药剂学课件药物的鉴别

药剂学课件药物的鉴别概述1定义：药物的鉴别试验（identificationtest）是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。2它是药品质量检验中的首项任务。3它是确认试验，不能用来鉴别未知物。第2页,共30页，2024年2月25日，星期天鉴别试验的项目一性状药物的性状（description）反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。1外观指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。维生素B1：本品为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分。第3页,共30页，2024年2月25日，星期天鉴别试验的项目2溶解度它是药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度。根据其描述，可以为分析方法和制剂提供溶剂选择的依据。药典的描述：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。（对应的英文描述为：verysoluble、freelysoluble、soluble、sparinglysoluble、slightlysoluble、veryslightlysoluble、practicallyinsolubleorinsoluble）第4页,共30页，2024年2月25日，星期天Ch.P(2005)关于药品溶解行为的描述第5页,共30页，2024年2月25日，星期天USP关于药品溶解行为的描述第6页,共30页，2024年2月25日，星期天示例磺胺嘧啶：本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中溶解。苯巴比妥：本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。第7页,共30页，2024年2月25日，星期天鉴别试验的项目3物理常数它是鉴定药品质量的重要指标。其结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。药典收载：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、吸收系数等。（1）熔点：熔点系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。第8页,共30页，2024年2月25日，星期天鉴别试验的项目注意事项：1）在药典附录中有三种方法，除注明外，一般为测定易粉碎固体药品的第一法。2）由于方法中采用传温液，收载的熔点一般在200℃以下。3）熔点数值的精度一般为1℃，也可书写至0.5℃。4）限度范围应该包括该品种的初熔和全熔温度，一般为2-4℃。5）熔融同时分解的品种要在标准中标明。如布洛芬：本品的熔点（附录XX）为74.5~77.5℃。第9页,共30页，2024年2月25日，星期天鉴别试验的项目（2）比旋度在一定波长和温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。它是反映手性药物特性及纯度的主要指标，可用以区分药品、检查纯度或测定制剂的含量。注意：1）计算时按干燥品或无水物计算。2）应写明浓度和溶剂，若测定温度不是20℃，应注明。3）测定旋光度时，应能准确至0.01°。第10页,共30页，2024年2月25日，星期天鉴别试验的项目（3）吸收系数指在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。一般有摩尔吸收系数和百分吸收系数两种表示方式。后者是中国药典收载的方法，以表示。用于考察原料药的质量，以及本品制剂用紫外法测定含量的依据。盐酸甲氧明：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml约含30μg的溶液，照分光光度法，在290nm的波长处测定吸收度，吸收系数（）为133~144。第11页,共30页，2024年2月25日，星期天鉴别试验的项目（二）一般鉴别试验(Generalidentificationtest)依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。无机药物----其组成的阴离子和阳离子的特殊反应。有机药物------典型的官能团反应。注意：如有干扰或为混合物，则不适合。第12页,共30页，2024年2月25日，星期天有机氟化物方法：取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用水20ml和0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，待燃烧完全后，充分振摇，取吸收液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色，同时做空白对照试验。第13页,共30页，2024年2月25日，星期天有机氟化物原理：第14页,共30页，2024年2月25日，星期天有机酸盐1水杨酸方法：取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。原理：本品在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物（中性，红色；弱酸性，紫色。)第15页,共30页，2024年2月25日，星期天有机酸盐（2）酒石酸盐方法：取供试品的中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在试管内壁成银镜。原理：利用其还原性。反应式见书。第16页,共30页，2024年2月25日，星期天芳香第一胺类方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加亚硝酸钠溶液（0.1mol/L）数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成橙黄色到猩红色沉淀。原理：先重氮化，再在碱性条件下与β-萘酚偶合反应。具体反应式见书。第17页,共30页，2024年2月25日，星期天托烷生物碱类方法：取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放冷，加乙醇2-3滴，加固体氢氧化钾一小颗，即显深紫色。原理：第18页,共30页，2024年2月25日，星期天无机金属盐1）钠盐、钾盐、钙盐的颜色反应钠离子----显鲜黄色钾离子----显紫色钙离子----显砖红色2）铵盐第19页,共30页，2024年2月25日，星期天无机酸根1）氯化物鉴别一：与银离子产生氯化银沉淀。鉴别二：产生氯气，氧化碘离子产生碘，使淀粉变蓝。2）硫酸盐鉴别一：与钡离子产生硫酸钡沉淀。鉴别二：与铅离子产生硫酸铅沉淀。第20页,共30页，2024年2月25日，星期天鉴别试验的项目（三）专属鉴别试验（Specificidentificationtest）是证实某一种药物的依据，系根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。具体内容在各类药物中介绍。第21页,共30页，2024年2月25日，星期天三鉴别方法（一）化学法包括呈色反应，沉淀反应，产生荧光的反应，生成气体的反应等。具体见书。还可以测定生成物的熔点，专属性强，但烦琐，耗时，现在应用较少。（二）光谱法包括紫外光谱法和红外光谱法。第22页,共30页，2024年2月25日，星期天化学鉴别法1呈色反应鉴别法含有酚羟基或水解后产生酚羟基----三氯化铁呈色反应；芳酸及其酯类、酰胺类-----异羟污酸铁反应；结构中含有脂肪氨基-----茚三酮呈色反应；含有或能产生芳伯氨基-----重氮化-偶合呈色反应；氧化-还原反应显色。第23页,共30页，2024年2月25日，星期天化学鉴别法2沉淀生成反应鉴别法与重金属离子的沉淀反应；与硫氰化铬铵的沉淀反应（生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐）；其他沉淀反应第24页,共30页，2024年2月25日，星期天化学鉴别法3荧光反应鉴别法4气体生成反应鉴别法5测定生成物的熔点。第25页,共30页，2024年2月25日，星期天紫外光谱鉴别法常用以下方法：1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；2）规定一定浓度的供试溶液在最大吸收波长处的吸收度；3）规定吸收波长和吸收系数法；4）规定吸收波长和吸收度比值法；5）经化学处理后，测定反应产物的吸收光谱特性；6）比较供试品和对照品溶液紫外吸收光谱的一致性。具体示例见书。第26页,共30页，2024年2月25日，星期天红外光谱鉴别法红外光谱法是分子的振动-转动光谱，特征性强。用于鉴别组分单一、结构明确的原料药。中国药典采用与对照图谱进行比较。USP采用对照品法。中国药典收载的图谱：在分辨率2cm-1条件下绘制，基线在90%透光率以上，最强吸收峰在10%透光率以下。第27页,共30页，2024年2月25日，星期天其他比较新的方法1近红外光谱法—通过测定被测物质在近红外区（750-2500nm或12800-4000cm-1）的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性定量分析的一种分析技术。2原子吸收光谱法—利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性定量分析。第28页,共30页，2024年2月25日，星期天其他比较新采用的方法3NMR—通过测定供试品指定基团上的