药学导论第五章药理学

药学导论第五章药理学

药理学研究的内容﹑方法与手段，专业术语与基本概念。主要包括药效学、药动学的理论问题。药理学学科框架总论各论

作用类似的药物或有共同点的药物集中在一起进行阐述。

具体药物

总论理论知识的具体体现。对每一药物的药理学性质进行详细叙述。第2页,共39页，2024年2月25日，星期天药理学的学科地位相关学科生药学、植物化学、药物化学、药物分析、药剂学、药物治疗学、毒理学生理学生物化学免疫学病理学

桥梁学科作为联系基础医学与临床医学、医学与药学的桥梁学科，为防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学思维方法。第3页,共39页，2024年2月25日，星期天药物(drugs)

能影响机体器官功能及代谢活动并用于治疗、诊断和预防疾病的化学物质。

特殊情况：计划生育用药细菌作为药物病毒为载体的基因药物

第一节药理学的历史与发展第4页,共39页，2024年2月25日，星期天药物、食物与毒物

食物:必需,有些食物缺乏时补充即为药物.药物:小剂量治疗作用,大剂量毒物.毒物:微量时即可中毒.有些通过减量可成为药物.

第5页,共39页，2024年2月25日，星期天生理学与药理学

生理学为药理学提供研究手段和生命调控的理论,药理学为生理学提供研究的工具药。共同的学科任务就是揭示生命运动的规律。第6页,共39页，2024年2月25日，星期天

药理学的发展简史公元一世纪前后，我国的《神农本草经》分类收载药物365种，书中所描述的一些药物目前仍在使用。公元七世纪，我国第一部政府颁布的药典《新修本草》收载药物884种。有世界第一部药典之称。第7页,共39页，2024年2月25日，星期天现代药理学

产生于19世纪初期的欧洲。随着有机化学和实验生理学的发展。药物研究进入了一个崭新的时代。意大利生理学家F．Fontana通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有活性成分，选择性地作用于机体的某个部位而引起典型反应的结论；德国科学家F．W．Serturner从罂粟中分离提纯码啡，并在狗身上证明其镇痛作用；第8页,共39页，2024年2月25日，星期天现代药理学法国Magendi和Bernald用青蛙做的经典试验，分别确定了士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，为药理学的发展提供了可靠的实验方法。在此基础上，Buchheim和Schmiedberg创建了实验药理学，用动物实验的方法，研究药物对机体的作用，分析药物的作用部位，从而对现代药理学的建立和发展作出了伟大的贡献。第9页,共39页，2024年2月25日，星期天

20世纪30年代到50年代是新药发展的鼎盛时期：磺胺类(德国Domagk)和几种抗生素(英国Florey和Fleming)的发现是药理学发展史上里程碑式的事件，在很大程度上第一次将人类从细菌性传染病的威胁中解放出来，为人类社会的文明进步做出了不可估量的贡献。现代药理学第10页,共39页，2024年2月25日，星期天现代药理学

近年,随着分子生物学技术的发展,基因工程药物取得了突破性的进展.

基因药物的研究也取得了有益的成果,将为遗传缺陷病的治疗带来福音.第11页,共39页，2024年2月25日，星期天药理学的分支学科按系统分类:心血管药理学、免疫药理学、肿瘤药理学、精神神经药理学；生殖药理学等；按研究的手段分类:基础药理学、分子药理学、临床药理学、时间药理学等。毒理学是研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的学科，已经成为一门独立的学科；也是药理学研究的内容.第12页,共39页，2024年2月25日，星期天

研究药物与机体相互作用及作用规律的科学。

药物效应动力学(pharmacodynamics，药效学)

药物

机体

药物代谢动力学(pharmacokinetics，药动学)

第二节药理学研究的内容第13页,共39页，2024年2月25日，星期天一.药物效应动力学药理作用(action)药物对机体组织、细胞最初始的影响。效应(effect)药物作用以后引起机体生理、生化功能或形态结构在不同层次上的变化。

第14页,共39页，2024年2月25日，星期天药理效应在临床上的表现治疗作用(therapeuticeffect)符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。不良反应(adversedrugreaction，ADR)不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。第15页,共39页，2024年2月25日，星期天药物治疗策略

对因治疗(etiologicaltreatment)消除原发致病因子的治疗，如应用化疗药物杀灭体内致病的病原体，特异性解毒药解救急、慢性中毒等。

对症治疗(symptomatictreatment)改善疾病症状的治疗，例如心绞痛发作时，应用硝酸甘油舌下含服的急救。临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则。

替代疗法(substitutiontherapy)。第16页,共39页，2024年2月25日，星期天药物的不良反应(ADR)

1.副作用(sideeffect)。2.毒性反应(toxicreaction)。3.过敏反应(allergicreaction)。4.继发效应(secondaryreaction)。5.后遗效应(aftereffect)。

第17页,共39页，2024年2月25日，星期天受体的性质和特性二.受体与药物作用机制受体是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。受体位于细胞膜上、细胞器膜上、细胞桨内。受体可由一个或数个亚单位(subunit)组成，形成分子上的特殊立体构型，称为结合位点或受点(receptorsite)。第18页,共39页，2024年2月25日，星期天配体

配体(ligand，又称配基):与相应受体结合的化学物质。可以是小分子化合物、蛋白质、糖类或脂类等。一般为游离态。配体和受体有高度的亲和力(affinity)和高度的特异性(specificity)。

第19页,共39页，2024年2月25日，星期天受体分类激酶活性受体G蛋白偶联受体离子通道受体胞内受体第20页,共39页，2024年2月25日，星期天药物作用机制的种类1.激动或拮抗受体2.影响递质释放或激素分泌3.影响自身活性物质4.影响酶的活性5.影响离子通道6.非特异性作用第21页,共39页，2024年2月25日，星期天量反应和质反应

量反应(gradedresponse)药理效应大小可用计量资料来衡量。各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩张力改变等。

质反应(all-or-noneresponse,quantalresponse)

只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。第22页,共39页，2024年2月25日，星期天效能和效价

效能(efficacy)或称最大效应，为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点)。

效价强度(potency)为药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较，达到相同效应时所用药量越大,其效价强度越小;相反,所用药量相对越小,其效价强度越大。

效能和效价强度

二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物作用的强弱。第23页,共39页，2024年2月25日，星期天质反应有关概念

半数有效量(50%effectivedose，ED50)引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量。量反应相对应的指标:半效剂量,半效浓度是指能引起50%最大反应强度的药量;

半数致死量(50%lethaldose，LD50)反映药物的急性毒性大小。第24页,共39页，2024年2月25日，星期天评价药物安全性的指标

LD50∕ED50为治疗指数(therapeuticindex,TI),用以表示药物的安全性。

LD5∕ED95的值为安全指数

(safetyindex)(LD1-ED99)/ED99×100%表示药物的安全界限

(marginofsafety)。

第25页,共39页，2024年2月25日，星期天三.药物代谢动力学

主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。

体内过程

药物从给药部位进入身体到排出体外的过程。包括药物的吸收、分布、代谢和排泄第26页,共39页，2024年2月25日，星期天(一)药物的跨膜转运被动转运(passivetransport)主动转运(activetransport)膜动转运(cytosis)第27页,共39页，2024年2月25日，星期天被动转运

药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simplediffusion)、滤过(filtration)和易化扩散(facilitateddiffusion)。被动转运的作用力来源于膜两侧的药物的浓度差势能，势能越大转运动力越大，也称为顺浓度梯度转运或下山转运，大多数脂溶性药物属于此种转运方式。第28页,共39页，2024年2月25日，星期天主动转运

药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，因此,又称为逆浓度梯度转运或上山转运。

①需要载体；②需要消耗能量；③转运速率有饱和现象；④有竞争性抑制现象。第29页,共39页，2024年2月25日，星期天膜动转运胞饮(pinocytosis)或胞吞(endocytosis)

胞吐(exocytosis)第30页,共39页，2024年2月25日，星期天(二)药物的吸收

吸收药物由给药部位进入血液循环的过程。除静脉给药直接进入血液循环外，其他血管外给药途径都需要吸收。吸收快慢顺序大致为：气雾吸入>肌内注射>舌下含服>直肠给药>皮下注射>口服给药>皮肤贴剂。有些药物首次通过肠黏膜和肝脏时部分药物被破坏，使进入人体循环的药量减少，称为首过效应又称为第一关卡效应(Firstpasseffect)。第31页,共39页，2024年2月25日，星期天(三)分布(distribution)

药物随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。药物分布的规律是药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循环血流量相对大的组织器官分布，再转向血流量相对小的组织器官，最终达到各组织间分布的动态平衡。第32页,共39页，2024年2月25日，星期天再分布(redistribution)

脂溶性高的药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象称为再分布。如:静脉麻醉药硫喷妥钠先向血流量大的脑组织分布，药物浓度迅速升高而产生麻醉效应，但脑组织中的药物很快随血流再向脂肪组织转移，浓度迅速下降而麻醉效应消失。第33页,共39页，2024年2月25日，星期天(四)代谢

(metabolism)药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为代谢或生物转化。药物发生转化的器官主要是肝脏，此外肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参与某些递质和药物的转化或灭活作用。生物转化本质上是药物在体内温和环境中经酶促作用产生生物化学反应形成新的化合物。第34页,共39页，2024年2月25日，星期天生物转化后其药理活性的改变

药物经过生物转化后,大多数药物代谢产物的药理活性减弱或无活性，称为灭活(inactivation)，少数药物经生物转化后可以被活化(activation)而出现药理活性。有些甚至转