分地区的小菜蛾种群已对该药剂产生了中等水平的抗性；此外，有研究者用溴氰虫酰胺对灰飞虱相对敏感品系进行连续筛选25代，抗性倍数上升至17.14倍，达到中等抗性水平。可见，连续使用单一药剂会诱导害虫产生抗药性。将溴氰虫酰胺与其它作用机制的杀虫剂复配，可延缓其抗性的产生和发展，延长药剂的使用寿命，进一步扩大害虫防治谱，降低害虫的防治成本。富美实和先正达等跨国公司已充分布局了溴氰虫酰胺与新烟碱类、拟除虫菊酯类杀虫剂的复配。除此之外，溴氰虫酰胺还可与甲维盐、阿维菌素、虫螨腈、乙虫腈、吡丙醚、虱螨脲、氰氟虫腙、茚虫威、乙基多杀菌素等有效成分复配。另外，将溴氰虫酰胺与异噻菌胺、氟唑菌酰胺等杀菌剂复配，用于种子处理，可进一步拓展溴氰虫酰胺的开发与应用。可以预见，溴氰虫酰胺在2024年专利到期后，复配剂型会更加丰富，多元复配将主导市场。03全球市场发展情况据IHSMarkit统计，溴氰虫酰胺2014年的全球销售额为0.72亿美元，2016年快速破亿增至1.24亿美元，随后保持稳定增长，2021年的全球销售额为2.16亿美元，2014-2021年全球销售额的复合年增长率为17.06%，作为氯虫苯甲酰胺的同胞兄弟，市场潜力巨大。富美实曾预测溴氰虫酰胺年销售峰值将突破5亿美元，预计在中国的专利到期后，generic玩家的加入会进一步拉动溴氰虫酰胺的销售增长。图4.2014-2021年溴氰虫酰胺球销售额增长情况从全球来看，加拿大和巴西是溴氰虫酰胺的重要市场，2021年其在加拿大和巴西的销售额分别为4162万美元和3313万美元，分别占全球销售市场的19.25%和15.33%；其后依次为日本（1273万美元，占5.89%），印度尼西亚（442万美元，占2.04%）等。溴氰虫酰胺的主要应用作物为油菜、大豆、水稻、棉花和仁果类水果，2021年其在油菜领域的销售额为4162万美元，占其全球销售额的19.25%；其后依次为：大豆（2713万美元，占12.55%），水稻（982万美元，占4.54%）棉花（672万美元，占3.11%），仁果类水果（624万美元，占2.89%）等。纵观全球市场，自2012年在阿根廷首次上市，富美实已在全球超过50个国家登记了溴氰虫酰胺制剂产品，覆盖全球主要农业生产国，包括巴西、中国、印度、日本、美国、加拿大、澳大利亚等，涉及大豆、谷物、水稻、油菜、棉花、果蔬等多个作物板块。尤其在经济附加值比较高的果蔬领域，溴氰虫酰胺因其广谱高效性，应用范围广等特性，市场规模正逐步扩大。在水稻鳞翅目害虫的防治领域，因溴氰虫酰胺的价格高于康宽，在水稻板块尚未体现溴氰虫酰胺的价格竞争优势。预计2024年中国专利到期后，国内企业加快产能布局，成本下沉，溴氰虫酰胺在水稻上应用的性价比才会逐渐显现出来。04结语溴氰虫酰胺是一款性能卓越的双酰胺类杀虫剂，与氯虫苯甲酰胺相比，其内吸性更强，杀虫活性更高；杀虫谱更广，能同时防治咀嚼式口器和刺吸式口器害虫，歼灭大虫和小虫，达到一药多防的目的。通过丰富的复配方式可扩大药剂的防治范围、延缓害虫抗药性的产生和发展。跨国公司对溴氰虫酰胺相关复配品牌的全面布局和专利保护，极大地提高了中国企业制剂登记的复杂