2021年儿科主治医师第十八章免疫缺陷性疾病

原发性免疫缺陷概述

X-连锁无丙种球蛋白血症一

湿疹血小板减少免疫缺陷综合而

选择性IgA缺乏

X-连锁联合免疫缺陷病

X-连锁高IgM血症

x-连锁淋巴增生性疾病一

慢性肉芽肿病

继发性免疫缺陷病

第一节原发性免疫缺陷概述

免疫缺陷病（TD）是指因免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞噬细胞和中性粒细胞）和免疫活性分子（可

溶性因子如白细胞介素、细胞因子、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的免疫反应缺

如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。

免疫缺陷病可为遗传性，即相关基因突变或缺失所致，称为原发性免疫缺陷病（PID）；也可为出

生后环境因素影响免疫系统，如感染、营养紊乱和某些疾病状态所致，当去除不利因素后，免疫功能可

恢复正常，称为继发性免疫缺陷病（SID）；因其程度较轻，又称为免疫功能低下。由人类免疫缺陷病

毒（HIV）感染所致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）

一、小儿免疫功能特点

•免疫器官

免疫器官可分为中枢免疫器官和周围免疫器官。

•免疫细胞

胸腺和骨髓属于中枢免疫器官。

全部免疫细胞均来自骨髓多能造血干细胞。

,免疫分子

免疫分子由免疫细胞合成分泌。

•单核/巨噬细胞

•中性粒细胞

,T淋巴细胞及细胞因子

•B淋巴细胞及免疫球蛋白

•补体和其他免疫分子

单核/巨噬・新生儿单核细胞发育已完善，但因缺乏辅助因子，其趋化、黏附、吞噬、氧化

细胞杀菌、产生G-CSF、IL-8、IL-6、IFN-丫、IL-12和抗原提呈能力均较成人差_

•出生后外周血中性粒细胞数暂时升高，72小时后渐下降到4Xl（f/L。维持一段

中性粒细胞

低水平后，再度上升，逐渐达到成人水平

•外周血淋巴细胞计数可反映T细胞数量。

・新生儿Th2细胞功能较Thl细胞占优势，有利于避免母子免疫排斥反应

•新生儿由于缺乏抗原刺激，CTL功能不足，产生和TNF和GM-CSF仅为成人的

T淋巴细胞50%

及细胞因子•自然杀伤（NK）细胞在成人外周血中占10%〜15%,NK活性于生后1〜5个月时

达成人水平

・新生儿抗体依赖性细胞毒性细胞（ADCC）功能仅为成人的50%,于1岁时达到

成人水平

•胎儿和新生儿有产生免疫球蛋白（Ig）M的B细胞，但无产生IgG和IgA的B

B淋巴细胞细胞。分泌IgG的B细胞于2岁时，分泌IgA的B细胞于5岁时达成人水平

及免疫球蛋・大量IgG通过胎盘发生在妊娠后期

白•脐血IgM水平增高，提示宫内感染

•IgA发育最迟，至青春后期或成人期才达成人水平

•母体的补体不转输给胎儿,新生儿补体经典途径（CH50）和C3、C4、C5活性

补体和其他

是其母亲的50%〜60%,生后3〜6个月达到成人水平

免疫分子

・新生儿血浆纤连蛋白浓度仅为成人的1/3〜1/2,未成熟儿则更低

二、原发性免疫缺陷病的发病率

各种免疫缺陷病的相对发生率

♦单纯1g或抗体缺陷占50%；（未包括无症状的选择性IgA缺乏症）

♦细胞免疫缺陷占10%；

♦联合免疫缺陷占20加

♦吞噬细胞和（或）中性粒细胞缺陷占18%；

♦补体缺陷占2%。

三、原发性免疫缺陷病的共同临床表现

­反复和慢性感染

•自身免疫性疾病和肿瘤

•其他临床表现

•过去史、家族史和体格检查

•最常见的表现是感染，表现为反复、严重、持久的感染；

­不常见和致病力低下的细菌常为致病原

•许多患儿常需要持续使用抗菌药物以预防感染的发生

反复和慢性感染①年龄：40%的病例起病于1岁以内，另40%1〜5岁

②部位：以呼吸道最常见；其次为胃肠道；皮肤；全身性

③病原体：呈机会感染

④过程：常反复发作或迁延不愈，治疗效果欠佳

•淋巴瘤，尤以B细胞淋巴瘤（50%）最常见

自身免疫性疾病

•原发性免疫缺陷病伴发的自身免疫性疾病包括溶血性贫血、血小板减少

和肿瘤

性紫瘢、系统性血管炎等

•Wiskott-Aldrich综合征（WAS）的湿疹和出血倾向

其他临床表现•胸腺发育不全伴难以控制的低钙惊厥、先心和面部畸形

•白细胞黏附功能缺陷常有脐带脱落延迟等

•脐带脱落延迟是白细胞黏附分子缺陷-I型（LAD-I）的重要线索。

•严重的麻疹或水痘病程提示细胞免疫缺陷

•预防接种不良反应史，特别是脊髓灰质炎活疫苗接种后有麻痹发生，应

过去史、家族史和高度怀疑X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）

体格检查•X-连锁免疫缺陷病常为X-连锁隐性遗传，主要为男性患者，1/2患儿家

族中有早年男性夭折者

•体格检查可见体重或发育滞后、营养不良、轻至中度贫血

•某些特殊综合征则有相应的体征

四、原发性免疫缺陷病的实验室检查

初筛试验

进一步检查及特殊研究性实验

♦初筛试验

•免疫球蛋白测定

•抗A和抗B或抗AB同族凝集素

•ASO滴度

•分泌型IgA水平

•外周血淋巴细胞绝对计数

•胸部X片

•迟发皮肤过敏反应

•四噬氮蓝染料（NBT）试验

•补体CH50活性、C3和C4水平

♦进一步检查及特殊研究性实验

,B细胞计数

,IgG亚类

,抗体反应

•T细胞亚群

•T细胞增殖反应

•白细胞移动和趋化性

•杀菌能力

•补体成分及其活化片段测定

•基因突变分析和产前预测

五、原发性免疫缺陷病的治疗原则

•包括预防和治疗感染，注重营养

一般治疗

•T细胞缺陷患儿不宜输血或新鲜血制品，以防发生移植物抗宿主病

•缺什么、补什么的治疗原则，可暂时缓解其临床症状

替代治疗

•替代治疗最主要是补充IgG

免疫重建•免疫重建的方法有胸腺组织移植、干细胞移植和基因治疗

随堂小练：

以下哪种免疫球蛋白在血清中含量最高

A.分泌性IgA

B.IgD

C.IgG

D.IgE

E.IgM

『正确答案』C

主要针对多糖抗原产生的抗体成分是

A.IgGl

B.IgG2

C.IgG3

D.IgE

E.IgA

『正确答案』B

抗原递呈功能最为强大的细胞是

A.巨噬细胞

B.树突状细胞

C.B淋巴细胞

D.T淋巴细胞

E.肿瘤细胞

『正确答案』B

第二节X-连锁无丙种球蛋白血症

一、概述

又称Bruton病，是由于X染色体上Bruton酪氨酸激酶（Btk）基因突变，使原B细胞向前B细胞

分化障碍导致的选择性体液免疫缺陷病,为原发性B细胞缺陷的典型代表。XLA的临床特征为自幼发现

反复严重的细菌感染和血清免疫球蛋白显著减少或测不出。

二、病因和发病机制

♦XLA患儿的Btk基因突变形式依次为错义、无义、缺失、拼接异常、插入突变等；

♦上述分子缺陷使BtkmRNA和蛋白质水平明显降低，导致原B细胞不能向前B细胞分化，使B细

胞数量和功能障碍。

•该病仅见于男孩，约有近半数患儿可询问到家族史。一般可在出生后数月内不出现任何症状，随

着母体IgG的不断减少，患儿多于生后4~12个月开始出现感染症状

•最突出的临床表现是反复严重的细菌性感染（肺炎或重症肺炎、中耳炎、鼻窦炎、关节炎、脑

膜炎、败血症、骨髓炎、皮肤感染等），尤以荚膜化脓性细菌，如溶血性链球菌、嗜血流感杆菌、金黄

色葡萄球菌和假单胞菌属感染最为常见

•应注意口服脊髓灰质炎活疫苗可引起患儿肢体瘫痪

•易发生过敏性、风湿样疾病和自身免疫性疾病。包括自身免疫溶血性贫血、类风湿关节炎、免疫

性中性粒细胞减少、脱发、蛋白质丢失性肠病、吸收不良综合征和淀粉样变性。关节炎多在较大的关节,

患部肿胀，运动受限，关节面骨质破坏不明显

•由于反复感染引起慢性消耗性体质，苍白、贫血、精神萎靡。扁桃体和腺样体很小或缺如，浅表

淋巴结及脾脏均不能触及，鼻咽部侧位X线检查可见腺样体阴影缺乏或变小

四、实验室检查

外周血缺乏B细胞和血清免疫球蛋白（包括Ig括IgA、IgM和IgE）明显下降是该病的主要实验室

特征二__________________________________________________________________________________

免疫球蛋白测定•血清总1g一般不超过2.0~2.5g/L,IgG可能完全测不到

抗体反应•同族红细胞凝集素（抗A及抗B血型抗体）缺如，特异性抗体反应缺乏

•外周血成熟B细胞（CD19+,CD20+,膜表面Ig+）缺如（W1%）。骨髓

B细胞数量

B细胞和浆细胞缺如，可见少量前B细胞

Btk蛋白测定及•用流式细胞术测外周血单个核中CD14+单核细胞浆内Btk蛋白含量，可确

基因分析诊XLA患者

五、诊断和鉴别诊断

・男性患儿，自幼反复化脓性细菌感染，扁桃体、浅表淋巴结很小或缺如

•外周血B细胞缺如，血清1g极低

诊断

•家族史

•临床表现和实验室结果

鉴别诊断•与其他原因引起的低丙种球蛋白血症相鉴别

六、治疗

IVIG代替疗法

尽早开始，需终身替代，但用量应个体化。

七、预防和预后

♦有阳性家族史的女性怀孕时进行产前检查，避免XLA患者出生是预防XLA的有效措施。

♦早期诊断和常规、足量使用IVIG替代治疗者均能健康存活。

♦未接受正规IVIG治疗者，50%以上有慢性肺部感染，常有阻塞性肺部疾病或肺心病等，很少活到

成年，约2%的病例因伴发淋巴网状组织恶性肿瘤而死亡。

随堂小练：

首先被描述的原发性免疫缺陷病是

A.IgG亚类缺陷病

B.选择性IgA缺陷

C.严重联合免疫缺陷病

D.X连锁先天性无丙种球蛋白血症

E.自身免疫性淋巴增生综合征

『正确答案』D

随堂小练：

原发性免疫缺陷病最为显著的临床特征是

A.反复、慢性感染

B.生长发育延迟

C.自身免疫倾向

D.家族集聚发病

E.肿瘤发生几率增高

『正确答案』A

随堂小练：

疑诊原发性免疫缺陷病时，处理正确的是

A.立即使用抗生素预防感染

B.应及时应用静脉注射免疫球蛋白

C.选择合适的免疫学和分子诊断手段以确诊

D.尽早免疫重建

E.进行亲属筛查，发现其他患者或携带者

『正确答案』C

随堂小练：

患儿男，9个月，因“肺炎”入院，住院期间查免疫球蛋白异常，IgGL2g/L,IgA0.02g/L,IgM

0.12g/Lo其兄因生后1岁左右开始反复中耳炎、肺炎于6岁时死亡，父母非近亲结婚最可能的临床诊

断

A.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症

B.X连锁严重联合免疫缺陷病

C.X连锁慢性肉芽肿病

D.高IgM综合征

E.X连锁先天性无丙种球蛋白血症

『正确答案』E

随堂小练:

为明确诊断，下一步最需要的实验室检查是

A.用流式细胞仪检测T细胞CD40L表达水平

B.检测外周血中B淋巴细胞水平

C.检测血清IgG亚类水平

D.四嗖氮蓝试验

E.Btk基因突变分析

『正确答案』B

随堂小练：

该患儿今后不能使用的疫苗是

A.脊髓灰质炎糖丸

B.百白破三联疫苗

C.乙肝疫苗

D.流感疫苗

E.灭活流感疫苗

『正确答案』A

随堂小练：

最适合患儿的治疗是

A.免疫重建

B.输注血浆

C.输注IL-2

D.脾脏切除

E.静脉输注丙球

『正确答案』E

第三节湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征

一、概述

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（WAS）是一种少见的X-连锁隐性遗传性疾病，临床表现为免疫

缺陷、湿疹和血小板减少三联征。

二、病因和发病机制

WAS遗传学基础的病变基因位于Xpll.22-23,称WASP基因。

最近推测WASP异常可能导致造血细胞移动功能及形态学改变，与WAS症状的发生密切相关。

三、临床表现

出血倾向感染其他表现

在生后6个月内，甚至出化脓性感染依次为外耳道炎、

生时出现，包括紫僵、臭窦炎、肺炎、败血症、脑自身免疫性疾病

黑便、咯血和血尿，膜炎、肠道感染

--

血小板明显减少，血小板患者可发生严重的病毒感染,肿瘤（多为淋巴

如巨细胞病毒、水痘病毒、

体积变小为该病的特点网状恶性肿瘤）

单纯疱疹病毒等

OO

糖皮质激素和大剂量IVIG肝脾及淋巴结肿大

不能提高血小板数量

异位性湿疹见于80%WAS患

儿

四、实验室检查

血清IgM下降，IgG仅有轻度降低或正常，而IgA及IgE可能升高

淋巴细胞CD43糖蛋白表达减少或消失也是该病的显著标志。淋巴细胞表面微绒毛变少或缺

失，扫描电镜可见患儿淋巴细胞表面较正常者光滑_____________________________________

血小板减少和血小板体积变小也是本病的特征性表现，血小板计数为（10〜40）X107L,骨

髓巨核细胞正常或增多，提示血小板无效生成__________________________________________

WASP基因分析

五、诊断和鉴别诊断

男性婴儿反复感染、湿疹、血小板减少、出血性皮疹并伴有血清IgA和IgE增加、IgM减少、同族

血凝素缺乏、对多糖蛋白的抗体反应减弱。

血小板体积减小特别有助于WAS患儿的诊断。

T细胞CD43表达减少也具有诊断意义。

基因序列分析可明确诊断。

六、治疗

•剖宫产；带头盔；补铁剂

一般处理

・输注血小板或其他新鲜血液制品时，供体必须先行照射以防移植物抗宿主病

睥切除•能使血小板数量增加和体积增大，但有发生败血症的危险

干细胞移植­骨髓或脐血干细胞移植是目前根治WAS最有效的方法

七、预防和预后

•一般在生后3.5年内死于感染，目前存活时间已延长在11岁以上，部分患者

预后

达到20岁以上，生活质量明显提高

死因•感染、出血和恶性肿瘤

干细胞移植•明显改善感染和出血，但对预防恶性肿瘤的发生效果并不满意

随堂小练：

患儿男，2.5岁，出生后三天发现血便，查血常规发现血小板为8X10-/L,此后血小板波动于5〜

30X109/Lo常患感冒，约每月1次，表现为发热、咳嗽、咳白色泡沫痰，偶于头面部出现红色斑丘疹,

伴瘙痒。

1）该患儿最可能的临床诊断是

A.X连锁血小板减少症

B.特发性血小板减少症

C.自身免疫性血小板减少症

D.湿疹、血小板减少、免疫缺陷综合征

E.反复呼吸道感染

『正确答案』D

2）其病因是

A.Btk基因突变

B.血小板抗体产生

C.WASP基因突变

D.染色体畸变

E.ye基因突变

『正确答案』C

3）以下哪项实验室特征具有诊断价值

A.抗核抗体阳性

B.血小板体积减小

C.骨髓巨核细胞减少

D.血清IgG水平降低

E.血清IgE水平升高

『正确答案』B

4）本病的根治手段是

A.脾脏切除

B.静脉注射免疫球蛋白

C.广谱抗生素治疗

D.免疫重建

E.输注血小板

『正确答案』D

第四节选择性IgA缺陷症

一、临床表现

选择性IgA缺陷症（SIgAD）是最常见PID

•呼吸道感染肠道疾病

•自身免疫病

•部分患者有智能低下和感觉神经异常

二、实验室检查

血清IgA水平常低于0.05g/L,甚至完全测不出。重症患儿唾液中不能测到分泌型IgA。IgG和IgM

水平正常或升高，甚至可两倍于正常值。约40%的患儿可测到自身抗体。

三、预防和预后

本病的临床经过较轻，可一直无症状或只有轻度反复呼吸道感染。多数可自然痊愈，常在5岁以内

IgA水平达到正常。

第五节X-连锁联合免疫缺陷病

一、概述

•指T细胞和B细胞功能联合缺陷引起的原发性免疫缺陷病

•以T细胞缺如尤为严重和突出

联合免疫缺陷病（CID）•诊断的要点是婴儿早期出现致死性严重感染。其他临床表现包括生

长发育障碍，持续低毒力的条件致病菌如卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、

隐抱子虫感染

X-连锁严重联合免疫缺•是最常见的SCID

陷病(XL-SCID)•属于T细胞缺乏，而B细胞数量不减少（T-B+）性SCID

二、病因和临床表现

病因•多由正g、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15共同拥有的受体丫链（yc）基因突变引起

诊断•诊断XL-SCID的平均年龄为5〜6个月

•口腔念珠菌病，红斑，慢性腹泻，呼吸道合胞病毒，副流感病毒3,腺病毒，卡氏肺

囊虫感染以及革兰阴性菌败血症

•接种卡介苗（BCG）和非典型分枝杆菌感染可能导致严重或致死性感染

表现

•接种脊髓灰质炎疫苗不会引起感染

•脂溢性皮炎可十分严重，可与移植物抗宿主病相混淆

•口舌黏膜可发生慢性溃疡，严重的消化不良和恶液质通常是致死性的

•血液系统异常包括中性粒细胞减少及不同程度的贫血

三、实验室检查

外周血T淋巴细胞明显减少，尤其缺乏成熟的T细胞表型如CD3+/CD4+或CD3+/CD8+细胞外，对丝

裂原刺激亦无反应。NK细胞消失。

B细胞数目正常，但是功能下降，1g低下缺如

证实Yc基因突变可确诊XL-SCIDo

四、治疗

XL-SCID的最好治疗方法是外周血、骨髓和脐血干细胞移植。

最好的供者为HLA-A,B和D位点相同的同胞。

随堂小练：

患儿男，2.5个月，发热、咳嗽15天，院外头抱菌素治疗1周无效，其两个舅舅幼年夭折，体检:

面色苍白，双肺大量中细湿啰音。

1）首先要考虑的临床诊断是

A.肺炎+X连锁严重联合免疫缺陷病

B.肺炎+先天性心脏病

C.肺炎+AIDS

D.肺炎+慢性肉芽肿病

E.肺炎+严重联合免疫缺陷

『正确答案』A

2）以下哪项实验室检查结果可明确临床诊断

A.外周血白细胞总数明显降低

B.血清各种免疫球蛋白水平明显降低

C.外周血T细胞水平明显降低

D.血清IgG明显降低，IgM正常

E.外周血血小板降低、体积减小

『正确答案』C

3）首选以下哪项治疗措施

A.胎肝移植

B.免疫配型的无关供者骨髓移植

C.免疫配型的兄弟姐妹供者骨髓移植

D.胎儿胸腺移植

E.脐带血移植

『正确答案』C

第六节X-连锁高IgM血症

一、概述

X-连锁高IgM血症为一较罕见的原发性免疫缺陷病。由CD40配体（CD40L）基因突变引起，以反复

感染为特征，伴血清IgG、IgA、IgE水平降低而IgM正常或升高。常伴有自身免疫性中性粒细胞减少、

血细胞减少和溶血性贫血。

.、临床表现

感染：患儿在出生后6个月至2岁出现反复上呼吸道感染、细菌性中耳炎和肺炎，卡氏肺囊

虫肺炎可为本病最早的表现__________________________________________________________

淋巴组织增生和自身免疫性疾病：扁桃体、脾、肝脏等淋巴组织增生和肿大是XHIM的共同表

现。自身抗体的出现与血小板减少、溶血性贫血、甲状腺功能减退和关节炎有关__________

肿瘤：淋巴组织肿瘤最为常见

三、实验室检查

•血清IgG、IgA、IgE缺乏或明显降低

・IgM增高与反复和慢性刺激有关，而不是CD40L缺陷的直接结果

免疫球蛋白

,T细胞依赖性抗原（如噬菌体①x174）抗体反应示IgM抗体反应降低，

无IgG抗体形成

•外周血B细胞数和表达膜IgM,IgD正常

外周血T/B细胞•总T细胞数量和T细胞亚群百分率均在正常范围，但T细胞增殖反应降

低

•50%的患儿呈现持续性或周期性的中性粒细胞减少

其他检查

•25%的患儿由于自身抗体导致贫血及血小板减少症

•CD40L基因突变的分析可明确诊断，也可用于产前诊断和发现女性携带

CD40L检测

者

四、诊断

男性患儿+自幼反复感染、淋巴组织增生和血清IgM增高，IgG,IgA、IgE明显降低，活化T细胞

表达CD40L缺乏可诊断XHIM,CD40L基因分析可明确诊断。

五、治疗

IVIG；

复方新诺明预防卡氏肺囊虫肺炎；

骨髓移植可以根治XHIMo

第七节X-连锁淋巴组织增生性疾病

一、概述

X-连锁淋巴组织增生性疾病（XLP）,为一种T、B细胞均发生缺陷的联合免疫缺陷病，病毒（EBV）

感染可诱发该病。

EBV感染多呈自限过程，而免疫缺陷者则可发生危及生命的淋巴细胞增生性疾病和淋巴瘤。

二、临床表现

常发生在5T7岁，表现为暴发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征。

•肝实质损害（如暴发性肝炎）

­骨髓损害（如显著骨髓增生不良）

•噬血综合征的特点为全身各器官大量吞噬了红细胞和核碎片的组织细胞浸润

部分表现为EBV感染后丙种球蛋白异常。

以IgG类抗体降低为主的低丙种球蛋白血症，也可有IgM和IgA改变，最常见是IgM增高。淋巴组

织可发生坏死和缺失，淋巴结常发生钙化。

淋巴结以外部位淋巴瘤，最常侵犯肠道回盲区。

三、实验室检查：EBV感染前正常,感染后实验室检查异常。

•外周血和骨髓在EBV感染后早期呈现白细胞增高，大量变异淋巴细胞；骨髓增生活

跃，以髓系为主，伴核左移

血象•中期外周血全血象减少，骨髓淋巴样细胞广泛浸润，伴有细胞坏死和组织细胞吞噬

血细胞现象（VAHS）

•晚期骨髓大量坏死，VAHS更为突出

•EBV感染的早期，外周血T细胞和B细胞数量正常

•多数患儿CD8细胞数量增多，CD4/CD8细胞比率降低，血清免疫球蛋白降低

免疫学•T细胞分泌IFN-丫的能力下降，而合成IL-2的功能正常

•NK细胞功能在EBV感染前正常，感染时增高，感染后降低

•皮肤迟发变态反应皮试阴性

•初次EBV感染时，抗EBV核抗原（EBNA）抗体滴度低下，抗EBV壳抗原（VCA）抗

病毒学体滴度变化不一

•EBV基因组或抗原检测常可明确EBV感染（阳性率可100%）

四、诊断

确诊标准•同一母亲所生的2个或2个以上男孩于EBA感染后表现为XLP症状

•主要指标：男性患儿的基因分析证实存在位点突变相关标记；或男性患儿于感染

后出现XLP临床症状

疑诊标准

•次要指标：EBV感染前高IgA或IgM血症；低IgGl或IgG3；EBV感染后抗EBNA

抗体产生不当；噬菌体中x174刺激后不能发生IgM-IgG转换。

符合2项主要指标或1项主要指标和2项次要指标者，可确诊为XLP

五、治疗

•定期注射富含EBV抗体的免疫球蛋白可一定程度地预防致死性IM

EBV感染前预防性治疗的发生，但其效果并不可靠

•同种异体造血干细胞移植是有效的治疗措施

暴发性传染性单核细胞•目前仍没有有效的治疗手段

增多症治疗•抗病毒制剂在EBV感染时无效

恶性肿瘤治疗•抗肿瘤

低免疫球蛋白血症治疗•规范的IVIG替代治疗以预防反复感染

第八节慢性肉芽肿病

一、概述

一种少见的原发性吞噬细胞功能缺陷病；

临床表现以反复发生严重感染以及在反复感染的部位形成色素沉着性肉芽肿为特征。

CYBB基因CYBA基因NCF1基因NCF2基因

二、临床表现

耳和鼻周围

皮肤湿疹样改变u>化脓性皮炎u>伴局部淋巴结肿大

___________________U

肉芝肿、吞噬细胞内存在棕黄色颗粒和泡沫形同

核心是脓肿

最常见为金黄色葡萄球菌，沙门菌属，大肠杆菌，假单胞菌和曲菌;

这些病原体持续存在于中性粒细胞中。

这些细菌过氧化氢酶阳性。

•大多数CGD患儿在出生后第一年内至少会发生一次严重的感染

•肺部感染（包括反复发生肺炎、肺门淋巴结病、脓胸及肺脓肿）最为常见

感染

•皮肤的感染往往经久不愈，形成瘢痕。脓肿形成是CGD的重要表现，可发生在机

体的任何部位

•胃窦狭窄引起梗阻

其他表现

•患儿身材矮小

肉芽肿：因感染反复发作形成，特征为吞噬细胞内存在棕黄色的颗粒和泡沫形成。

引起CGD患儿发生感染的病原体为过氧化氢酶阳性细菌，因能灭活过氧化物，故持续存在于CGD

患儿的中性粒细胞内，从而成为慢性炎症和肉芽肿形成的发源地。最常见为金黄色葡萄球菌、沙门菌属、

大肠杆菌、假单胞菌属和曲菌。

三、实验室检查

•四噗氮蓝试验（NBT），患者阴性

•中性粒细胞杀菌功能试验

•基因分析和产前诊断

四、诊断:基因诊断确定XGD

根据反复、多部位感肉芽肿形成伴淋巴结

染肿大

（临］诊断］,

CGD

NBT试睑阴性而T、B细胞功能正常

五、治疗

•抗生素治疗

•阻塞性病变治疗

•白细胞输入和输血治疗

,干扰素治疗

•基因治疗和骨髓移植

抗生素和人重组干扰素-Y可预防CGD患者感染，可常规使用磺胺或其他抗生素预防感染。

第九节继发性免疫缺陷病

一、概述

继发性免疫缺陷病（SID）是出生后因不利的环境因素导致免疫系统暂时性的功能障碍，出现免疫

功能低下的状态，一旦不利因素被纠正，免疫功能即可恢复正常。

SID发病率远高于PID

二、导致继发性免疫缺陷病的因素

营养紊乱•蛋白质-热能营养不良，铁缺乏症，锌缺乏症，维生素A缺乏症等

免疫抑制剂•放射线，抗体，糖皮质激素，环抱菌素，细胞毒性药物等

•染色体异常，染色体不稳定综合征，酶缺陷，血红蛋白病，张力性肌萎缩症,

遗传性疾病

先天性无脾症，骨骼发育不良

肿瘤和血液病•组织细胞增生症，类肉瘤病，淋巴系统肿瘤，白血病等

新生儿•早产儿、新生儿和1岁以内的婴儿

感染•细菌感染，真菌感染，病毒感染等

1.营养紊乱

常见的导致免疫功能低下营养紊乱包括蛋白质-热能营养不良（PCM）、亚临床微量元素锌和铁缺乏、

亚临床维生素A缺乏症、B族维生素和维生素D缺乏均可引起免疫功能缺陷。

肥胖症，特别是单纯性肥胖症患儿常过食大量脂肪和碳水化合物，致使体内存储大量饱和脂肪酸和

碳水化合物，对免疫活性细胞具有抑制作用。

2.免疫抑制剂

抗炎和细胞毒性药物。如激素，环抱素等。

3.新生儿

新生儿时期的免疫系统和免疫反应处于一个特殊阶段，胎儿在宫内的封闭环境中未受到抗原刺激,

母体免疫功能和分娩过程对新生儿免疫功能的影响等因素均致使新生儿期出现生理性、暂时性低下，易

于发生感染性疾病，一旦感染，易于扩散。

4.感染

几乎所有的感染均可引起一过性免疫功能低下，以病毒性感染尤为突出。

HIV感染并出现临床症状者，被称为获得性免疫缺陷病（AIDS）o该病因HIV感染CD4+T细胞并

导致CD4+T细胞进行性减少，使细胞免疫功能严重受到破坏，从而继发各种严重感染致死。

5.血液系统疾病和肿瘤

6.严重外伤及手术

小人肿瘤营养差；外伤感染又用药。

b连锁湿疹血小板选择性

X-连锁联合b连锁高IgM血X-连锁淋巴组慢性肉芽肿

无丙球减少伴免疫IgA缺陷

免疫缺陷病症织增生性疾病病

血症缺陷综合征症

Bruton

病名WASSIgADXL-SCIDXHIMXLPCGD

病

X连锁

X连锁隐

遗传隐形，只

形，只有男X连锁遗传X连锁X连锁

方式有男孩

孩患病

患病

基因Btk基WASP基因Yc基因突CD40L基因突变XLP基因CYBB

因突变变CYBA