中药饮片-取样方案及留样GMP培训

6.1.4取样流程实施A取样方案取样方案是根据物料或药品中要取得样品数量（一个或多个样品）而预先制定的取样程序。其中包括取混合样品，例如从√N+1个包装中取样混合进行微生物或理化分析；同时也包括基于取样量和应取样包装数确定的各初始样品，例如从不同包装中取得但一样用于鉴别实验；还应包括留样的取样。样品必须是从整批物料中取出的具有代表性部分（随机样品）。一般来说，取样方案应该清晰定义以下内容：6.1.4取样流程实施A取样方案（1）取样的方法；

（2）取样的工具；

（3）样品重（一般为2-3倍的全检量）以及需要取的样品数量；（4）是否有特殊取样要求。例如分包样品；

（5）样品容器；

（6）取样完成后被取包装上的标签；

（7）避免交叉污染应该采取的措施，特别是对无菌产品；6.1.4取样流程实施A取样方案（8）对人体毒害的防护措施；

（9）样品的贮存条件。

需要取的样品数量应该根据相关标准，例如国际GB/T2828和ISO2859-1等，基于统计学原理进行计算确定以确保样品有代表性。中间过程控制的样品应该至少从工艺流程的开始、中间和结束过程进行取样。6.1.4取样流程实施B取样操作取样方法必须明确说明样品量，其中信息应该包含样品数量（一个或多个）及每个样品的取样量、样品取样位置（例如底部、中间、表层、里面或者是外围）。如果要取多个样品，应该在取样方法里说明样品是否应该混合。一般用于物料的逐桶鉴别实验的样品不允许被混合。样品的混合需要在进行实验前根据批准的实验方法进行。

中间过程控制样品的采集一般由中间控制实验室人员执行，生产单位应制定相应工艺的关键控制点和取样检测频率。6.1.4取样流程实施B取样操作取样时，应该注意以下几点：◎绝对不允许同时打开两个物料包装以防止物料的交叉污染。◎取不同种类的物料时必须更换袖套；◎从不同的物料包装中取样时必须更换一次性塑料手套。对于只接触外箱和外层包装的取样协助人员不做此要求；◎在取样开始和取样结束时检查取样工具的数量，以避免将取样工具遗留在物料中；6.1.4取样流程实施B取样操作

◎如果在同一天需要在同一取样间进行不同种类物料取样，最好按照包装材料、辅料、原料药的顺序进行取样操作，不同各类物料之间必须要根据规程要求进行取样间的清洁。6.1.4取样流程实施C取样后剩余部分的处置和标识取样后对于桶装物料将内层塑料袋用扎丝扎紧，将桶盖盖好后，贴上有取样人员签字及日期的取样标签。对于袋装物料，需要将取样口用专用封口贴贴好，贴上有取样人员签字及日期的取样标签。6.1.4取样流程实施D取样标识取回的样品必须有明确标识，标签上至少应包括以下信息：（1）样品名称；（2）样品批号；（3）取样期样；（4）样品来源（应具体到包装容器号）；（5）样品储存条件；（6）如需要，应标明取样时间和样品测试允许时间。6.1.4取样流程实施D取样标识（7）取样人。取完样之后，被取样的包装容器应该贴上取样标签，同时密封以使贮存阶段内容物产品质量受损的风险降至最小。6.1.4取样流程实施E取样记录取样过程应该被记录在取样报告或取样记录中。取样记录上应该包含取样计划中的所有内容，如样品名称、批号、取样日期、取样量及样品来源（即样品取自哪个包装）、取样工具以及取样人等信息应该清楚的记录在取样记录中，必要的时候还应在取样记录上注明取样时的温度、湿度以及样品暴露时间等信息。6.1.4取样流程实施F取样的异常处理取样时，取样人员需要对产品（物料）外包装和物料外观进行现场检查，需要检查核对标签，如品名、生产日期和失效日期等信息，如果发现不符合的现象，取样人员应立即停止取样，将观察到的不符合现象记录在取样记录中，并通知公司质量管理相关部门进行调查处理，调查可与采购人员和供应商/生产商一起进行。6.2留样6.2.1定义企业按照规定保存的，用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。

用于留样的样品要能代表整批物料或产品的质量，也可以抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始和结束环节）。成品留样应该是最终市售包装形式，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装。用于药品生产的活性成分、辅料（不包括生产过程所用的溶剂、气体和制药用水）和包装材料均需要留养。6.2.2留样量和储存要求取样人员在取实验用样品时，同时根据各公司相应规程取留样用样品。对于留样用的数量和留样保留期限，GMP都有最低要求，各公司可以基于各自需求制定相应的规程。如对于物料留样，某公司规定所有物料、辅料每批留样量为50克，保存至最后一批使用产品有效期后一年。下表为某药品生产企业规定的留样数量及保存时间，供参考：A留样量的要求6.2.2留样量和储存要求A留样量的要求留样取样量保存时间原辅料及空胶囊壳50g最后一批使用的成品效期后一年成品三倍全检量有效期后一年印字包材1个/每批最后一批使用的成品效期后一年初级包材30cm/每批最后一批使用的成品效期后一年铝管10只/每批最后一批使用的成品效期后一年6.2.2留样量和储存要求

（1）原辅料（包括胶囊壳）的留样

对原料，留样的包装形式应与原料到货时的市场包装相同或模拟市售包装。固体辅料的留样可密封在聚乙烯袋中并且外用铝箔袋包装。液体样品必须依据其特性保存在合适的容器中。易挥发和危险的液体样品可以不用留样。所有存放留样的容器必须贴有规定的标签，标签上至少应该有以下信息：※产品名称※产品批号※取样日期※储存条件※储存期限B留样的储存和标识6.2.2留样量和储存要求

（2）成品（制剂产品）的留样成品的留样必须使用其商业包装。依据产品注册批准的贮藏条件储存在相应的区域，留样外箱上应有留样标签，标签上标明产品名称、批号、失效期及留样的保留时间。

（3）印字包材和初级包材的留样

印字包材和直接接触药品的初级包材可以附在相应的实验记录后面，与实验记录一起保存，保存时间亦同实验记录一致。B留样的储存和标识6.2.3留样记录

留样需要有相应的记录，留样记录应包括如下信息：产品名称、批号、数量、取样时间、失效日期、贮存条件、贮存地点、贮存时间和留样人签名等等。6.2.4药品留样的目检观察

各公司应根据各自产品特性，如不影响留样的外观完整性，应制定相应的规程对产品留样进行外观检查，其中应规定目检观察的留样数量，频次，判断标准，及有相应的记录。各企业应该在每年的年初制定出留样目检观察计划，并遵照执行，留样目检观察的结果可以在年度产品质量回顾报告中体现。6.2.5留样的使用

各公司应该有规程规定留样的使用，一般情况下，留样仅在有特殊目的时才能使用，例如调查、投诉。使用前需要