制药企业厂房设施的法规与技术要求 - 技术要求

药品GMP实务制药企业厂房设施的法规与技术要求主讲老师：黄陈技术要求02技术要求各国有关药品生产受控环境的基本要求（粒子、微生物）技术要求生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度A级、B级的医药洁净室（区）温度应为20－24℃，相对湿度应为45％－60％；空气洁净度D级的医药洁净室（区）温度应为18－26℃，相对湿度应为45％－65％。洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间的压差应不低于10Pa。必要时，相同洁净区内不同功能房间之间应保持适当的压差梯度。非单向流的医药洁净室（区）噪声级（空态）应不大于60dB(A)。单向流和混合流的医药洁净室（区）噪声级（空态）应不大于65dB(A)。人员净化及生活用室的温度，冬季应为16－20℃，夏季为26－30℃。医药洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室（区）不宜低于150LX。对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。技术要求在我们评估医药制剂生产的质量风险时，厂房设施的合理设计和实施，是我们规避生产质量风险及EHS风险的最基本、最重要的前提。其中包括合适的空间设计、合理的人流物流设计、恰当的隔离设计以及合适的建筑装修材料的使用。概括来讲，合适的空间应满足主生产设备、生产支持系统以及物料暂存、储存的需要。除此之外，对生产中设备清洁方式和日常维护因素，在设计中也要给予充分的考虑。详细要求可参见厂址选择和厂区总体布局和生产车间功工艺布局部分内容。人流、物流(包括原、辅料，半成品，成品，废物流，设备备件、容器等)设计要兼顾GMP要求、生产效率、产品过程控制和必要的隔离技术的采用。隔离方式有：在GMP区域和非GMP区域之间应用气锁、气闸、更衣、洁净走廊和非洁净走廊设计等。技术要求建筑结构

◆建筑平面和空间布局应具有适当的灵活性。医药洁净室（区）的主体结构宜采用单层大跨度的柱网结构，不宜采用内墙承重。

◆医药工业洁净厂房的围护结构的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等要求。

◆医药工业洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备、装修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉陷性能。厂房伸缩缝不宜穿过医药洁净室（区）。当不可避免时，应有保证气密性的措施。同时要负荷国家建筑物节能设计的相关要求。如：外墙保温要求。

◆医药制造车间各工艺房间层高应根据工艺需求分别设计。综合考虑建筑结构、工艺操作、设备维修空间和暖通空调系统节能运行等综合因素。

◆医药洁净室（区）应留有适当宽度。物流通道应设置防撞构件。

◆片剂车间常常设计成二至三层，可利用位差解决物料的输送问题，从而提高工作效率，并减少粉尘扩散，避免交叉污染。

◆车间参观走廊，一般沿外墙布置，大跨度厂房有时在中间再设置参观走廊。技术要求室内装修

◆洁净室内墙壁和顶棚的表面，应平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并应耐清洗和耐酸碱。墙壁和地面、吊顶结合处宜作成弧形，踢脚不宜高出墙面。当采用轻质材料融断时，应采用防碰撞措施。

◆洁净室的地面应整体性好、平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗。地面垫层应配筋，潮湿地区应做防潮处理。

◆医药洁净室外墙上的窗，应具有良好的气密性，能防止空气的渗漏和水汽的结露。

◆医药洁净室的窗与内墙面宜平整，不留窗台。如有窗台时宜呈斜角，以防积灰并便于清洗。

◆医药洁净室门框不应设门槛。洁净区域的门、窗不应采用木质材料，以免生霉生菌或变形。

◆医药洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启。并应有足够的大小，以满足一般设备安装、修理、更换的需要及运输车辆的安全要求。

◆医药洁净室内墙面与顶棚采用涂料面层时，应选用不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、生霉的材料。技术要求给、排水和工艺管道设计安装

◆医药洁净室内应少敷设管道，给水排水干道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设。引入洁净室内的支管宜暗敷。

◆生活给水管应采用耐腐蚀，安装连接方便的管材，可选用塑料管，塑料和金属复合管、铜管、不绣钢管及经防腐处理的钢管。循环冷却水宜采用钢管。

◆医药洁净室内的排水设备以及与重力回水管道相连的设备，必须在其排出口以下部位设水封装置。水封高度应不小于50毫米。排水系统应设置透气装置。

◆排水立管不应穿过A级和B级医药洁净室（区）。排水立管穿过其他医药洁净室（区）时，不得设置检查孔。

◆空气洁净度A级的医药洁净室（区）不应设置地漏。空气洁净度A级、B级的医药洁净室（区）不宜设置排水沟。

◆空气洁净度C级、D级的医药洁净室（区）应少设置地漏。必须设置时，要求地漏材质不易腐蚀，内表面光洁，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。技术要求电气、照明设计安装

◆洁净区内的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭，外壳不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜由与配电室直接供电。

◆洁净区内不宜设置大型落地安装的配电设备。

◆洁净区内的电气管线宜暗敷，电气线路保护管宜采用不绣钢管或其他不宜腐蚀的材料。接地线宜采用不绣钢材料。

◆洁净区内的一般照明灯具宜明装。采用吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。如需要采用嵌入顶棚暗装时，除安装缝隙应可靠密封外，其灯具结构必须便于清扫，便于在顶棚下更换灯管及检修。

◆洁净区内与外界保持联系的通讯设备，宜选用不易集尘、便于擦洗、易于消毒灭菌的洁净电话。

◆医药洁净厂房可根据生产管理和生产工艺要求，设置闭路监视系统。技术要求安全、环保及工业卫生

◆医药工业洁净厂房设施的设计除了要严格遵守GMP的相关规定之外，还要遵循以下国家或行业对厂房设施EHS方面的法律法规和技术标准：

《建筑设计防火规范》GB50016《建筑内部装修设计防火规范》GB50222EHS是Environment、Health、Safety的缩写，是从欧美企业引进的管理体系，在国外也被称为HSE。EHS是指健康、安全与环境一体化的管理。与ISO14000环境管理体系、ISO9000质量体系相比，EHS管理体系增加了安全的内容。技术要求厂房建筑维护和竣工图管理

◆厂房设施主管部门应建立厂房设施的日常检查流程，制定厂房设施完好标准，定期对厂房设施进行维护保养，保持良好的厂房设施GMP状态，将厂房设施对生产活动的影响降到最小。

◆检查范围包括：生产车间地面、墙面和吊顶，建筑缝隙（如：外窗、外门、喷淋头，灯具等），建筑物外墙和屋面防水，技术夹层和空调机房等。

◆必须在生产环境下进行的作业应有相应的环境保护措施。施工时可能会产生交叉污染,如大的粉尘,异味和噪声,都必须得到质量部门批准并完成相关培训后方可进行施工。

◆对可能引起质量风险的厂房设施的变更，要