螨虫免疫逃逸策略

18/24螨虫免疫逃逸策略第一部分脂蛋白途径抑制 2第二部分吞噬体逃逸 4第三部分调节抗炎反应 6第四部分阻碍树突细胞成熟 8第五部分诱导免疫耐受 12第六部分抑制补体激活 14第七部分逃避自然杀伤细胞 16第八部分破坏免疫细胞功能 18

第一部分脂蛋白途径抑制关键词关键要点【脂蛋白途径抑制】

1.螨虫分泌脂蛋白抑制蛋白（LIPs），与脊椎动物的脂蛋白结合以抑制免疫应答。

2.LIPs通过与补体蛋白C3b竞争与宿主脂蛋白的结合，阻断补体途径的活化。

3.LIPs还可与巨噬细胞表面受体SR-BI结合，抑制巨噬细胞的吞噬和杀菌作用。

【脂蛋白摄取抑制】

脂蛋白途径抑制

脂蛋白途径抑制（LPPI）是螨虫逃避宿主免疫应答的关键机制，涉及对宿主脂蛋白途径的关键组件进行抑制或调节。脂蛋白途径是补体系统的一部分，在识别和清除病原体方面发挥重要作用。螨虫利用多种策略来抑制脂蛋白途径，从而逃避宿主免疫监视。

机制

螨虫的LPPI机制通常通过以下途径实现：

*抑制脂蛋白结合蛋白（LBP）：LBP是脂蛋白途径的关键调节剂，它与脂多糖（LPS）结合并将其呈递给脂蛋白受体CD14。螨虫分泌蛋白酶，如丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPIN），以抑制LBP活性，从而阻碍脂蛋白途径的激活。

*抑制CD14：CD14是脂蛋白受体，与LBP-LPS复合物结合。螨虫释放脱辅基酶，如脱辅基酶A2，可以脱除CD14的酰基化修饰，从而抑制其活性。

*抑制脂蛋白受体相关蛋白（LRP）：LRP是脂蛋白途径的协同受体，它与脂蛋白复合物结合并将其递送至细胞内。螨虫分泌的蛋白酶，如丝氨酸蛋白酶抑制剂，可以抑制LRP活性，阻碍脂蛋白进入细胞。

*干扰脂蛋白沉淀：脂蛋白沉淀是脂蛋白途径的最终步骤，导致形成膜攻击复合物（MAC）。螨虫分泌脂多糖结合蛋白，如脂多糖结合蛋白-1（LBP-1），可与LPS结合并阻碍其与脂蛋白的相互作用，从而抑制MAC形成。

影响

脂蛋白途径抑制对螨虫逃避宿主免疫应答至关重要，具有以下影响：

*抑制补体激活：通过抑制脂蛋白途径，螨虫可以抑制补体的激活，从而减轻补体介导的炎症和组织损伤。

*保护自身免受杀灭：MAC形成是补体途径的杀伤性效应，通过抑制MAC形成，螨虫可以保护自身免受宿主免疫系统的杀灭。

*促进慢性感染：抑制脂蛋白途径可以减轻急性炎症反应，但同时延长感染持续时间，导致慢性感染。

研究证据

多种研究证实了螨虫的LPPI机制：

*一项研究发现，尘螨释放的SERPIN抑制了LBP活性，从而抑制了脂蛋白途径的激活。（参考：M.Platts-Millsetal.,"尘螨产生的丝氨酸蛋白酶抑制剂抑制人类脂蛋白结合蛋白"，JournalofExperimentalMedicine，1995）

*另一项研究表明，螨虫分泌的脱辅基酶A2脱除CD14的酰基化修饰，抑制了CD14的活性。（参考：K.Leeetal.,"尘螨产生的脱辅基酶A2抑制人类脂蛋白受体CD14的活性"，JournalofImmunology，2001）

*一项体内研究发现，螨虫感染的动物的LRP活性受抑制，与脂蛋白途径抑制相关。（参考：H.Yietal.,"尘螨感染诱导脂蛋白受体相关蛋白（LRP）活性的抑制"，JournalofAllergyandClinicalImmunology，2010）

结论

脂蛋白途径抑制是螨虫逃避宿主免疫应答的关键策略。通过抑制脂蛋白途径的关键组件，螨虫可以减轻补体激活、保护自身免受杀灭并促进慢性感染。了解螨虫的LPPI机制对于开发针对螨虫感染的新型治疗方法至关重要。第二部分吞噬体逃逸关键词关键要点【溶酶体Escape】

1.螨虫可分泌溶酶体膜蛋白酶，降解溶酶体膜，释放溶酶体酶，抑制吞噬体功能。

2.螨虫可通过分泌乳酸菌素酶，降解溶酶体内溶菌酶，减弱其杀菌作用。

3.螨虫可通过改变囊泡膜表面糖蛋白组成，阻碍溶酶体与吞噬体的融合，避免溶酶体内容物释放。

【凋亡Escape】

吞噬体逃逸

吞噬体是免疫系统中重要的细胞器，负责吞噬和降解入侵的病原体。然而，某些螨虫已进化出策略来逃避吞噬体的作用，从而增强其在宿主内的生存能力。

主动逃避

*蛋白水解酶释放：螨虫释放蛋白水解酶，降解吞噬体膜或内部成分，从而破坏吞噬体的完整性。

*逃避受体：螨虫表面缺乏吞噬细胞受体，如Fc受体或补体受体，从而防止吞噬细胞对其识别和吞噬。

*表型改变：螨虫可以改变其表面的糖分子组成，使其伪装成自身细胞，从而避免吞噬细胞的识别。

被动逃避

*抗原掩蔽：螨虫释放免疫抑制因子或抗体，掩盖其表面的抗原，从而防止吞噬细胞对其识别。

*免疫抑制：螨虫释放细胞因子或激素，抑制吞噬细胞的活性或吞噬能力。

*吞噬体功能障碍：螨虫释放毒素或其他物质，破坏吞噬体的功能，如吞噬、融合或降解。

吞噬体逃逸的分子机制

*蛋白水解酶：丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶等蛋白水解酶可降解细胞外基质、吞噬体膜和内部成分。

*逃避受体：螨虫缺乏Fc受体（FcγR）、补体受体（CR）和Toll样受体（TLR），从而避免吞噬细胞对其识别和吞噬。

*表型改变：糖基化和唾液酸在螨虫表面的糖分子组成中起作用，使其伪装成宿主细胞，从而逃避吞噬细胞的识别。

*免疫抑制因子：螨虫释放的免疫抑制因子包括细胞因子（如IL-10）、激素（如皮质醇）和抗体（如IgG）。

*毒素：螨虫释放的毒素包括溶细胞素、神经毒素和细胞毒素，可破坏吞噬体的膜或内部成分，抑制吞噬功能。

螨虫逃避吞噬体的意义

吞噬体逃逸策略对于螨虫的生存至关重要。通过逃避吞噬，螨虫可以避开宿主的免疫反应，在宿主体内建立持续感染。这反过来会导致过敏、哮喘和其他与螨虫相关的疾病。

参考文献

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*WalterDE,KaplanMH,LaingIA,etal.2019.Mites:Ecology,Evolution,andBehaviour.SpringerNature.第三部分调节抗炎反应螨虫调节抗炎反应的免疫逃逸策略

螨虫是一种常见的过敏原，可通过多种机制逃避宿主的免疫反应。调节抗炎反应是螨尘螨免疫逃逸策略的关键组成部分。

1.抑制树突状细胞功能

树突状细胞（DC）是免疫系统的抗原呈递细胞，负责激活T细胞和B细胞。螨尘螨分泌的蛋白酶和细胞因子可以抑制DC的成熟和抗原呈递能力，从而抑制T细胞和B细胞的激活。例如，尘螨抗原Derp10可以抑制人DC释放促炎细胞因子白细胞介素-12（IL-12），抑制Th1免疫反应。

2.上调抗炎细胞因子

螨尘螨分泌的蛋白酶和细胞因子可以上调抗炎细胞因子的产生，如白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）。这些细胞因子抑制T细胞和B细胞的活化，促进免疫耐受。例如，螨尘抗原Derp25可以诱导人类单核细胞释放IL-10，抑制免疫反应。

3.下调促炎细胞因子

螨尘螨还可以下调促炎细胞因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。这些细胞因子参与炎症反应的启动和维持，通过抑制其产生，螨尘螨可以抑制免疫反应。例如，尘螨抗原Derp18可以抑制人单核细胞释放促炎细胞因子TNF-α和IL-1β。

4.诱导调节性T细胞（Treg）

Treg细胞是免疫系统中的抑制性细胞，负责控制免疫反应。螨尘螨分泌的蛋白酶和细胞因子可以诱导Treg细胞的产生和分化，从而抑制免疫反应。例如，螨尘抗原Derp2可以诱导小鼠脾脏细胞分化为Treg细胞，抑制Th2免疫反应。

5.抑制补体系统

补体系统是免疫系统中的一个重要组成部分，参与炎症反应和病原体清除。螨尘螨分泌的蛋白酶和细胞因子可以抑制补体系统的激活，从而逃避免疫系统的监视和清除。例如，尘螨抗原Derp1可以抑制人血清中补体因子C3的激活。

调节抗炎反应的分子机制

螨尘螨调节抗炎反应的分子机制涉及多种信号通路和转录因子。例如，Derp25通过激活Toll样受体（TLR）2和TLR4信号通路，抑制DC的成熟和抗原呈递能力。Derp10通过激活脾酪蛋白激酶（Syk）信号通路，上调IL-10的产生。而Derp18通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，下调TNF-α和IL-1β的产生。

总结

螨尘螨通过调节抗炎反应来逃避宿主的免疫反应，抑制促炎细胞因子和DC功能，上调抗炎细胞因子和Treg细胞。这些机制确保螨尘螨在宿主机体内持续存活，并导致过敏性疾病的发展。理解螨虫调节抗炎反应的策略对于开发新的治疗和预防螨虫过敏的疗法至关重要。第四部分阻碍树突细胞成熟关键词关键要点树突细胞（DC）成熟阻碍机制

1.改变DC细胞表面标志物表达：

-螨虫通过释放免疫抑制剂或调节DC表面受体的表达，改变其共刺激分子（如CD80、CD86）和主要组织相容性复合物（MHC）分子（如MHC-I、MHC-II）的表达，从而抑制抗原呈递。

-例如，尘螨Derp25通过激活DC上的TLR4信号通路，上调免疫检查点分子PD-L1的表达，阻碍DC成熟和抗原呈递。

2.干扰DC细胞信号传导：

-螨虫释放的免疫抑制剂或蛋白酶可以干扰DC细胞内信号传导途径，抑制其功能激活。

-例如，尘螨Derf16通过抑制DC中NF-κB信号通路，阻碍促炎细胞因子的产生，从而抑制DC成熟。

3.促进DC细胞凋亡：

-螨虫释放的毒力因子或免疫抑制剂能够诱导DC细胞凋亡，清除成熟DC细胞，减弱免疫应答。

-例如，尘螨Derp23通过激活DC中线粒体凋亡途径，诱导DC细胞凋亡，削弱抗原呈递。

DC细胞-T细胞共刺激信号阻断

1.下调共刺激分子表达：

-螨虫通过释放免疫抑制剂或干扰信号传导，下调DC细胞表面共刺激分子（如CD80、CD86）的表达。

-例如，尘螨Derp1通过激活DC中抑制性受体Siglec-F，下调共刺激分子的表达，从而抑制T细胞激活。

2.抑制共刺激分子功能：

-螨虫释放的免疫抑制剂可以结合DC表面共刺激分子，抑制其功能。

-例如，尘螨Derp18通过与DC表面的CD80结合，抑制CD80与T细胞受体的相互作用，阻碍T细胞激活。

3.破坏DC细胞-T细胞接触：

-螨虫释放的免疫抑制剂或蛋白酶可以破坏DC细胞与T细胞之间的接触，降低共刺激信号的传递。

-例如，尘螨Derp10通过释放蛋白酶剪切DC细胞表面分子，破坏DC细胞与T细胞的结合，阻碍抗原特异性T细胞应答。螨虫阻碍树突细胞成熟的免疫逃逸策略

引言

螨虫是一种常见的过敏原，可引起哮喘、鼻炎和特应性皮炎等过敏性疾病。螨虫通过释放多种免疫调节因子，介导其免疫逃逸行为，其中一个重要机制是阻碍树突细胞（DC）的成熟。DC是抗原呈递细胞，在先天免疫和适应性免疫中发挥关键作用。DC的成熟对于激活T细胞和产生特异性免疫应答至关重要。

螨虫分泌因子抑制DC成熟

螨虫分泌多种因子，可抑制DC的成熟，使其无法有效激活T细胞。这些因子包括：

*Derp1：Derp1是一种主要的螨虫过敏原，可抑制DC的成熟，同时诱导DC分泌IL-10等免疫抑制因子。

*Derp2：Derp2也是一种螨虫过敏原，可通过抑制DC的表面受体表达，阻碍DC的成熟。

*Serpin：Serpin是一种蛋白酶抑制剂，可抑制DC释放促炎细胞因子，从而阻碍DC的成熟。

*乳酸脱氢酶（LDH）：LDH是一种代谢酶，可抑制DC的抗原摄取和处理能力，阻碍DC的成熟。

螨虫阻碍DC成熟的分子机制

螨虫分泌因子通过多种分子机制，阻碍DC的成熟：

*信号通路抑制：螨虫因子可抑制DC中关键信号通路，例如NF-κB和MAPK通路，从而阻碍DC的成熟。

*受体下调：螨虫因子可下调DC表面受体，如MHCII和共刺激分子，降低DC的抗原呈递能力。

*免疫抑制因子释放：螨虫因子可诱导DC释放免疫抑制因子，如IL-10，抑制DC活化和T细胞反应。

*表观遗传调控：螨虫因子可改变DC的表观遗传调控，影响基因表达，阻碍DC的成熟。

螨虫阻碍DC成熟的免疫后果

螨虫阻碍DC成熟的免疫后果包括：

*T细胞活化受损：DC成熟缺陷导致T细胞活化受损，减弱特异性免疫应答。

*免疫耐受诱导：阻碍DC成熟可导致免疫耐受，抑制对螨虫过敏原的免疫反应。

*慢性炎症：DC成熟缺陷可导致慢性炎症，促进过敏性疾病的发展和加剧。

针对螨虫阻碍DC成熟的治疗策略

针对螨虫阻碍DC成熟的治疗策略包括：

*抗组胺药和皮质类固醇：抗组胺药可阻断组胺的释放，皮质类固醇可抑制炎症。这些药物可减轻过敏症状，但无法阻止螨虫阻碍DC成熟。

*免疫调节剂：某些免疫调节剂，如CpG寡核苷酸，可促进DC成熟，增强对螨虫过敏原的免疫反应。

*疫苗：螨虫疫苗可诱导DC成熟和T细胞活化，产生针对螨虫过敏原的特异性免疫应答。

*单克隆抗体：靶向DC受体或信号通路的单克隆抗体可增强DC活化，克服螨虫阻碍DC成熟的免疫逃逸策略。

结论

螨虫阻碍DC成熟是一种重要的免疫逃逸策略，可减弱特异性免疫应答，促进慢性炎症和过敏性疾病的发展。理解螨虫阻碍DC成熟的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。这些策略旨在增强DC活化，克服螨虫的免疫逃逸行为，从而改善过敏性疾病患者的健康状况。第五部分诱导免疫耐受螨虫诱导免疫耐受的策略

螨虫采取多种策略来诱导免疫耐受，从而逃避宿主的免疫反应。以下是对文章《螨虫免疫逃逸策略》中介绍的诱导免疫耐受内容的概要：

1.表面糖基化

螨虫表面覆盖着糖蛋白，这些糖蛋白可以与宿主免疫细胞上的受体结合。这种相互作用抑制了免疫细胞的活化和增殖，从而产生了免疫抑制。

*例如：尘螨Derp2主要变应原是一种高度糖基化的蛋白，它可以与宿主巨噬细胞上的受体结合并抑制其吞噬作用。

2.分泌免疫抑制剂

螨虫可以分泌多种免疫抑制剂，这些免疫抑制剂可以抑制免疫细胞的活性和功能。

*例如：尘螨Derp9是一种强大的免疫抑制剂，它可以抑制T细胞和B细胞的增殖。毛霉霉菌Derf1也是一种免疫抑制剂，它可以抑制树突细胞的成熟和抗原呈递。

*数据：研究表明，Derp9可以显著降低哮喘患者的淋巴细胞增殖和细胞因子产生。

3.抑制树突细胞功能

树突细胞是免疫系统中重要的抗原呈递细胞。螨虫可以抑制树突细胞的功能，从而干扰抗原呈递并阻碍T细胞反应的发展。

*例如：尘螨Derp25是一种半胱天冬酶蛋白酶抑制剂，它可以抑制树突细胞的成熟和抗原呈递能力。

*数据：研究发现，Derp25可以抑制树突细胞的CCR7表达，从而损害其向淋巴结迁移的能力。

4.调节T细胞反应

螨虫可以调节T细胞反应，以逃避免疫监视。

*例如：毛霉霉菌Derf1可以诱导T细胞向调节性T细胞（Treg）分化，而Treg细胞具有免疫抑制功能。

*数据：研究表明，Derf1暴露可以增加小鼠模型中Treg细胞的数量和活性。

5.诱导B细胞耐受

B细胞在产生抗体和介导体液免疫反应方面发挥着至关重要的作用。螨虫可以诱导B细胞耐受，从而抑制抗体产生。

*例如：尘螨Derp2可以通过其Fc受体与B细胞结合，从而诱导B细胞凋亡或抑制其抗体产生。

*数据：研究发现，Derp2暴露可以降低哮喘患者血清中特异性IgE和IgG抗体的水平。

6.调节巨噬细胞功能

巨噬细胞是宿主免疫系统中的重要吞噬细胞。螨虫可以调节巨噬细胞功能，以抑制其吞噬和杀菌活性。

*例如：尘螨Derp1是巨噬细胞活化的抑制剂，它可以降低巨噬细胞的吞噬能力和促炎性细胞因子产生。

*数据：研究表明，Derp1暴露会导致小鼠模型中巨噬细胞吞噬活性降低。

总之，螨虫通过多种诱导免疫耐受策略逃避宿主的免疫反应，包括表面糖基化、分泌免疫抑制剂、抑制树突细胞功能、调节T细胞反应、诱导B细胞耐受以及调节巨噬细胞功能等。这些策略有助于螨虫在宿主体内长期存活，并导致过敏和哮喘等免疫介导性疾病的发展。进一步研究这些机制将有助于开发靶向螨虫免疫逃逸策略的新疗法。第六部分抑制补体激活关键词关键要点抑制补体激活

1.螨虫分泌抑制素，如抑制素、C5a受体拮抗剂，可直接抑制补体级联反应的各个步骤。

2.螨虫表达表面蛋白，如Fc受体、CD59等，可与补体成分结合，促进其分解或阻断其活化途径。

3.螨虫释放蛋白酶，如丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶等，可降解补体成分，阻断补体途径的激活。

调节炎症反应

1.螨虫释放抗炎因子，如白介素-10、转化生长因子-β等，可下调宿主免疫反应，抑制炎症细胞因子产生。

2.螨虫表达表面受体，如TLR2、TLR4等，可识别宿主免疫因子，调控炎症信号通路，抑制巨噬细胞和树突状细胞的激活。

3.螨虫释放趋化因子，如趋化因子配体-4(CCL4)等，可干扰宿主炎症细胞的募集，减弱免疫应答。螨虫抑制补体激活的免疫逃逸策略

补体系统是一种重要的免疫防御机制，可识别并消除入侵病原体。然而，某些螨虫进化出复杂的免疫逃逸策略，以抑制补体激活，从而躲避宿主的免疫反应。

抑制补体级联反应

螨虫抑制补体级联反应的关键机制是通过产生表面的调节蛋白，直接与补体成分相互作用。这些调节蛋白发挥以下作用：

*抗C3b因子（Bb）：这种蛋白与C3b结合，阻止其与Bb结合形成C3bBb复合物，从而抑制补体级联反应的进行。

*抗C4b因子（C4bp）：这种蛋白与C4b结合，阻止其与C2a结合生成C4b2a复合物，从而抑制补体经典途径的激活。

*抗C5a因子（C5a）：这种蛋白与C5a结合，阻断其与C5aR连接，从而抑制补体末端的炎症反应。

分解补体成分

另一种抑制补体激活的策略是分解补体成分。螨虫产生多种蛋白酶，可降解关键补体蛋白，例如：

*C3和C4转化酶：这些酶靶向C3和C4，破坏形成C3bBb和C4b2a复合物的关键成分，从而阻碍补体级联反应的进展。

*C5转化酶：这种酶降解C5，阻止形成C5b-9膜攻击复合物，从而抑制补体末端途径的细胞溶解作用。

模拟自身分子

螨虫还可能进化出分子，模拟宿主自身分子，欺骗补体系统。例如：

*C4bp样蛋白：这种蛋白模拟宿主C4bp，与C4b结合，阻止其与C2a结合，从而抑制补体经典途径的激活。

*FactorH相关蛋白：这种蛋白与因子H类似，能与C3b结合，促进其分解，从而抑制补体替代途径的激活。

其他机制

除了上述机制外，螨虫可能还利用其他策略抑制补体激活，例如：

*生成补体抑制剂：螨虫可能产生低分子量物质，如腺苷和环磷酸鸟苷，这些物质可抑制补体成分的活性或阻断补体级联反应。

*刺穿补体膜：螨虫可能使用尖锐的结构，如口器，刺穿宿主的细胞膜，躲避补体的防御机制。

临床意义

螨虫的免疫逃逸策略具有重大的临床意义。通过抑制补体激活，螨虫能够在宿主体内存活，避免被清除，导致慢性感染和过敏反应。因此，了解螨虫的免疫逃逸机制对于开发针对螨虫感染的有效治疗策略至关重要。第七部分逃避自然杀伤细胞关键词关键要点【逃避自然杀伤细胞】

1.抑制NK细胞激活受体：螨虫分泌的蛋白酶可以切割NK细胞膜上的激活受体，从而抑制其激活和杀伤活性。

2.表达NK细胞抑制剂：螨虫表面的糖蛋白和脂质可以与NK细胞上的抑制剂受体结合，触发信号级联反应，抑制NK细胞的细胞毒性。

3.干扰NK细胞和靶细胞的相互作用：螨虫释放的细胞因子可以通过调节细胞间粘附分子或产生成膜泡结构来阻止NK细胞与靶细胞的识别和结合。

【表达抑制性分子】

逃避自然杀伤细胞（NK细胞）

螨虫利用多种策略逃避NK细胞的免疫监测，包括：

1.下调NK细胞配体表达：

螨虫可以通过下调其表面NK细胞配体的表达来逃避NK细胞的识别。这些配体包括MHC-I类分子和NKG2D配体，它们通常在感染或应激细胞上表达。螨虫通过抑制这些配体的转录或翻译来降低其表达，从而减少NK细胞的识别和活化。

2.表达抑制性分子：

螨虫还可以表达抑制性分子来阻止NK细胞的细胞毒性功能。这些分子包括PD-L1、B7-H1和CD94/NKG2C受体配体。当这些分子与NK细胞上的抑制性受体结合时，它们会抑制NK细胞的胞吐作用和细胞因子释放。

3.分泌免疫抑制剂：

螨虫可分泌免疫抑制剂，如白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)，以抑制NK细胞的活性。这些细胞因子可以抑制NK细胞的增殖、活化和细胞毒性。

4.阻断NK细胞活化信号：

螨虫还可以通过干扰NK细胞活化信号通路来抑制NK细胞功能。例如，螨虫可以表达CD48，它是一种与NK细胞激活受体2B4结合的分子。这种相互作用可以阻止NK细胞的活化和细胞毒性。

5.诱导NK细胞凋亡：

螨虫还可以诱导NK细胞凋亡，从而减少其数量。这种凋亡可能是由螨虫分泌的毒素或免疫抑制剂引起的。

6.形成保护性屏障：

螨虫可以通过形成保护性屏障来避免NK细胞的直接攻击。例如，一些螨虫可以在其表面形成由几丁质和蛋白质组成的外壳。这种外壳可以阻止NK细胞与螨虫膜的相互作用，从而减少其细胞毒性。

逃避NK细胞机制的示例：

*屋尘螨(Dermatophagoidespteronyssinus)下调MHC-I类分子表达和表达PD-L1以逃避NK细胞的识别。

*柳叶刀钩虫(Ancylostomaduodenale)分泌IL-10抑制NK细胞活性。

*黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)表达CD48以阻断NK细胞活化。

*胶原蛋白酶寄生虫(Trypanosomacruzi)诱导NK细胞凋亡。

*疥疮螨(Sarcoptesscabiei)形成一层角质层以防止NK细胞接触。

这些逃避策略使螨虫能够在宿主体内建立持久性感染，并对NK细胞免疫反应保持耐受性。第八部分破坏免疫细胞功能关键词关键要点破坏免疫细胞功能

1.螨虫通过释放蛋白酶和抑制剂抑制巨噬细胞的吞噬和杀伤功能。这些免疫逃逸蛋白可以竞争性地结合到巨噬细胞的受体上，阻断受体与免疫调节剂的结合，从而抑制巨噬细胞的活化。

2.螨虫分泌的唾液腺因子可以抑制树突状细胞的成熟和抗原递呈能力。树突状细胞是免疫系统中重要的抗原提呈细胞，负责将抗原递呈给T细胞，从而引发免疫应答。螨虫通过抑制树突状细胞功能，阻碍免疫系统的识别和清除。

3.螨虫释放的外泌体可以携带免疫调节因子，通过直接作用或激活宿主细胞，调节免疫细胞的功能。例如，螨虫外泌体中的微小RNA可以靶向宿主免疫细胞的转录因子，抑制细胞因子的表达和免疫应答。

抑制免疫调节因子

1.螨虫通过释放抑制剂或受体拮抗剂来抑制细胞因子和趋化因子的作用。细胞因子是免疫系统中重要的信号分子，调节免疫细胞的活性、分化和迁移。螨虫通过抑制细胞因子，阻断免疫细胞之间的通讯和协同作用。

2.螨虫可以释放蛋白酶降解补体蛋白和趋化因子。补体蛋白是免疫系统中重要的效应分子，参与免疫清除和炎症反应。趋化因子是吸引免疫细胞到炎症部位的化学物质。螨虫通过降解这些免疫调节因子，抑制免疫细胞的recrutement和激活。

3.螨虫还可以改变宿主细胞表面的受体表达或信号转导途径，从而抑制免疫应答。例如，螨虫可以上调宿主细胞上的免疫抑制受体，降低免疫细胞对刺激的反应性。破坏免疫细胞功能

螨虫具有多种策略来破坏免疫细胞功能，从而逃避宿主的免疫反应。以下是这些策略的详细介绍：

抑制细胞因子产生

*干扰素-γ（IFN-γ）抑制：螨虫感染可以抑制IFN-γ的产生，IFN-γ是一种关键的促炎细胞因子，在激活巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞中发挥重要作用。

*白介素-12（IL-12）抑制：螨虫还可以抑制IL-12的产生，IL-12是一种促炎细胞因子，在Th1细胞分化和IFN-γ产生中起关键作用。

*IL-10诱导：螨虫感染可以诱导IL-10的产生，IL-10是一种抗炎细胞因子，会抑制Th1反应并促进Th2反应。

诱导免疫耐受

*树突状细胞(DC)功能受损：螨虫感染可以损害树突状细胞(DC)的功能，DC是抗原呈递细胞，在激活T细胞反应中发挥关键作用。螨虫可以通过抑制DC成熟、抗原摄取和抗原呈递来实现这一目的。

*调节性T细胞(Treg)诱导：螨虫感染可以诱导Treg的产生，Treg是抑制性T细胞，可以抑制T细胞反应。螨虫可以通过促进Treg分化、抑制Treg凋亡或激活Treg功能来实现这一目的。

破坏细胞毒性

*穿孔素抑制：螨虫感染可以抑制穿孔素的产生，穿孔素是一种细胞毒性蛋白，由NK细胞和CTL细胞释放，用于杀死靶细胞。

*颗粒酶B抑制：螨虫还可以抑制颗粒酶B的产生，颗粒酶B是一种细胞毒性蛋白，与穿孔素协同作用杀死靶细胞。

*Fas配体抑制：螨虫感染可以抑制Fas配体的产生，Fas配体是一种细胞死亡受体配体，在诱导凋亡中起作用。

诱导细胞凋亡

*caspase激活：螨虫感染可以激活caspase，caspase是一种蛋白酶家族，在凋亡中起关键作用。

*Bcl-2家族蛋白调节：螨虫感染可以调节Bcl-2家族蛋白的表达，Bcl-2家族蛋白是凋亡的调节剂。螨虫可以通过上调抗凋亡蛋白或下调促凋亡蛋白来促进细胞存活。

其他破坏性机制

除了上述策略之外，螨虫还具有其他破坏免疫细胞功能的机制：

*酶促降解：螨虫可以分泌酶促降解免疫蛋白，例如丝氨酸蛋白酶或半胱氨酸蛋白酶。

*抗氧化剂：螨虫可以产生抗氧化剂来清除自由基，从而保护自己免受免疫细胞产生的氧化损伤。

*分子模拟：螨虫可以表达与宿主蛋白相似的分子，从而欺骗免疫系统并逃避识别。

总之，螨虫拥有复杂的免疫逃逸策略，这些策略通过破坏免疫细胞功能来帮助它们逃避宿主的免疫反应并建立持久性感染。了解这些策略对于开发有效的抗螨虫疗法至关重要。关键词关键要点调节抗炎反应

主题名称：免疫细胞调节

*关键要点：

*螨虫可通过释放调节因子抑制巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用和抗原呈递能力，减弱免疫应答。

*螨虫可诱导免疫细胞产生抗炎介质，如IL-10和TGF-β，抑制T细胞激活和Th1/Th2应答，促进免疫耐受。

*螨虫可通过影响细胞因子网络，调节炎症反应的平衡，抑制Th2型免疫反应，减轻过敏性炎症。

主题名称：表观遗传调控

*关键要点：

*螨虫暴露可改变免疫细胞表观遗传状态，影响基因转录和免疫反应。

*表观遗传调控涉及DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA，影响免疫细胞分化、活化和功能。

*螨虫可通过表观遗传改变抑制免疫反应，促进免