探析浅表性膀胱癌的治疗现状与进展

探析浅表性膀胱癌的治疗现状与进展

摘要：膀胱肿瘤是我国泌尿外科最常见的肿瘤，占全部恶性肿瘤的％，且发病率逐年增高。在欧美一些国家，膀胱肿瘤的发病率也很高，在泌尿生殖系统中仅次于前列腺癌而居第二位。20XX年美国约有60240例新诊断的膀胱肿瘤病例，而浅表性膀胱癌约占新诊断病例的70％［1］。浅表性膀胱癌主要组织学类型为移行细胞癌，其他类型鳞状细胞癌和腺癌，均较少见。浅表性膀胱癌处理方法有：经尿道手术、激光手术、膀胱内灌注治疗、基因治疗、肿瘤疫苗等，应根据浅表性膀胱癌分期和预后因素来选择。浅表性膀胱癌基本治疗目标包括：去除存在的病灶、防止肿瘤复发和防止肿瘤复发后的进展。现将近年来浅表性膀胱癌治疗现状与进展综述如下。

关键词：

浅表性膀胱癌；治疗

1

经尿道切除术（TUR）

TUR是治疗表浅性膀胱癌的一种重要方法，主要适用于细胞分化好、直径小于2cm的Ta期和T1期肿瘤。该术式具有操作简单、所需时间短、不会造成腹壁种植、反复手术也不增加难度，患者的痛苦小、恢复快，保留了膀胱等优点，易为医生和患者接受。在正确选择手术适应症并熟练掌握手术技术的基础上，经尿道切除术可以获得与膀胱部分切除术相同的肿瘤术后复发率及患者生存率。但若仅单一采用TUR治疗，术后3～5年内复发率为50％～70％［2］。

对于Tis:TUR不能彻底切除肿瘤。早期膀胱切除具有很好的肿瘤特异生存。Huguet等［3］学者报道，在22例原位癌病例中，膀胱切除术5年特异性生存率达到80％，但会有40％－50％的过度治疗率［4］。因此在诊断原位癌后先行保守治疗还是早期膀胱切除术尚无统一意见。由于卡介苗(BCG)治疗失败的膀胱原位癌进展为肌肉浸润性癌是明显的，且与治疗失败的疗程数相关［5］。所以，膀胱根治术+尿流改道是BCG抵抗膀胱原位癌的标准治疗方法，但是手术时机尚缺乏可靠证据。

经尿道手术并发症少，主要是膀胱穿孔。注意控制膀胱灌注量，一般为80ml～150ml,实际上以膀胱粘膜皱褶刚好消失为止。并注意预防闭孔神经反射，以减少膀胱穿孔发生。其他并发症如切除不完全、损伤膀胱颈、尿道。在与输尿管相近处手术宜电切不电凝，避免损伤输尿管口。后期并发症为膀胱挛缩、出血。

浅表性膀胱肿瘤经尿道切除术在具体应用时可根据病变情况、术者熟练程度、医院医疗条件选择，目前有经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）、经尿道电汽化术（TVBT）以及经尿道膀胱电切加电汽化术（TURBT+TVBT）。

2

激光手术

激光治疗浅表性膀胱癌可用凝固，也可用汽化。主要治疗直经小于2cm比较表浅和局限的肿瘤［6］。目前应用于表浅性膀胱癌治疗的激光主要有Nd：YAG钕和Ho:YAG钬。

与经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)相比，激光手术的主要优点在于：(1)组织穿透深度小于,无电切时的闭孔神经反射,避免了膀胱穿孔等损伤。(2)由于钬激光纤维柔软、纤细，配合膀胱镜上转向器的控制或使用软性内窥镜处理膀胱肿瘤几无盲区，适应证扩大。(3)无出血，视野清晰，切除肿瘤准确，邻近组织损伤轻微，术后创面愈合快，留置导尿管时间短，手术甚至可以在门诊完成。(4)无碳化组织脱落过程，术后出血极少，一般2～3天后即无明显肉眼血尿（5）在切割汽化肿瘤的同时，可以封闭肿瘤蒂部周围的淋巴管、血管，从而减少或避免癌细胞的扩散；同时破坏脱落的癌细胞，并将创面周围的癌细胞完全破坏，同时避免了种植和转移。（6）年老体弱、有凝血机制障碍、安装心脏起博器的患者也可耐受该手术。这些优点使钬激光治疗表浅性膀胱癌具有特殊的优越性。

3

膀胱内灌注治疗

免疫治疗

1976年Morales等首先报告应用BCG治疗膀胱癌，使其死亡率和复发率明显下降，开创了BCG治疗膀胱癌的新纪元。此后BCG成为浅表性膀胱癌免疫治疗和预防术后肿瘤复发的最有效的方法之一。

BCG灌注免疫治疗不仅可以预防复发，而且可以防止某些肿瘤发展为肌层浸润，但BCG有较大的毒性。BCG是高危肿瘤的首选药物。虽然BCG经膀胱内灌注具有抗肿瘤和预防复发的疗效，但怎样正确应用并没有合适的标准。一般认为第一疗程剂量要充足，复发病例常需要几个疗程的治疗，其次是维持治疗问题，维持治疗对预防复发是否有效仍有一定的分岐。但BCG的应用有效延缓了表浅性膀胱癌TUR术后复发及进展，并显示了在防止复发上优于其他膀胱内化疗药物的用导管插入膀胱灌注预热45℃的生理盐水，利用肿瘤组织受热力和水压的双重作用，使部分癌细胞消灭，本法配合手术切除或化学治疗，可明显提高疗效［20］。

5

结

语

近年国外膀胱癌临床指南将SBC的治疗、腔内灌注的治疗和随访等方案根据肿瘤的形态、大小、数量、病理分级和临床分期等亚分类进行临床选择。低危SBC推荐彻底的TUR以及术后6h内腔内灌注化疗，立刻灌注治疗是标准方式，化疗药物是可选的，术后维持灌注药物治疗的价值还不明确；中危SBC推荐彻底的TUR，如果第一次TUR彻底性可疑时，4～6周再行TUR，术后辅助化疗是必需的，必要时可辅助BCG免疫治疗；高危SBC推荐彻底的TUR以及4～6周后再次行TUR。术后BCG是目前高危SBC的首选灌注药物，BCG治疗失败后行膀胱切除+尿流改道为标准治疗方案［21］。恶性肿瘤的其他治疗方法如基因治疗、靶向治疗、肿瘤疫苗等在SBC治疗中的应用尚处于探索阶段，有待于进一步研究。

【参考文献】

［１］JemalA,TiwariRC,MurrayT,elal.Cancerstatistic,20XX［Ｊ］.CACancerJClin,20XX,54:8～29.

［2］Haral,MiyakeH,TakechiYetal.ClincalouteofconservativetherapyforstageT1,grade3transitionalcellcarcinomaofthebladder［Ｊ］.IntJUrol,20XX,10(1):19～24.

［3］HdguetJ,CregoM,SabateS,etal.CystctomyinpatientswithhighrisksuperficialbladdertumorswhofailintravesicalBCGtherapy:precystectomyprostateinvolvementasaprognosticfactor［Ｊ］.EurUrol,20XX,48(1):53～9.

［4RichardJ,Sylvester,Adrian,JAWitjes,etal.highgradeTaurorhelialcarcinomaandcarcinomainsituofthebladder［Ｊ］.Urology.20XX,66:90～107.

［5］AdrianPM,RichardSylvester,WillemOostrlinck,etal.EAVguidelinesonthediagnosisandtreatmentofurothelialcarcinomainsitu［Ｊ］.EuropeanUrology,20XX,48:363～371.

［6］MuraroGB,GrifoniR,SpazzafumoL.EndoscopictherapyofsuperficialbladdercancerinhighriskpatientsHolmiumlaserversustransurethralresection［Ｊ］.SurgTechnolInt.20XX,14:222～226.

>［7］BohleA,JochamD,BockPR..IntravesicalbacillusCalmette-GuerinversusmitomycinCForsuperficialbladdercancer:aformalmeta-analysisofparativestudiesonrecurrenceandtoxixity［Ｊ］.JUrol,20XX,169:90～95.

［8］GarciaJA,DreicerR.Adjuvantandneoadjuvantchemotherapyforbladdercancer:managementandcontroversies［Ｊ］.NatClinPractUrol.20XX,2(1):32～37.

［9］SternbergCN,CalabroF.Adjuvantchemothdrapyforbladdercancer［Ｊ］.ExpertRevAnticancetThet.20XX,5(6):987～992.

［10］?DalbagniG,M,MazumdarM,RussoP,etal.Phases://trialofintravesicalgemcitabineinBCG-refractorytransitionalcellcarcinomaofthebladder［Ｊ］.JUrol,20XX,171(4S):72～A274.

［11］?BartolettiR,CaiT,GacciM,etal.Intravesicalgemcitabinetherapyforsuperfficialtransitionalcellcarcinoma:resultsofaphases://prospectivemulticenterstudy［Ｊ］.Urology,20XX,66(4):726～731.

［12］?PapatsorisAG,Deliveliotisc,GiannopoulosA,etal.Adjuvantintravesicalmitoxantroneversusrebinantinterferon-alpha.Aftertransurethralresectionofsuperficialbladdercancer:arandomizidprospectivestudy［Ｊ］.UrolInt,200,72(4):284.

［13］?ChoHJ,KimJK,KimKD,etal.UpregulationofBcl2isassociatedwirhcisplatin-resistanceviainhibitionofBaxtranslacationinhumanbladdercancercells［Ｊ］.CancerLett.20XX,237(1):55～66.

［14］?FuesselS,HerrmannJ,NingS,etal.Chemosensitizationofbladdercancercellsbysurvivin-directedantisenseoligodeoxynucleotidesandsiRNA［Ｊ］.CancetLett.20XX,232(2):243～254．

［15］?NogawaM,YuasaT,KimuraS,etal.IntravesicaladministrationofsmallinterferingRNAtargetingPLK-1successfullypreventsthegrowthofbladdercancer［Ｊ］.JClinInvest.20XX,115(4):978～985.

［16］?DingY,WangG,LingMT,etal.SignificanceofId-1up-regulationanditsassociationwithEGFRinbladdercancercellinvasion［Ｊ］.IntJOncol.20XX,28(4):847～854.

［17］?XiaG,KumarSR,SteinJP,etal.EphB4receptortyrosinekinaseisexpressedinbladder

cancerandprovidessignalsforcellsurvival［Ｊ］.Oncogene.20XX，25(5):7