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文档简介
第九章调节新陈代谢的药物体液细胞内液:K+、Mg2+、PO43-细胞外液(内环境):Na+、Cl-、HCO3-体液作用:运输物质、调节酸碱平衡、维持细胞结构与功能。体液损失10%——严重的物质代谢障碍;体液损失20-25%——死亡。第一节调节水盐代谢的药物脱水:(1)等渗性脱水:水和电解质按比例丢失,细胞外液渗透压无大变化;(2)高渗性脱水:水丢失多,电解质丢失少,渗透压升高;(3)低渗性脱水:水丢失少,电解质丢失多,渗透压降低。补液方法:常采用内服补液、腹腔注射、静脉注射。氯化钠作用与应用:
Na+(占92%)、Cl-分别是细胞外液的主要阳离子和阴离子。(1)0.9%NaCl水溶液:防治各种原因所致的低血钠综合症;防治等渗或低渗性脱水;维持血容量;外用;其他注射液的稀释剂。(2)10%NaCl溶液:扩充血容量、改善微循环、促进胃肠蠕动。(3)复方氯化钠(NaCl、KCl、CaCl2)溶液:调节水、电解质平衡。(4)口服补液盐(NaCl
,KCl
,NaHCO3,葡萄糖粉)。注意:(1)Na+过多→组织水肿;过低→细胞水肿。(2)创伤性心包炎、心力衰竭、肺气肿、肾功能不全、颅内疾患畜慎用。氯化钾药理作用:
K+是细胞内液的主要阳离子。(1)维持细胞内液渗透压和体液酸碱平衡。(2)维持神经肌肉兴奋性和心脏的自动节律。
K+浓度↑→神经肌肉兴奋性↑;
K+浓度↓→神经肌肉兴奋性↓。(3)参与糖和蛋白质代谢。临床应用:(1)主要用于机体排K+过量或K+摄入不足引起的低血钾症。(2)解救强心苷中毒时的心律不齐。注意:(1)静注浓度过高或速度过快→心跳骤停;(2)肾功能障碍、闭尿、脱水和循环衰竭患畜禁用;(3)内服刺激大→稀释成1%以下,饲后灌服。制剂:复方氯化钾注射液(氯化钾、氯化钠、乳酸钠):即可补钾,又可纠正酸中毒。葡萄糖(右旋糖)药理作用:(1)补充营养、能量:10%;(2)补充体液:5%;(3)强心;能供给心脏能量→增强心脏功能;(4)利尿:25-50%;高渗葡萄糖提高血液渗透压→使组织脱水→短暂利尿;(5)解毒:多余未被利用的部分葡萄糖可在肝脏中以糖原形式储存→保护肝脏、提高解毒能力。如酮血症。
第二节调节酸碱平衡的药物正常动物血液pH值保持在7.4左右。缓冲体系的调节:碳酸氢盐缓冲对
[B·HCO3]/[H·HCO3]。酸中毒:[B·HCO3]下降或[H·HCO3]增高。碱中毒:[B·HCO3]增高或[H·HCO3]下降。呼吸性酸中毒与代谢性酸中毒。防治代谢性酸中毒的首选药?NaHCO3(小苏打)药理作用:(1)纠正酸中毒(2)中和胃酸(3)碱化尿液(磺胺类药、戊巴比妥)(4)健胃(5)祛痰注意:
充血性心力衰竭、肾功能不全、水肿、缺钾等患畜慎用。乳酸钠药理作用:
乳酸钠丙酮酸→三羧酸循环→
CO2+H2O临床应用:纠正代谢性酸中毒。肝脏乳酸脱氢酶O2HCO3-+Na+注意:(1)必须经过肝脏转化,伴有休克、缺氧、肝功能障碍等的酸中毒→首选NaHCO3;(2)乳酸性酸中毒禁用乳酸钠→引起代谢性碱中毒;(3)水肿者慎用。第三节维生素大多数维生素必须通过饲料补充获得。机体一般不会缺乏。维生素分类:(1)脂溶性:A、D、E、K——贮存于肝脏与组织中;(2)水溶性:B族、C——不在体内贮存。维生素A动物组织、蛋、全奶中,肝脏含量最高。植物中只含其前体——类胡萝卜素(1:2)。理化性质:淡黄色油溶液,易被氧化,棕色瓶内避光保存。药理作用:(1)维持视网膜的微光视觉:参与感光物质视紫红质的合成→夜盲症。(2)维持皮肤、粘膜和上皮组织的完整性→干眼病、角膜软化、皮肤粗糙。(3)维持正常的生理机能→胆固醇和糖皮质激素合成↓。(4)促进动物生长发育、维持骨骼正常形态和功能→幼龄动物生长发育受阻、肌肉脏器萎缩、死亡。临床应用:(1)防治维生素A缺乏症:皮肤硬化症、干眼病、夜盲症、角膜软化症、母畜流产、公畜生殖力下降、幼畜生长发育不良;(2)增强机体抗感染能力及体质虚弱畜禽;(3)皮肤、粘膜炎症的治疗;(4)局部:烧伤、皮肤炎症。维生素D类固醇衍生物,主要有D2(D2原:植物及酵母中的麦角固醇)和D3(D3原:动物皮肤中的7-脱氢胆固醇)。鱼肝油、乳、肝、蛋黄富含D3。药理作用:一种激素原,本身无活性,经肝内羟化酶及甲状旁腺激素作用活化后才能发挥生物学效应。1)活化的VD能促进小肠对Ca、P的吸收→骨骼正常钙化→血钙、血磷浓度正常;2)缺乏时→Ca、P吸收代谢机制紊乱、骨骼钙化不全→幼畜佝偻病、软骨症;3)Ca维持骨骼肌兴奋性,缺乏时→神经-肌肉兴奋性↓。临床应用:1)防治佝偻病和骨软化症;2)促进妊娠、泌乳期母畜对Ca、P的吸收;3)促进骨折患畜骨的愈合;4)防止母牛产后瘫痪。哺乳动物一般加D2;家禽主要加D3。维生素E
(生育酚)抗氧化剂。药理作用:(1)抗氧化:维持细胞膜的完整性与功能;(2)维持正常的繁殖机能:促进性激素分泌,有利于受精和受精卵的植入,防止流产,提高繁殖力;(3)提高抗病力:对过氧化氢、黄曲霉毒素、亚硝基化合物等具有抗毒、解毒功能;清除体内自由基发挥抗癌作用;(4)保证肌肉的正常发育、维持毛细血管结构的完整性、中枢神经系统机能的健全。临床应用:1)维生素E缺乏所致的不孕症、白肌病;2)家禽孵化率下降,幼畜脑软化和渗出性素质;3)生长期的犊牛、羔羊、仔猪营养性肌肉萎缩:骨骼肌有变性的灰白色区域和心肌损害;4)补硒可防止或减轻大多数维生素E缺乏的症状。维生素B1
(硫胺素)谷物(特别是粗粮)、酵母、动物肝脏、瘦肉、花生米。反刍动物瘤胃和马大肠内微生物可合成。体内贮存量很低(猪可供1-2个月之需)。在酸性溶液中稳定。成人每日需1mg。缺乏时会导致脚气病。药理作用:丙酮酸脱氢酶的辅酶(1)参与糖代谢:α-酮酸氧化脱羧反应;维持神经组织、心脏及消化系统的正常机能;缺乏时→血中丙酮酸、乳酸增高,多发性神经炎、心肌功能障碍、消化不良、生长受阻等。(2)增加乙酰胆碱的作用:轻度抑制胆碱酯酶活性;缺乏时→胃肠蠕动缓慢→食欲不振、消化不良、便秘等。临床应用:防治维生素B1缺乏症(主要表现为神经系统及心血管系统症状):马、驴、骡子等多发性神经炎,疲劳、呼吸困难、心力衰竭;牛酮血症、神经炎、心肌炎的辅助治疗;大量输葡萄糖时可适当补充以促进糖代谢。注意:(1)不宜与抗生素合用;(2)不与碱性药物合用;(3)大量应用可出现疲倦、食欲减退、腹泻、心律失常及浮肿。维生素B2
(核黄素)酵母、谷物、绿色蔬菜;牛奶、鸡蛋、肝肾心等脏器;胃肠内微生物合成。药理作用:黄素酶类辅基。参与生物氧化还原、糖、蛋白质和脂肪的代谢;对中枢神经系统营养、毛细血管功能具重要影响。1)雏鸡足趾卷缩、腿软弱无力、生长迟缓;成年级产蛋率↓,蛋孵化率↓;2)猪腿肌僵硬、眼晶状体混浊、腹泻、皮肤粗糙、食欲不振;母猪早产、胚胎死亡及胎儿畸形;3)毛皮动物:脱毛。临床应用:防治维生素B2缺乏症。如脂溢性皮炎、胃肠机能紊乱、口角溃烂、舌炎、阴囊皮炎等。
B1、B2往往同时缺乏,一般服用复合维生素。注意:
B2对多种抗生素有不同程度的灭活作用,不宜与抗生素合用。B6:谷类、豆类富含。氨基酸、脂肪代谢的辅酶,影响神经递质的产生。维生素B12
(钴胺素、氰钴胺素)来源:自然界中的VB12都是微生物合成的。需要一种肠道分泌物(内源因子)帮助才能被吸收的惟一一种维生素。主要靠胃肠微生物合成和饲料添加。植物基本没有。药理作用:核苷酸合成的重要辅酶成分,参与体内甲基转换和叶酸代谢。(1)促进红细胞发育和成熟,促进机体造血机能;(2)促进核酸和蛋白合成;(3)促进碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢→维持能量代谢;(4)维持神经髓鞘完整性、神经功能健全不可缺少的维生素(参与神经组织中一种脂蛋白的形成);(5)保护叶酸在细胞内的转移和贮存。缺乏VB12→细胞、组织生长发育受抑制、红细胞生长↓→恶性贫血、组织代谢障碍、神经损伤。临床应用:(1)VB12缺乏导致的贫血(猪、鸡);(2)促进幼畜生长发育;(3)神经炎、神经痛的非特异性治疗;(4)提高饲料蛋白的利用率。注意:防治巨幼红细胞贫血,与叶酸合用。维生素C药理作用:(1)参与氧化还原反应(2)参与细胞间质合成、增加毛细管致密性(3)解毒作用(4)增强机体抗病力(5)抗炎、抗过敏(6)促进消化酶活性临床应用:(1)维生素C缺乏症;(2)急慢性传染病、热性病、慢性消耗性疾病、中毒、慢性出血、高铁血红蛋白症及各种贫血的辅助治疗;(3)风湿病、关节炎、骨折与创伤愈合不良及过敏性疾病的辅助治疗。第四节钙、磷与微量元素一、常量元素:钙、磷占体内矿物元素总量的70%;骨骼中Ca占总Ca量99%,P占总P量80%以上。主要存在形式:磷酸钙、碳酸钙、磷酸镁。生理功能:主要在骨骼系统的发育中维持硬度。Ca药理作用:1)促进骨骼、牙齿钙化,保证骨骼正常发育;2)维持神经肌肉兴奋性和收缩功能:血Ca↓→神经肌肉兴奋性↑,甚至强直性痉挛;3)降低毛细血管和微血管通透性,致密毛细血管内皮细胞:消炎、消肿、抗过敏;4)拮抗Mg2+作用:Mg2+浓度过高引起中枢抑制和横纹肌松弛;5)重要的凝血因子:参与凝血过程。临床应用:1)Ca、P不足引起的软骨病和佝偻病——与VD联用;2)缺钙引起的抽搐、痉挛;牛产前或产后瘫痪、猪产前截瘫;3)炎症初期、过敏性疾病(皮肤瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿);4)Mg中毒的解救。注意:1)刺激性大,只宜注射,漏注血管外可引起局部肿胀和坏死;2)静注宜慢,血钙升高导致心律不齐、心脏骤停;3)不与强心苷合用。氯化钙、葡萄糖酸钙。P药理作用:1)骨骼和牙齿的主要成分:佝偻病、软骨病;2)维持细胞膜的正常结构、功能:磷脂;3)参与体内脂肪的转运与贮存:磷脂;4)参与能量的贮存:ATP;5)生长发育、繁殖:DNA\RNA;蛋白质;6)磷酸盐缓冲对。临床应用:1)Ca、P代谢障碍疾病:佝偻病、软骨病;2)急性低血磷或慢性缺磷症:如神经性血管渗透性水肿。二、微量元素含量极微。酶、激素、维生素的组成部分,调节体内生化过程。铁、钴、硒、铜、锌、锰等。硒——亚硒酸钠药理作用:1)抗氧化:谷胱甘肽过氧化酶的组成组分,与VE共同保护细胞膜完整性;2)参与辅酶Q的合成:参与ATP合成;3)维持畜禽正常生长:硒蛋白是肌肉组织的正常成分→白肌病;4)维持精细胞结构与功能:公猪缺硒→无生殖能力;5)降低汞、铅、银的毒性;6)增强机体免疫力:促进抗体生成。临床应用:防治羔羊、犊牛、马驹、仔猪白肌病;雏鸡渗出性素质;与VE联用。中毒与解救具有一定毒性,用量过大或长期添加饲喂可中毒。1)中毒后服用砷剂,可减少硒的吸收或促进从胆汁排出;2)喂含蛋白质丰富的饲料,结合补液、补糖,缓解中毒。锌——硫酸锌药理作用:活化剂。1)是多种酶的组成成分,参与多种酶的激活;2)维持皮肤和粘膜的正常结构与功能;3)参与蛋白质、核酸、激素的合成与代谢,促进伤口愈合;4)提高机体免疫功能。临床应用:用于锌缺乏引起的猪生长缓慢、食欲减退、皮肤和食道上皮细胞变厚和过度角化、精子的生成和活力降低;家禽皮炎、羽毛稀少、蛋壳形成受阻;雏鸡生长缓慢、严重皮炎等。铜——硫酸铜用的较少。药理作用:1)促进骨髓生成红细胞和血红蛋白的合成;2)促进铁在胃肠道的吸收,使铁进入骨髓。3)酪氨酸酶的组成部分:催化酪氨酸氧化生成黑色素,维持黑的毛色;4)细胞色素氧化酶的组成成分:促进磷脂生成,有利于大脑和脊髓的神经细胞形成髓鞘;5)参与骨骼形成,促进Ca、P在软骨基质的沉积。钴——氯化钴药理作用:1)VB12的必须组成成分,能刺激骨髓的造血机能→抗贫血;2)瘤胃内微生物利用钴合成VB12;3)核苷酸还原酶和谷氨酸变位酶的组成部分,参与核酸合成与氨基酸代谢;临床应用:血清VB12↓,尤其反刍动物的食欲减退、贫血、肝脂肪变性、消瘦、腹泻等。锰——硫酸锰用的少。药理作用:硫酸软骨素形成所必需的成分。缺乏时→骨的形成和代谢发生障碍。雏鸡骨短粗病,腿骨变形;仔畜运动失调;母畜不易受孕、公畜精子不能形成;鸡产蛋率↓蛋壳变薄孵化率↓。第五节糖皮质激素药物激素类药物:多为人工合成。激素分类:1)含氮激素:蛋白质类、多肽类、胺类激素等——易被消化酶破坏(甲状腺激素除外);2)类固醇(甾体)类激素:性激素和肾上腺皮质激素——不易被消化酶破坏。用途:1)替代疗法;2)应用激素的药理作用;3)调节激素的分泌;4)利用激素的反馈调节机制。肾上腺皮质激素(皮质激素)分类:1)盐皮质激素:最外层球状带分泌;代表药:醛固酮、脱氧皮质酮;影响水盐代谢,只用作肾上腺皮质功能不全的替代疗法;2)糖皮质激素:中层束状带分泌;代表药:可的松和氢化可的松;生理剂量:调解糖、脂肪、蛋白质;药理剂量(超生理剂量):四抗作用。概述天然:可的松、氢化可的松。短效:泼尼松、氢化泼尼松、甲基氢化泼尼松;中效:去炎松;长效:地塞米松、氟地塞米松、倍他米松;抗炎作用远远强于母体。药动学:大部分与血浆蛋白结合,10-15%呈游离态。药理作用:四抗1.抗炎:1)炎症早期:↓毛细血管通透性,抑制白细胞浸润与吞噬功能,↓炎症因子释放↓渗出、水肿,改善红、肿、热、痛;2)炎症后期:抑制毛细血管和成纤维细胞增生及纤维合成,延缓肉芽组织生长,防止粘连和瘢痕形成——组织修复。2.抗免疫、抗过敏:常用免疫抑制剂之一。1)小剂量:抑制迟发型过敏反应和异体排斥反应;2)大剂量:抑制浆细胞合成抗体,干扰体液免疫。3.抗毒素:1)对外毒素的损害无保护作用;2)对内毒素的损害有保护作用:减轻细胞损伤、缓解毒血症状、降高温(使散热降低)。如:在感染性毒血症中起到解热作用。4.抗休克:各种休克(重要器官毛细血管痉挛,供血、供氧不足),特别是中毒性休克。1)稳定溶酶体膜,减少活性物质浓度,减少心肌抑制因子的形成,防止心肌收缩力减弱及内脏血管收缩等循环障碍;2)保护心血管系统;3)大剂量:直接增加心肌收缩力,增加冠脉血流量;4)抑制血小板聚集,保证微循环畅通。5.对代谢的影响:1)糖代谢:肝脏糖异生作用↑→血糖↑;2)蛋白质代谢:蛋白质分解↑尿氮排出↑→负氮平衡;大剂量:蛋白质合成↓→肌肉消瘦、淋巴组织萎缩、伤口不愈合、生长缓慢。3)脂肪代谢:脂肪分解↑合成↓。长期使用→脂肪重新分布,出现向心性肥胖。
4)水盐代谢:保钠排钾。长期使用→水、钠潴留、低血钾;骨质脱钙(减少小肠对Ca的吸收,抑制肾小管对Ca的重吸收→促进尿钙)。6.对血细胞的作用:三多(红细胞、血小板、嗜中性粒细胞)两少(淋巴细胞、
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