抗感染药物的分类及作用特点

抗感染药物(Wu)的分类及作用特点

第一页，共四十九页。抗感染感染药物分类

青霉素头孢烯类头孢菌素类头霉烯类

ß-内酰胺类碳青霉烯类单环ß-内酰胺类

ß-内酰胺抑制剂及复方制剂氨基糖苷类大(Da)环内酯类林可霉素类抗生素四环素类氯霉素类利福霉素类抗结核药物多肽类抗感染药物其他抗菌药喹诺酮类硝咪唑类合成抗细菌药磺胺类呋喃类抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药第二页，共四十九页。ß-内(Nei)酰胺类作用机制与青霉素结合蛋白(PBPs)结合干扰细胞壁合成抑制PBPs导致肽聚糖合成受抑杀菌第三页，共四十九页。青(Qing)霉素类分类青霉素和苄星青霉素耐酶青霉素苯唑青霉素、氟氯西林广谱青霉素氨苄青霉素、羟氨苄青霉素抗假单胞菌青霉素羧苄青霉素、美洛西林、哌拉西林第四页，共四十九页。头孢菌素类(Lei)药物的分类(Lei)分代研制时间临床常用品种一代

60年代末头孢唑林、头孢拉定二代

70年代中头孢呋辛、头孢孟多、头孢尼西三代

70年代末头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、四代

80年代末头孢匹罗、头孢吡肟第五页，共四十九页。第一～四代头孢菌素抗菌活性和酶稳定(Ding)性的比较

分类

抗菌活性

对β内酰胺酶的稳定性

革兰阳性菌革兰阴性菌金葡菌革兰阴性杆菌

第一代

+++++++++第二代

+++++++++第三代

++++++++第四代

++++++++++++第六页，共四十九页。头孢菌素类(Lei)的不良反应变态反应胃肠道反应肠道菌群失调,二重感染,维生素B和K族缺乏凝血功能障碍：所有头孢菌素都因有抑制肠道菌群产生维生素K的作用而影响凝血功能外，具有四氮唑侧链的头孢菌素干扰维生素K的体内循环，7位碳原子的取代基有COOH基团的头孢菌素可阻抑血小板的凝聚，它们均可使出血倾向加重；“醉酒样”反应：当患者饮用或使用含乙醇的食物时，易使乙醇在体内积聚，出现“醉酒样”反应。第七页，共四十九页。喹(Kui)诺酮类作用机制作用机制独特抑制细菌的拓扑异构酶（DNA合成必需）革兰阴性菌的主要靶位很多革兰阳性菌的主要靶位浓度依赖性杀菌活性第八页，共四十九页。喹诺酮类不(Bu)良反应中枢神经反应:

头疼、兴奋、失眠、严重者可引起抽搐、神志不清影响软骨发育光敏反应第九页，共四十九页。左氧氟沙星(Xing),氧氟沙星,环丙沙星,司氟沙星可作为二线抗结核药物第十页，共四十九页。大环(Huan)内酯类作用机制可逆性与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成抑制RNA-依赖性蛋白合成表现为抑菌活性,高浓度时对于特别敏感菌可以呈现杀菌活性时间依赖活性第十一页，共四十九页。大环内酯类不良(Liang)反应胃肠道恶心,呕吐,腹泻,消化不良淤胆性肝炎-罕见血栓性静脉炎稀释剂量;缓慢给药第十二页，共四十九页。林可霉素(Su)类作用机制通过与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成与大环内酯类形成竞争抑制典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性第十三页，共四十九页。与红霉素有拮抗作用与神经肌肉接头阻(Zu)滞剂、中枢性麻醉剂、阿片类具有呼吸抑制作用的镇痛剂合用可能加重神经肌肉接头阻滞和呼吸抑制作用第十四页，共四十九页。氨基(Ji)糖苷类多种因素,主要是抑制蛋白合成不可逆与30S核糖体亚基结合需与外膜结合、并弥散通过外膜和胞桨膜，与核糖体结合破坏蛋白合成起始,减低蛋白合成,造成mRNA错读杀菌剂第十五页，共四十九页。氨基(Ji)糖苷类不良反应耳毒性肾毒性第十六页，共四十九页。

抗MRSA的(De)糖肽类

抑制细菌细胞壁的合成杀菌活性第十七页，共四十九页。万(Wan)古霉素的不良反应红人现象潮红,骚痒,面部和上胸部红疹与输液速度相关;输液时间不短于60min停药后自行缓解肾脏和耳毒性第十八页，共四十九页。如何(He)合理使用第十九页，共四十九页。抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：有无指征(Zheng)应用抗菌药物；选用的品种及给药方案是否正确、合理。第二十页，共四十九页。合理应用抗感染(Ran)药物选择哪种抗菌药物？

感染部位的常见病原学抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用抗菌药物的给药方式－药代动力学/药效动力学考虑病人生理状态以及病理生理状态！

高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全选择抗菌药物时应考虑的其它因素

杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服确定合适的疗程、剂量第二十一页，共四十九页。合(He)理应用抗感染药物抗菌谱－通读药物说明书和相关资料组织穿透性－依赖于抗菌药物的特性脂溶性/分子量/组织特性（血运/炎症）急性感染/慢性感染细胞内病原体体内特殊生理屏障耐药性安全性费用第二十二页，共四十九页。体内(Nei)特殊生理屏障血脑屏障：多数抗菌药物脑脊液浓度很低,炎症时血脑屏障通透性可增加,美洛西林，磺胺药胎盘屏障：几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素，克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度。

前列腺分布：氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。

浆膜腔和关节腔：抗菌药物全身用药后大多可分布至各体腔和关节腔中，但若有包裹性积液或脓腔壁厚者，需腔内局部注入药物。第二十三页，共四十九页。

抗菌药物的给药方(Fang)式－药代动力学/药效学药代动力学：

药物的吸收、分布、代谢、排泄药效动力学：

抗菌作用、药理毒理第二十四页，共四十九页。抗菌药物(Wu)分类时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑多数β-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶

四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数T>MIC和AUC>MIC主要参数

T>MIC,,PAE，T1/2AUC/MIC

浓度依赖性第二十五页，共四十九页。时间依赖(Lai)性

T>MIC指给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时间的50%，临床疗效较好。第二十六页，共四十九页。浓(Nong)度依赖性氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物

－Cmax/MIC在8～10之间－AUC/MIC在100～125之间临床能达到较高有效率。第二十七页，共四十九页。时间依赖性(Xing)且

抗菌活性(Xing)持续时间较长的抗菌药物大环内酯类、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主要评价指标：

AUC/MICT>MICT1/2ßPAE第二十八页，共四十九页。考虑病人(Ren)生理状态以及病理生理状态

高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全第二十九页，共四十九页。老人感染特(Te)点易发生细菌感染常见肺炎、慢支、尿感、胆道感染、败血症常见菌：G-杆、金葡、肺球、肠球、真菌第三十页，共四十九页。老人(Ren)抗菌药药理肾功能减退，半减期长，血浓度高肝解毒功能降低组织退化、防御功能低，胃、尿、胆汁中常有菌水量减少，药物在脂肪中浓度高白蛋白减少，游离药物多第三十一页，共四十九页。老人(Ren)抗菌治疗宜用杀菌剂避免肾毒性药物有条件的做TDM(特别用肾毒性药物时)不良反应多，且不易发现肝肾清除减退－剂量宜低、分次给药注意全身状态－心功能、水盐平衡第三十二页，共四十九页。小儿抗菌(Jun)药药理药物酶系不成熟，血浓度偏高肾发育不全，药物排泄减少胞外溶液量大，药物消除慢药物与血浆蛋白的结合松，游离药物多第三十三页，共四十九页。小儿(Er)抗菌治疗剂量宜低避免应用毒性明显的药物： 氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、 喹诺酮避免肌注第三十四页，共四十九页。孕妇抗菌药(Yao)药(Yao)理血容积大，肾血流量大，分布容积大剂量宜增，对药物毒性敏感药物通过胎盘，影响胎儿第三十五页，共四十九页。分(Fen)级:A,B,C,D,X

B级:动物实验及人类未证实对胎儿有危害多数ß-内酰胺类,磷霉素第三十六页，共四十九页。哺乳妇女(Nv)抗菌治疗授乳影响胎儿： 磺胺、异菸肼、四、喹诺酮、红、甲硝唑安全：β-内酰胺类第三十七页，共四十九页。肝(Gan)功能减退时抗菌药物的应用药物 对肝脏的作用 肝病时应用大环内 酯类自肝胆系统清除减少； 按原量慎用减量应用， 酯化物具肝毒性 避免应用其酯化物林可类 半减期延长，清除减少转氨酶增高 减量慎用两性B 肝毒性、黄疸 禁用四，土 严重肝脂肪变性 避免使用磺胺 肝内代谢，与胆红素竞争血浆蛋白结合， 避免使用 引起高胆红素血症酮康唑、咪康唑 肝内代谢灭活，肝病时灭活减少 避免使用，或监测 血药浓度慎用哌拉 肾、肝清除，肝病时清除减少 严重肝病时间减量慎用噻肟、噻吩 肾、肝清除，严重肝病清除减少 严重肝病时间减量使用第三十八页，共四十九页。肝功能减退(Tui)时适用的抗菌药β-内酰胺类 多粘菌类氨基糖苷类 磷霉素万古霉素类第三十九页，共四十九页。肾功能损伤者感染时抗(Kang)菌药物的选用可选用，按原治疗量或略减量红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可选用，剂量需中等度减少者青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、 头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、 氨曲南、亚胺培南、SMZ+TMP*避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用 庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等 氨基糖苷类、万古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者 四环素类、呋喃妥因、萘啶酸第四十页，共四十九页。选择抗(Kang)菌药物时应考虑的其它因素

－杀菌和抑菌：严重/复杂感染选杀菌剂－单药和联合：－静脉和口服－疗程第四十一页，共四十九页。我(Wo)国抗菌药物使用现状抗菌药物目前应用中存在的主要问题1、经验性或臆断性用药太多，投药前送检相关标本做微生物学检抽过少（采标本做细菌培养的不到用抗菌药的1/10）。2、适应症过宽或失控（如误用做退热药、病人点名要药等），且无适应症的目的不明确的所谓预防性用药不少。3、药种选择失当，选用广谱抗菌药物偏多而依据很不充分。据统计，仅超前使用第三代头孢菌素，全国一年就多花费7亿多元。此外，耐药率已高的抗菌药物未及时停止使用或限制使用。第四十二页，共四十九页。4、用药方法不当，如联用药种类过多或不合理，更换频率，计量偏小或偏大，疗程过长或过短等。5、未充分运用药物代谢动力学与药效学知识，指导合理用药，研究个体化给药方案尚不普通，血药浓度监测尚待推广。6、未重视不良反应对病人及其疾病的影响。加之销售无序，自恃“久病成良医”的人随(Sui)意用药，助长了抗菌药物的滥用第四十三页，共四十九页。滥用抗(Kang)菌药物（抗(Kang)生素）的几大误区第四