第17章缓、控释制剂

工业药剂学第十七章缓控释制剂及其他制剂金华职业技术学院化工与制药学院知识目标

掌握其他制剂及其相关理论的概念，制剂设计原理、制备方法掌握靶向制剂的特点和分类理解TTS中常用材料理解蛋白质类药物制剂的稳定化方法学习目标能力目标能说出缓释、控释制剂、经皮吸收制剂、靶向制剂和生物技术制剂的优缺点第十七章缓控释制剂及其他制剂第一节缓释、控释制剂第二节经皮吸收制剂第三节靶向制剂第四节生物技术制剂第十七章缓控释制剂及其他制剂第一节缓释、控释制剂缓释制剂：在规定释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放药物。控释制剂：在规定释放介质中，能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其血药浓度比缓释制剂更加平稳。

缓、控式制剂的主要特点：第十七章缓控释制剂及其他制剂可以减少服药次数血药浓度平稳可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。制备工艺复杂，价格较高，在广泛应用上局限性。第十七章缓控释制剂及其他制剂第一节缓释、控释制剂

缓释、控释制剂释药原理和方法

缓释、控释制剂的设计

缓释、控释制剂的制备

溶出原理可通过减小药物的溶出速度，达到缓式的目的具体方法：①制成溶解度较底的盐或酯②与高分子物生成难溶性盐③控制粒子大小

扩散原理药物的释放以扩散为主的情况有三种：具体方法有：增加粘度以减少扩散速度，包衣，制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等第十七章缓控释制剂及其他制剂缓释、控释制剂释药原理和方法①水不溶性膜材包衣的制剂②包衣膜中含有水溶性聚合物③水不溶性骨架片缓释、控释制剂释药原理和方法

溶蚀与扩散、溶出结合

某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程；其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应的过程。

渗透压原理离子交换作用

第十七章缓控释制剂及其他制剂渗透压原理

1．释药小孔

2．片芯

3．半透膜口服渗透泵片基本结构图第十七章缓控释制剂及其他制剂释药原理特点：能恒速的释放药物，血药浓度稳定。不受环境Ph、胃肠蠕动等因素的影响。影响口服缓释、控释制剂的设计的因素理化因素剂量大小

pKa、解离度和水溶性分配系数稳定性生物因素生物半衰期吸收代谢第十七章缓控释制剂及其他制剂

缓释、控释制剂的设计缓释、控释制剂的设计药物的选择

一般适用于半衰期短的药物（t1/2为2-8h）半衰期小于1h或大于12h的药物不宜。制剂的设计设计要求缓、控式制剂的剂量缓、控式制剂的辅料第十七章缓控释制剂及其他制剂

缓释、控释制剂的设计骨架型阻滞材料：①溶蚀性骨架材料②亲水性凝胶骨架材料③不溶性骨架材料

骨架型缓释、控释制剂

是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂。

骨架片

缓释、控释颗粒（微囊）压制片不溶性骨架片亲水性凝胶骨架片溶蚀性骨架片制法：①水分散法

②凝固法

③热混合法第十七章缓控释制剂及其他制剂缓释、控释制剂的制备制法：①将不同释药速度的颗粒混合后，压片。②先制成微囊，再压制成片剂。③将药物制备成小丸，然后再压制成片剂，最后包薄膜衣。

胃内滞留片生物粘附片骨架小丸一般可在胃内滞留时间达5-6小时，具有骨架片释药的特性。一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片的工艺制备。

生物粘附片是采用具有生物粘附性的聚合物作为辅料，能粘附于生物粘膜，缓慢释药并由粘膜吸收以达到治疗目的的片状制剂。制法:①旋转滚动制丸法（泛丸法）②挤压-滚圆制丸法③离心-流化制丸法制备

第十七章缓控释制剂及其他制剂

骨架型缓释、控释制剂

膜控型缓释、控释制剂

微孔膜包衣片

膜控释小片膜控释小丸膜控释小丸是将小丸包缓释衣或包肠溶衣制成缓释、控释制剂。肠溶膜控释片将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。与胃肠液接触时，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在片剂的包膜上形成无数微孔或弯曲小道，使衣膜具通透性。

膜控释小片是将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为2-3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。第十七章缓控释制剂及其他制剂

第二节经皮吸收制剂

经皮吸收制剂（TTS/TDDS），又称经皮给药系统或经皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现治病或预防的一类制剂。

TTS制剂具有多种优点

TTS制剂的局限性第十七章缓控释制剂及其他制剂

经皮吸收制剂的类型

常用的经皮吸收促进剂

经皮吸收制剂的制备第十七章缓控释制剂及其他制剂

第二节经皮吸收制剂

经皮吸收制剂的分类经皮吸收制剂的类型分类膜控释型骨架扩散型复合膜型充填封闭型聚合物骨架型胶粘剂骨架型第十七章缓控释制剂及其他制剂

经皮吸收制剂的组成药物贮库黏附层背衬层防黏层控释膜TTS组成示意图经皮吸收制剂的组成背衬层药物贮库控释膜黏附层防黏层第十七章缓控释制剂及其他制剂

是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。

经皮吸收促进剂应具备的条件

常用的经皮吸收促进剂影响药物经皮吸收的因素

生理因素剂型因素第十七章缓控释制剂及其他制剂

常用的经皮吸收促进剂经皮吸收促进剂应具备的条件对皮肤及机体无损害或刺激、无药理活性、无过敏反应应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能

不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失

理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性

无色、无臭第十七章缓控释制剂及其他制剂常用的经皮吸收促进剂常用的经皮吸收促进剂主要有：

表面活性剂:吐温、十二烷基硫酸钠等

有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、二甲亚砜等

月桂氮酮及其同系物：

有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇等

角质保湿与软化剂：甘油、PVP、尿素等

香精及萜烯类：薄荷油、樟脑等。艹卓第十七章缓控释制剂及其他制剂高分子材料1、骨架材料：聚乙烯醇（PVA）、聚硅氧烷、聚氯乙烯、PVP、聚丙烯酰胺、聚氨酯等。2、控释膜材料：聚丙烯拉伸膜拜制备微孔膜，乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚硅氧烷、硅橡胶等制备均质膜。3、压敏胶：聚异丁烯类、聚丙烯酸酯类和聚硅氧烷类等。

经皮吸收制剂的制备经皮吸收制剂的制备工艺流程复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程药物贮库背衬膜压敏胶涂布贮库层贮库层干燥胶黏层药物涂布胶黏层胶黏层干燥控释膜叠合切割成品保护膜复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程压敏胶第十七章缓控释制剂及其他制剂经皮吸收制剂的制备工艺流程

充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程混合药物混悬液成品药物混悬介质定量注射泵成型机械包装机械保护膜背衬膜控释膜压敏胶封闭型经皮给药系统的制备工艺流程第十七章缓控释制剂及其他制剂经皮吸收制剂的制备工艺流程

聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程药物含药胶背衬膜成品保护膜凝胶包装机械亲水胶、水、丙二醇等（加热）浇铸冷却圆片切割聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程第十七章缓控释制剂及其他制剂经皮吸收制剂的制备工艺流程

胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程药物含药胶液背衬膜成品保护膜叠合压敏胶液切割脱气涂膜干燥包装胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程第十七章缓控释制剂及其他制剂

靶向制剂（TDS）是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

靶向制剂分类

脂质体

微囊

微球第十七章缓控释制剂及其他制剂第三节靶向制剂脂质体脂质体的概念、组成与结构脂质体是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。

分为：单室脂质体多室脂质体大多孔脂质体脂质体的特点脂质体的组成与结构磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图第十七章缓控释制剂及其他制剂脂质体的制备

注入法：乙醇注入法或乙醚注入法。将成膜材料与脂溶性药物溶入，乙醇中，用微量注射器注入50度的含水溶性药物的磷酸盐缓冲液中，控制醇含量为8%左右。将成膜材料与脂溶性药物溶入乙醚中，用微量注射器注入50度的含水溶性药物的磷酸盐缓冲液中，搅拌除乙醚，即得。粒径比乙醇法大，不适宜静脉注射。薄膜分散法：将磷脂与胆固醇成膜材料及脂溶性药物溶于有机溶剂中，将溶剂蒸发，形成薄膜；再将水溶性药物溶于磷酸缓冲液中，加入后不断振摇，形成大多层脂质体，粒径1-5微米。

第十七章缓控释制剂及其他制剂超声分散法：将药物溶于水或磷酸盐缓冲液中，将磷酯、胆固醇、脂溶性药物溶于有机溶剂中，将有机溶剂加于水溶注中，搅拌，蒸发除去有机溶剂，水溶液用超声波处理，分离脂质体。复乳法：将少量水相与较多量的磷脂油相乳化，形成W/O乳剂，减压除去部分有机溶剂，再加水相形成W/O/W，减压除去有机溶剂是。微球微球是一种用适宜的高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微粒。一般制成混悬剂供注射或口服，粒径通常在1-250μm之间。

微球分类：普通注射微球栓塞性微球磁性微球主要特点：缓释长效、起靶向作用第十七章缓控释制剂及其他制剂微球的组成囊材：用于包囊所需的材料囊材应符合的特点囊材的分类：

ⅰ蛋白质类：如白蛋白、明胶、血纤维蛋白原等

ⅱ多糖类：淀粉、糊精、琼脂糖等

ⅲ聚乳酸类：聚乳酸、聚羟基丁酯等。四、脂质

第十七章缓控释制剂及其他制剂

制备方