液体制剂基础知识2

项目四液体药剂药物制剂技术基础知识2金华职业技术学院液体制剂介绍液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒一、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；浓度准确、稳定、久贮不变；分散介质最好用水；制剂应适口、无刺激性；制剂应具有一定的防腐能力；包装容器大小适宜，便于病人服用。

二、液体药物剂的特点

优点药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效。能减少某些药物的刺激性；给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；某些药物制成液体更能含理地发挥作用。B.缺点：药物的化学稳定性问题,化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；物理稳定性问题非均相液体制剂，存在一定程度的不稳定性；携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。三、液体制剂的分类(一)按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂(真溶液)

低分子溶液剂：又称溶液剂，分散微粒小于1nm。高分子溶液剂：分散相微粒大小在1~100nm范围。（2）非均相(多相)液体制剂为多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种.三、液体制剂的分类(二)按给药途径与应用方法分类

内服液体制剂：外用液体制剂：皮肤用液体制剂：五官科：直肠、阴道、尿道：不同给药途径的液体药剂合剂洗剂搽剂滴耳剂滴鼻剂含漱剂滴牙剂灌肠剂灌洗剂涂剂常用溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂要求有好的溶解性、分散性，性质稳定，毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；不影响药效和含量测定；成本低廉。相似相溶原理：药物、溶剂---极性相似极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂一、液体制剂常用溶剂

极性溶剂：溶解无机盐、有机药物1、水：为最常用的极性溶剂，多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。2、甘油①粘稠、味甜、毒性小。②能与水、乙醇、丙二醇混溶。③酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。④外用：多用、化学活性较小，>30%有防腐性、>90%对皮肤有脱水作用和刺激性。⑤内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出。3、二甲基亚砜(DMSO)

①有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。②能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物。③较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。④略有消气与治风湿病的作用，孕妇禁用。4、乙醇①能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。②>20%有防腐性。③有一定的生理作用，易挥发、易燃烧。5、丙二醇①粘度较小，介于水和甘油之间。②能与水、乙醇混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。③刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。6、聚乙二醇(PEG）①分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。②液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。③能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物在一定的稳定作用。④在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿性。1、脂肪油

①

品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。②

能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。③

外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。2、液体石蜡

轻质多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；重质多用于膏剂、糊剂。3、肉豆蔻异丙酯①

化学性质稳定，耐氧化，不易酸败。②

不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿物油等，能溶解甾体和挥发油。③

无刺激性、过敏性，可透过皮肤吸收，并能促进经皮吸收。B.非极性溶剂二、液体制剂的常用附加剂（一）增溶剂

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。被增溶的物质称为增溶质。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。例如:煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。（二）助溶剂助溶：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。加入的第三种物质为低分子化合物时，称为助溶剂。助溶剂可分为两大类：1、有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；2、酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。（三）潜溶剂当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度（四）、防腐剂按《中国药典》2005年版附录ⅪJ微生物限度检查法检查应符合规定。防止污染：环境、设备、人员防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，（繁殖体，芽胞）作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性防腐措施1、防止污染：

机械设备的清洗，维护；人员卫生管理；操作过程的卫生管理；2、造成不利细菌生长的条件①pH值：霉菌最适pH为4-6；细菌pH6-8；pH>9几乎没有微生物生长。

②O2：绝大部分霉菌都需要O2，细菌有需氧型，有厌氧菌通入性气体N2，CO2可防腐。

③控制水分：细菌在较多水分下才能生长，因此液体制剂易变质。

④温度：37℃时易生长。3、加防腐剂(2)防腐剂的分类及常用防腐剂①酸类及其盐类：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐类、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等。②中性化合物类：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、聚维酮、挥发油等。③汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。④季铵化合物类：氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等。

①苯甲酸与苯甲酸钠

PH值小于4抑菌活性强；苯甲酸在乙醇中溶解度43%，在水中0.29%(20℃)，通常配成20%醇溶液备用。苯甲酸钠在水中溶解度1:1.8，在乙醇中1:1.75(25℃)，在沸水中1:1.4。用量：苯甲酸用量为0.03%~0.1%；苯甲酸钠用量为0.1%~0.2%；当pH>5时，苯甲酸和苯甲酸钠的用量不应<0.5%；0.25%苯甲酸和0.05~0.1%尼泊金联合使用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。常用防腐剂②羟苯烷基酯类(尼泊金类)

特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用最好，在PH值为5.5时,对大肠杆菌作用最强.应用：几种酯有协同作用,效果更好；通常乙丙混合物(1:1)或乙丁混合物(4:1)的浓度均为0.01-0.25%。Tween类、PEG-6000对其有增溶作用，但抑菌效果并不增加。③山梨酸和山梨酸钾作用：主要靠未离解的分子。PH值对其影响：在PH小于4的溶液中，抑菌活性较强。溶解度：在水中溶解度0.125%(30℃)、沸水3.8%、丙二醇5.5%(20℃)、无水乙醇或甲醇12.9%、甘油0.13%、冰醋酸11.5%。特点：>80℃升华；空气中久置会氧化，遇光更甚，可加没食子酸、苯酚使其稳定。用量：对细菌的最低抑菌浓度为2~4mg/ml(pH<6)；对酵母、真菌为0.8%~1.2%。其他防腐剂④苯扎溴铵(新洁尔灭)溶于水和乙醇；在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压；作防腐剂用量0.02%~0.2%。

⑤醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀菌剂，用量0.02%~0.05%。⑥邻苯基苯酚：微溶于水，具有杀菌和杀真菌作用，用量0.05%~0.2%。⑦桉叶油:用量0.01%~0.05%。

⑧桂皮油:用量0.01%。⑨薄荷油:用量0.05%。20%的乙醇或30%以上的甘油均有防腐作用；三、液体制剂的矫味、着色剂

矫味剂:甜味剂---蔗糖、甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦（糖尿病病人）芳香剂：香料、香精—薄荷油胶浆剂：甲基纤维素、海藻酸钠等泡腾剂：酸+NaHCO3

CO2着色剂:改善外观，识别浓度、用法例：天然色素、合成色素增加药物溶解度的方法一、影响药物溶解度的因素：溶解度药物的极性：相似相溶溶剂：溶剂化，相似相溶温度：温度，溶解度

一、影响药物溶解度的因素药物的晶型结晶型---稳定型---溶解度小无定型---不稳定型---溶解度大粒子大小：粒子小，溶解度大加入第三种物质

助溶剂，溶解度

同离子效应，溶解度

二、增加药物溶解度的方法+1、制成可溶性盐：难溶性弱酸、弱碱性药物

普鲁卡因--盐酸苯甲酸------钠（氢氧化钠）酸性甙元--氨水（远志流浸膏）2、引入亲水基团3、加入助溶剂： 助溶剂

药物

络合物、复合物

1）有机酸及其盐，2）酰胺化物I+KI——KI3，(1:2950)—(1:20)茶碱+乙二胺——