胱抑素专题知识讲座专家讲座

胱抑素C

CystatinC

夏晓影胱抑素专题知识讲座第1页内容血清胱抑素C生物特征

肾功效评价和肾功效标志物肾小球滤过率检测现实状况血清胱抑素C优越性血清胱抑素C临床意义胱抑素专题知识讲座第2页一：血清胱抑素C生物特征

胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一个由120个氨基酸组成，分子量为13kDa低分子量、碱性非糖化蛋白质。

编码CysC基因属于管家基因，能在全部有核细胞内以恒定速度连续转录与表示，无组织特异性（包含肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）。故CysC可在体内以恒定速度产生。胱抑素专题知识讲座第3页CysC存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含量为高，亦可存在于血液、唾液中，尿液中最低，不受年纪、性别、体重、炎症等原因影响，研究表明CysC自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定。分子量小（13KD），生理条件下带正电荷，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌CysC至管腔内，使肾脏成为去除循环中CysC唯一场所。胱抑素专题知识讲座第4页自从1985年以来，CysC已被视为检测肾功效良好标志物，因为其不受许多生理病理原因影响，同肾小球滤过率(GFR)其它标志物相比含有众多优越性。CysC被FDA列为全新肾病检测指标：

年，FDA网上公布了26个在检验医学有重大突破全新检测项目，CystatinC是其项目之一。

FDA指出：该指标替换肌酐去除率应用，对检验医学、试验室和病人都是巨大进步，并强调应该在全球范围内推广该检测项目。胱抑素专题知识讲座第5页二：肾功效评价和肾功效标志物

临床评价肾脏疾病进展和严重程度，普通以肾功效为参考，肾功效普通以肾小球滤过率（GFR）反应。GFR:在一定时间内经过肾小球血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内物质从体内去除，其单位普通为ml/min，成人约为

125

ml/min。GFR不能直接测定，必须借助某物质肾去除率来反应。胱抑素专题知识讲座第6页依据GFR标志物起源，分外源性和内源性。外源性标志物：菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA）等。内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐去除率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、尿微量白蛋白以及CysC。胱抑素专题知识讲座第7页三：肾小球滤过率检测现实状况菊粉去除率：去除率125ml/min，可准确反应肾小球率过滤；

不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉连续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检验项目；同位素标识：同位素标识物质去除率是当前临床上测定GFR可靠方法；不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），包括放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；

胱抑素专题知识讲座第8页。

内源性标志物是在评价肾小球滤过功效试验中最惯用指标。

理想内源性标志物应具备：⑴稳定生成率；⑵稳定血浓度，不受其它病理改变影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外去除。

胱抑素专题知识讲座第9页惯用评价肾小球滤过功效内源性标志物：血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐去除率(Ccr)等。影响原因：肾外原因：如年纪、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病情况、药品等；肾内原因：肾小管对肌酐分泌等影响。

使这些指标不能满足理想内源性标志物要求。

胱抑素专题知识讲座第10页尿素氮(Urea)：首先被作为肾功效评价指标

不足：肾小球滤过率降低到正常值40%以前，尿素氮浓度升高迟缓；其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发烧、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病影响；肾小管对尿素氮有显著被动重吸收。

所以尿素氮不符合GFR内源性标志物要求。

胱抑素专题知识讲座第11页血清肌酐（Scr）：作为肾功效主要评判指标已经有40余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR标志物要求；不足：当GFR下降靠近二分之一时，血清肌酐才有显著改变；其血清含量受年纪、性别、饮食、体重、肌肉量等原因影响。

当前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评定肾小球滤过功效受损指标。

胱抑素专题知识讲座第12页内生肌酐去除率（Ccr）：一直被认为是反应GFR很好指标，临床最惯用评定GFR指标。

不足：24小时连续搜集尿液标本，这给护理人员带来很大工作量；而且经常搜集不全，这会造成份析误差；能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌，肾小管排泌会干扰Ccr测定，引发Ccr假性增高。胱抑素专题知识讲座第13页尿微量白蛋白（mAlb）测定已成为早期肾损伤监测和跟踪主要生化指标；不足：mAlb排出量受人体位、运动、尿路感染、血压、蛋白摄入量等原因影响；发烧精神紧张也可使尿mAlb分泌增加；难以让患者准确留取10小时尿，易受污染，故极难准确反应GFR。上述资料表明，Urea、Scr、Ccr等评判肾功效并不准确、可靠，促使研究者寻求新愈加可靠、简便快捷GRE标志物。胱抑素专题知识讲座第14页四：血清胱抑素C优越性

CysC是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求内源性物质。是新近发展起来评定肾功效一个敏感性好、特异性高指标。

能够代替：

①复杂全血检测；

②24小时小便搜集；

③体表面积和肌酐去除率计算；

④患者受放射物质照射。

胱抑素专题知识讲座第15页编码CysC基因属于管家基因，能在全部有核细胞内以恒定速度连续转录与表示，无组织特异性，故CysC可在体内以恒定速度产生。其分子量小（13KD），生理条件下带正电荷，能自由经过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎被完全重吸收，并于细胞内降解，不重新回到血液循环中；胱抑素专题知识讲座第16页肾脏是去除循环中CysC唯一场所，肾小管不分泌CysC，因而血清CysC浓度主要由GFR决定，而且不受性别、年纪、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等原因影响；CysC灵敏度高，与GFR相关性好。许多临床观察证实，当肾功效轻度受损，Scr改变不显著时，血清CysC已增高，不论是轻度、中度、重度肾功效降低，其对应血清CysC值都显示良好灵敏度。胱抑素专题知识讲座第17页影响CysC测定原因：

大剂量糖皮质激素可使CysC产生增加，但中小量激素无此作用；甲状腺功效对CysC浓度有一定影响，Wiesli等发觉26例甲状腺功效减退患者血清CysC水平下降，治疗后随促甲状腺素（TSH）恢复正常而上升，14例甲亢患者血清CysC水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下降；其它可能影响原因：免疫抑制剂诱导代谢改变，肾小管间质损伤引发还未代谢CysC回漏至血循环，以及CysC抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影响原因都还需要深入研究证实。胱抑素专题知识讲座第18页五：血清胱抑素C临床意义正常情况下，CysC在血清和血浆中浓度为0.51-1.09mg/L(参考范围)。当肾功效受损时，CysC在血液中浓度随肾小球滤过率改变而改变.肾衰时,肾小球滤过率下降，CysC在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功效失常时，会妨碍CysC在肾小管吸收并快速分解,使尿中浓度增加100多倍。胱抑素专题知识讲座第19页①对肾脏疾病肾功效评价

CysC生物学特征使它成为基本满足理想内源性GFR标志物要求内源性物质。大量研究证实CysC是优于Scr内源性标识物。胱抑素C和血清肌酐反应GFR比较

GFR血肌酐CysC89-71ml/min全部正常45%-70%正常70-61ml/min50%正常90%以上异常60-51ml/min24%正常100%异常胱抑素专题知识讲座第20页儿科患者不易接收外源性GFR标志物；肌酐去除率测定受体表面积、肌肉量等各种原因影响；血肌酐值与肌肉量成正比，对于机体肌肉含量较少儿童来说，肌酐极难准确监测GFR轻微改变；儿童出生数月CysC水平与成人相当，血浆浓度相当稳定。因而以CysC来评价GFR是儿童更为理想GFR标志物，更能被患者及儿科医师接收。胱抑素专题知识讲座第21页②在肾移植中应用在李代红等研究中对58例肾移植成功者术前和术后第1、3、5、7、14、30、90天血清CysC、SCr、β2-M和BUN进行了动态监测，并于术后第7天测定受者GFR。结果：术后第1天CysC下降达48．1％，显著大于其它指标下降幅度，并于术后第5天趋于稳定，其它指标于术后第14天趋于稳定。胱抑素专题知识讲座第22页将检测四项指标与GFR相关性分析显示CysC与GFR相关性最好。结果还显示血CysC个体内变异大于Scr，尤其在肾功效有轻度损伤时，这种倾向更为突出。说明即使当前肾功效有很微小改变，也会造成CysC显著改变。胱抑素专题知识讲座第23页肾移植后检测CysC较其它指标能更准确和快速地反应肾移植存活情况。同时，监测CysC，观察其变异情况，可预示肾功效发展情况。胱抑素专题知识讲座第24页③在糖尿病中应用

伴随社会生活水平提升,糖尿病人数不停增加,约20%-40%糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病（DN）已成为糖尿病患者主要死因,包含早期高灌注期、肾功效损害期。在糖尿病并发DN早期，病情较隐匿，通常无显著临床症状，而临床试验室常规肾功效检测因灵敏度低难以检出，所以糖尿病早期肾脏损害发生和发展极易被忽略。早期诊疗、早期介入可大大推迟DN发生，认为能够推迟24年，预期寿命可延长14年。

胱抑素专题知识讲座第25页

张培培等研究经临床及肾活检确诊2型糖尿病、糖尿病肾病（DN）患者83例。同时测定Scr水平、BMI数值、肾小管功效指标：NAG酶（N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶），RBP（视黄醇结合蛋白）及尿渗量、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、GFR。深入依据肾小管功效指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组，分析CysC、sCr与GFR相关性差异。

胱抑素专题知识讲座第26页DN患者各期，CysC与GFR相关性优于SCr；在各种影响原因存在情况下，即有肾小管功效损害、NAG酶、PBP升高及尿渗量降低时，CysC与GFR相关性显著优于SCr；出现蛋白尿，血清白蛋白下降时，CysC仍可很好地反应肾功效；而代谢性指标血清尿酸及BMI指标不影响CysC与GFR相关性。是一个更加好反应DN患者肾功效改变指标。胱抑素专题知识讲座第27页④心血管疾病中应用

国内一研究对104例行冠状动脉造影检验患者按造影结果分为冠心病组(47例)和对照组(非冠心病组，57例)。对全部入组患者进行CysC检测，比较冠心病组和对照组患者CysC水平，同时，在冠心病组中将不一样亚组患者血清CysC水平深入加以比较。结果冠心病组血清CysC水平显著高于对照组。在冠心病亚组中有多支血管病变者血清CysC水平显著高于单支血管病变组，差异有统计学意义。胱抑素专题知识讲座第28页高血压是我国最常见心血管疾病，而肾脏是高血压损害主要靶器官之一。研究显示只有当高血压到达3级或极高危时，才有血清Urea、Scr显著改变；而血清CysC水平则伴随血压水平以及危险分层增加，呈逐层、逐层增高，说明伴随原发性高血压病程进展，肾小球及肾小管功效呈渐进性损害；若将尿素氮，肌酐作为检测肾功效指标，常难以发觉较早期肾功效损害，而联合检测血清CysC是发觉早期肾小球和肾小管功效受损较敏感指标。。

胱抑素专题知识讲座第29页⑤肝硬化患者中应用

肝肾综合征等并发症是肝硬化患者死亡主要原因，早期发觉肝硬化肾功效损害是肝硬化早期治疗、改进预后主要办法。有研究检测182例血清样本CysC浓度(其中肝硬化患者及健康查体者各9l例)，同时检测血清尿素(Urea)及肌酐(Scr)浓度。（表1）CysC检测肝硬化肾小球功效损害阳性率高于Urea及Scr。（表2）胱抑素专题知识讲座第30页表1：肝硬化组与正常对照组CysC，