科素亚高尿酸血症

高尿酸血症---心血管事件的独立预测因素高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚®降低尿酸的独特优势国内外高尿酸血症的发生率均较高研究表明，单独高尿酸血症患者占21%，而高血压、高脂血症、糖尿病和肥胖者中高尿酸血症的发生率分别为60.1%、31.2%、28.3%和21.7%1国内针对942例内科住院患者常规检查发现原发性高尿酸血症176例，占入选病例的18.7%，其中男性发生率高于女性21.SaggianiF,etal.Serumuricacidandrelatedfactorsin500hospitalizedsubjects.Metabolism.1996Dec;45(12):1557-61.2.郑泽辉,等.50岁以上住院病人高尿酸血症的临床探讨.中华风湿病学杂志.1999;3(4):250-252.高血压是高尿酸血症发生的常见原因肥胖高胰岛血症和葡萄糖不耐受高脂血症肾脏疾病高血压高尿酸血症VerdecchiaP,etal.RelationBetweenSerumUricAcidandRiskofCardiovascularDiseaseinEssentialHypertensionThePIUMAStudy.Hypertension.2000;36:1072-1078.血清尿酸是高血压的独立预测因素FeigDI,etal.SerumUricAcid:ARiskFactorandaTargetforTreatment?JAmSocNephrol.

2006;17:S69–S73.作者发表年限样本量随访时间危险增加Kahn,etalSelby,etalHunt,etalJossa,etalTaniguchi,etalMasuo,etalNakanishi,etalNagahama,etalAlper,etalSundsstorm,etal197219901991199420012003200320042005200510,000名男性2062名成人1482名成人619名男性6356名男性433名男性2310名男性4489名成人577名儿童3119名成人5年6年7年12年10年5年6年23年11年4年2倍3倍2倍1.2倍2倍收缩压每增高27mmHg，尿酸改变1mg/dl1.6倍男性1.5倍女性1.9倍预示舒张期高血压1.5倍高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚®降低尿酸的独特优势高尿酸是冠脉血流减慢的独立预测因素YildizaA,etal.Associationofserumuricacidlevelandcoronarybloodflow.CoronaryArteryDisease2007,18:607–613.64例SCF(冠脉血流减慢)患者和369名冠脉血流正常者，观察血清尿酸水平和冠脉血流间的关系P<0.001冠脉血流减慢与心表冠状动脉和微血管的动脉粥样硬化和内皮功能异常相关血清尿酸水平(mg/dl)P<0.001SCF对照组尿酸与左心室质量指数(LVMI)独立相关

且高尿酸和LVMI患者无病生存率最低IwashimaY,etal.UricAcid,LeftVentricularMassIndex,andRiskofCardiovascularDiseaseinEssentialHypertension.Hypertension2006;47;195-202.619名之前不存在心血管疾病的原发性高血压患者，平均随访34个月，观察尿酸和LVMI以及心血管疾病间的关系时间(月)累积无病生存率低LVMI和尿酸低LVMI和高尿酸高LVMI和低尿酸高LVMI和尿酸尿酸增高是心梗和卒中的危险因素BosMJ,etal.UricAcidIsaRiskFactorforMyocardialInfarctionandStroke:TheRotterdamStudy.Stroke2006;37;1503-1507.4385名入选Rotterdam研究的受试者，基线时不存在卒中和冠心病，随访8.4年，观察卒中和冠心病发生情况尿酸百分位数冠心病(n=515)心肌梗塞(n=149)卒中(n=381)缺血性卒中(n=205)出血性卒中(n=46)风险比高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.398名平均74岁男性和521名平均年龄75岁女性，根据血清尿酸水平分为三组，观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系患者数量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl血清尿酸水平314297308123颈动脉内中膜增厚比数比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)高尿酸预示慢性心衰患者预后较差AnkerM，etal.UricAcidandSurvivalinChronicHeartFailure:ValidationandApplicationinMetabolic,Functional,andHemodynamicStaging.Circulation2003;107:1991-732.针对112例慢性心衰患者，评估尿酸和心衰预后间的关系UA≤400UA601-800UA401-600UA>800时间(年)UA≤400n=10027例死亡UA401-600n=14357例死亡UA601-800n=3932例死亡UA>800n=1212例死亡生存率(%)高尿酸与心血管死亡及所有原因死亡相关ALL：所有原因死亡率CVD：心血管疾病死亡率IHD：缺血性心脏病死亡率血清尿酸水平每增高59.48µmol/L的危险比**校正年龄、胆固醇水平、种族、体重指数、吸烟状况、饮酒情况、高血压和糖尿病史FangJ,etal.SerumUricAcidandCardiovascularMortalityTheNHANESIEpidemiologicFollow-upStudy,1971-1992.JAMA.2000;283:2404-2410.一项以人群为基础的横断面流行病学研究NHANESI，针对5926名受试者，平均随访16.4年，观察尿酸和所有原因死亡、心血管疾病死亡以及缺血性心脏病死亡危险的关系ALLCVDIHD所有人群ALLCVDIHD男性ALLCVDIHD女性尿酸增高是2型糖尿病的危险因素DehghanA,etal.Highserumuricacidasanovelriskfactorfortype2diabetesmellitus.DiabetesCarepublishedonlineaheadofprintOctober31,2007.4536名入选时无糖尿病的受试者，平均随访10.1年，共有462例发生糖尿病，观察尿酸和2型糖尿病发生危险的关系00.42.00.81.61.2≤267µmol/L1.0糖尿病发生风险比*1.081.121.68*校正BMI、腰围、舒张压和收缩压以及HDL-胆固醇水平后268-310µmol/L311-370µmol/L≥370µmol/L血清尿酸水平高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚®降低尿酸的独特优势科素亚®降低尿酸重吸收，增加其排泄JesseDawson&MatthewWalters.Uricacidandxanthineoxidase:futuretherapeutictargetsinthepreventionofcardiovasculardisease?BrJClinPharmacol.2006;62(6):633–644.正常氯沙坦治疗后滤过重吸收分泌分泌后重吸收排泄尿酸盐urate重吸收XX丙磺舒氯沙坦尿酸盐x=乳酸,a-酮戊二酸,琥珀酸,β-羟丁酸,乙酰乙酸,烟酸盐等科素亚®具有独特的降低尿酸的作用自基线的变化,µmol//L0.040.020-0.02-0.04-0.06-0.08P<0.01氯沙坦缬沙坦RaynerBL,etal.EffectofLosartanVersusCandesartanonUricAcid,RenalFunction,andFibrinogeninPatientsWithHypertensionandHyperuricemiaAssociatedWithDiuretics.AJH2006;19:208–213.59例高血压患者，入选时血尿酸水平≥7mg/dL,，随机接受氯沙坦50-100mg或缬沙坦8-16mg治疗24周，检测两种药物对于血尿酸水平的影响科素亚®可降低中国高血压患者尿酸水平DangA,etal.EffectsoflosartanandirbesartanonserumuricacidinhypertensivepatientswithhyperuricaemiainChinesepopulationJHumHyper2006;20:45-508氯沙坦厄贝沙坦周7006005004003002000基线4n=351,伴高尿酸血症的中国高血压患者血清尿酸(μmol/L)P<0.001P<0.001LIFE研究：科素亚®具有降低尿酸的作用HøieggenA,etal.TheimpactofserumuricacidoncardiovascularoutcomesintheLIFEstudy.KidneyInternational.2004;65:1041–1049.阿替洛尔氯沙坦血清尿酸水平(µmol/L)时间(年)尿酸约占科素亚®治疗效应的29%在氯沙坦对于主要复合终点(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治疗效应中，尿酸估计占29%(14%-107%,P=0.004)。尿酸对于氯沙坦治疗效应的影响，女性强于男性-------摘自HøieggenA,etal.HøieggenA,etal.TheimpactofserumuricacidoncardiovascularoutcomesintheLIFEstudy.KidneyInternational.2004;65:1041–1049.科素亚®降低脑卒中危险优于阿替洛尔氯沙坦阿替洛尔校正后危险性下降24.9%,p=0.001未校正危险性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性脑卒中发生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.发生首次事件的患者比例(%)科素亚®降低主要复合终点优于阿替洛尔0246810121416心血管死亡、脑卒中和心肌梗塞的复合终点氯沙坦阿替洛尔研究月