药品质量与药品质量管理

药品GMP及认证药品质量与药品质量管理主讲老师：黄陈认识GMP01认识GMPGMP的产生与发展在药品生产中应有管理规范的想法由来已久，人类经历了12次较大的药物灾难性事件，多数事故是由于药品生产中的交叉污染所造成的。认识GMP1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，在美国田纳西州的马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是许可新药未经临床实验便进入市场的。到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)，成为上世纪影响最大的药害事件之一。1937年的“磺胺酏剂事件”促使美国国会通过《食品、药品和化妆品法》(Food,Drugs,andCosmeticAct,简称FDCA,1938)，对西方药学产生了重大影响。1937年美国"磺胺酏剂事件"认识GMP原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种用于治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide（又称沙利度胺、反应停），实际上，这是一种100％的致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的28个国家，发现畸形胎儿12000余例（其中西欧就有近8000例，日本约有1000例）。患儿呈海豹肢畸形，临床表现为无肢或短肢，肢间有蹼，心脏畸形等先天性异常。这种畸婴死亡率约50％，目前尚有数千人存活，给社会造成很大的负担。造成这场药物灾难的原因，是由于“反应停”未经过严格的临床前药理试验，而生产该药的格仑南苏制药厂竟将100多例有关“反应停”毒性反应的报告隐瞒不报，最后导致经过改头换面的“反应停”在17个国家里继续造成危害。“反应停”事件认识GMP美国、法国、原捷克斯洛伐克等少数国家幸免遭此药难事件。当时的美国“联邦食品药品管理局”（FoodandDrugAdministration,以下简称为美国FDA）官员在审查此药时，发现该药缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口，从而避免了此次浩劫(由于私人旅游从国外携药，只造成9例畸形胎儿)。这场灾难虽没有波及美国，但在美国社会激起了公众对药品监督和药品法规的普遍关注，并最终促使美国国会对《联邦食品、药品和化妆品法》进行了一次重大修改。1962年美国《联邦食品·药品·化妆品法》的修正案对制药企业提出了以下三个方面的具体要求：要求制药企业对出厂的药品提供相应证明材料，不仅要证明药品是有效的，而且要证明药品是安全的；要求制药企业向美国FDA报告药品的不良反应；要求制药企业实施GMP。GMP药品生产质量管理规范（以下简称GMP）是国际公认的对药品生产全过程进行标准化管理的法定技术规范，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。认识GMP在此社会背景下，药品生产应有管理规范和质量保证的想法日趋成熟。GMP最初由美国普尔坦（Purdue）大学的6名教授编写，经讨论修订，1962年10月美国首版GMP被批准并立法。同年，美国FDA在《食品·药品·化妆品法（修正案）》的基础上开展了GMP工作，对不合格的药品实施回收，对出现的事故彻底追查，对包括原辅料进厂、生产、检验、包装直到出厂为止的生产全过程都建立了严格的规定。GMP实施后，在改善制药企业生产条件与设施、加强管理和保证质量方面均收到了实效，GMP的理论在此后多年的实践中经受了考验，并获得了长足的发展。1976年美国FDA在广泛征集国内医药行业意见的基础上对GMP进行修订，于1978年再次颁布药品制剂生产质量管理规范（以下简称cGMP）。cGMP规定，按规范要求生产是法定的要求，如果制药企业不按cGMP要求组织生产，不管样品抽检是否合格，FDA都有权将这样生产出来的药品视为劣药不予认可。认识GMP70年代末，英国、日本及大多数欧洲国家开始宣传、起草本国的GMP。随着社会的发展，科技的进步，各国在执行GMP的过程中不断地对其进行修改和完善，并制订了各项详细规则和各种指导原则。如英国1985年已经出版第四版GMP指南，对实施GMP做出具体规定；日本1988年制订了原料药GMP。1992年WHO在《国际贸易中药品质量认证制度》中指出，出口药品的生产企业必须提供有关生产和监控条件的书面文件，说明生产系统按GMP的规定运行。从此，按照GMP要求生产，成为药品进入国际市场的前提，受到各国政府的高度重视。目前，世界上已有100多个国家实行了GMP制度。认识GMP我国GMP产生于20世纪70年代末，其背景是对外开放政策和出口药品的需要，首先在一些有国际贸易的制药企业和某些出口产品生产中试行。1982年由当时负责行业管理的中国医药工业公司制订了《药品生产管理规范(试行本)》，并于1985年修订为《药品生产管理规范》。1988年由卫生部颁布了我国国家级的《药品生产质量管理规范（草案）》，以后在对部分药品生产企业调研后作了较大的修订，颁布了1992年修订版。1998年国家药品监督管理局在总结了实施《药品生产质量管理规范（草案）》方面的经验，参照WHO和一些国家颁布的GMP有关规定，对92版《药品生产质量管理规范》的部分章节、条文作了修订和补充，颁布了《药品生产质量管理规范（1998年修订）》和《药品生产质量管理规范（1998年修订）附录》。随着社会的发展，我国已于2011年3月1日正式施行《药品生产质量管理规范（2010年修订）》和《药品生产质量管理规范（2010年修订）附录》。认识GMP国外GienGMP工厂国外KRKA的固体GMP车间加拿大APOTEXA制药厂GMP车间实施GMP目标要素和意义02实施GMP目标要素和意义良好的生产环境及完善的设备设施是实施GMP的根本条件。药品质量是设计和制造出来的，并通过遵循各种工艺规程和管理标准来保证。具有高素质的员工是实施GMP目标的关键要素实施GMP的目标是要建立和健全完善的质量保证体系，把影响药品质量的人为差错减少到最低程度；防止一切对药品的污染和交叉污染，防止产品质量下降的情况发生。质量保证系统应包括良好的生产环境及完善的设备设施、确保达到预期质量目标的各种工艺规程和管理标准以及经过GMP培训的人员等要素。实施GMP目标要素和意义GMP的推行不仅是药品生产企业对人民用药安全有效高度负责精神的具体体现，也是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件。实施GMP有利于提高科学的管理水平，促进企业人员素质提高和增强质量意识，保证药品质量；也于提高企业和产品的声誉，提高竞争力，特别有利于药品的出口，GMP已成为国际医药贸易对药品生产质量的重要要求，成为国际通用的药品生产及质量管理所必须遵循的原则，也是通向国际市场的通行证。药品与药品质量的内涵03用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。

--------《中华人民共和国药品管理法》药品与药品质量的内涵药品的作用是什么？药品和食品的区别？药品和保健品的区别？药品与药品质量的内涵物理指标2化学指标3生物药剂学指标1安全性指标4有效性指标5稳定性指标6均一性指标7药品与药品质量的内涵药品的特殊性种类的复杂性世界上有药物制剂2万余种。我国有中药制剂5100多种，西药制剂4000多种，共有药物制剂近万种，中药材5000余种。使用的专属性大部分需要在医师和药师指导下使用。本身的两重性在治疗疾病的同时也有毒副作用。质量的隐蔽性肉眼难以识别质量优劣，需要由药品检验机构的专业技术人员采用特殊的仪器设备和方法，依照法定的标准进行检验。检验的局限性抽样检验的局限性；检验标准的局限性。药品与药品质量的内涵药品安全是重大的民生和公共安全问题，事关人民群众身体健康和社会和谐稳定，确保药品安全就是最大的民生。药品质量标准04药品质量标准药品必须符合国家药品标准1.活性原料又称原料药，大部分活性原料已收入中国药典，未收入药典的可查询《药用活性原料标准大全》。2.辅料大部分常用辅料已收入药典，一些辅料暂时无药用标准，常使用食品标准，也可参考食品用原料标准。3.化工原料和溶媒大部分未收入药典，常参照化工原料标准。1.直接接触产品的包装材料参照有关国家标准和行业标准。2.不直接接触产品的包装材料参照有关国家标准和行业标准。可从《药用包装材料标准汇编》中查询。1.法定标准药典标准、部颁标准和地方标准。2.内控标准内控标准制定应参考法定标准，并高于法定标准。《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。原材料标准包装材料标准产品标准药品质量管理体系05药品质量管理体系GMPGSP：药品经营质量管理规范（GoodSupplyPractice）是控制医药商品流通环节所有可能发生质量事故的因素从而防止质量事故发生的一整套管理程序。GUP：药品使用质量管理规范（GoodUsingPractice）是指医疗机构在药品使用过程中制定的一整套管理标准和规程。GLP：药物非临床研究质量管理规范（GoodLaboratoryPractice,GLP）是药物进行临床前研究必须遵循的基本准则。