胰岛素和其他降糖药

胰岛素和其他降糖药熟悉各类代表药物的作用机制。了解新型降血糖药物的作用及应用。掌握①常用抗糖尿病药物的分类；②各代表药物的药理作用及应用；③胰岛素的适应症及不良反应。

教学要求

教学要求第2页,共29页，2024年2月25日，星期天发病率和死亡率最高的5种疾病之一2型：NIDDM，90%以上糖尿病Diabetesmelitus1型：IDDM第3页,共29页，2024年2月25日，星期天口服降血糖药糖尿病的药物治疗双胍类胰岛素胰岛β细胞受损胰岛素抵抗：获得性（1型）和遗传性（2型）磺酰脲类胰岛素增敏药其它问题

糖尿病的药物治疗α-葡萄糖苷酶抑制药餐食血糖调节药第4页,共29页，2024年2月25日，星期天酸性蛋白质，A、B链各含21和30个氨基酸，两个二硫键共价相连葡萄糖转运，蛋白质、脂肪、糖原合成，生长基因表达胰岛素（insulin）效应

胰岛素第5页,共29页，2024年2月25日，星期天基因重组、人工合成猪或牛胰腺中提取药用胰岛素1965年，人工合成胰岛素

（猪胰岛素B链30位丙氨酸以苏氨酸替代获人胰岛素）

胰岛素

—[基本特征]第6页,共29页，2024年2月25日，星期天

体内过程

胰岛素

—[体内过程]

常以前臂外侧或腹壁皮下行注射。

肝中经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键、再由蛋白水解酶水解后随尿排出，另经胰岛素酶直接水解，10%以原形经尿排出。

普通胰岛素t1/2约10min、作用维持6～8h

，中、长效类维持18～24h或24～36h。第7页,共29页，2024年2月25日，星期天

药理作用

胰岛素

—[药理作用]

促脂肪合成，减少游离脂肪酸及酮体。

增加脂肪酸和葡萄糖转运。促糖原合成和贮存，加速葡萄糖氧化及酵解、抑制糖原分解和异生。

促氨基酸转运及核酸和蛋白质合成、抑制分解。另加快心率、加强心肌收缩、减少肾血流。第8页,共29页，2024年2月25日，星期天作

用

机

制

胰岛素

—[作用机制]第9页,共29页，2024年2月25日，星期天

临床应用

胰岛素

—[临床应用]

I型糖尿病。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。第10页,共29页，2024年2月25日，星期天

胰岛素（insulin）

胰岛素

—[基本特征]

单组分胰岛素（McI）：纯度99%

。

速效类：正规胰岛素（RI）。

中效类：低精蛋白锌胰岛素（NPH）、珠蛋白锌胰岛素（GZI）。

长效类：精蛋白锌胰岛素（PZI），近中性、不能静脉注射。第11页,共29页，2024年2月25日，星期天

胰岛素

—[基本特征]第12页,共29页，2024年2月25日，星期天

不良反应

胰岛素

—[不良反应]

低血糖症：应鉴别低血糖昏迷及酮症酸中毒性和非酮症性糖尿病昏迷，可补糖或静注50%葡萄糖。

过敏反应：一般较多见、偶见过敏性休克，涉及结构差异及制剂中杂质。

脂肪萎缩：见于注射部位，以女性居多。第13页,共29页，2024年2月25日，星期天

不良反应

胰岛素

—[不良反应]

急性胰岛素抵抗：血中胰岛素拮抗物增多、pH值降低影响与受体结合、大量游离脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用，并发感染、创伤、手术等应激状态多见。

慢性胰岛素抵抗：见于日用量200U以上且无并发症者，涉及胰岛素抗体产生、受体下调、葡萄糖转运及某些酶失常。第14页,共29页，2024年2月25日，星期天

胰岛素增敏药

口服降血糖药

—[胰岛素增敏药：基本特征]

罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone），为具2，4-二酮噻唑烷结构的噻唑烷酮类化合物。

能改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型尤佳。第15页,共29页，2024年2月25日，星期天

药理作用

口服降血糖药

—[胰岛素增敏药：药理作用]

改善胰岛素抵抗、降低高血糖增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性改善脂肪代谢紊乱防治2型血管并发症。

改善胰岛β细胞功能：增加胰岛面积、密度和胰岛素含量而分泌无减少，抗细胞凋亡，降低血浆胰岛素及游离脂肪酸量。第16页,共29页，2024年2月25日，星期天胰岛素增敏药的作用机理竞争性激活过氧化物增殖体受体ᵞ（PPARᵞ)第17页,共29页，2024年2月25日，星期天

临床应用和不良反应

口服降血糖药

—[胰岛素增敏药：临床应用和不良反应]

主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。

安全性和耐受性均良好、低血糖反应率较低，可见嗜睡、肌肉及骨骼痛、头痛、消化道症状等。

曲格列酮对极少数高敏人群具肝毒性，可致肝功能衰竭乃至死亡。第18页,共29页，2024年2月25日，星期天罗格列酮：心脏风险

口服降血糖药

—[胰岛素增敏药：不良反应]第19页,共29页，2024年2月25日，星期天

磺酰脲类

口服降血糖药

—[磺酰脲类：基本特征]

甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）。

第二代：格列本脲（glyburide，优降糖）、格列吡嗪，作用增加数十至上百倍。

第三代：格列齐特（gliclazide，达美康），在磺酰脲的尿素部分有二环杂环，既降血糖也改善血小板功能。第20页,共29页，2024年2月25日，星期天

体内过程

口服降血糖药

—[磺酰脲类：体内过程]

口服吸收良好、血浆蛋白结合率高，肝中氧化为羟基化合物随尿排出。

甲苯磺丁脲3～5h达峰、t1/2约8h、维持6～

12h、代谢物使尿蛋白测定呈假阴性。

格列本脲2～6h达峰、维持15h，格列齐

特吸收因人而异、t1/2约10h。第21页,共29页，2024年2月25日，星期天

口服降血糖药

—[磺酰脲类：体内过程]第22页,共29页，2024年2月25日，星期天

药理作用

口服降血糖药

—[磺酰脲类：药理作用]

降血糖作用：经受体介导促胰岛β细胞释

放胰岛素、降低血清糖原水平、增加胰岛

素受体数目及与靶组织结合力。

抗利尿作用：促ADH分泌而不降低肾小球滤过率，如格列本脲、氯磺丙脲。

对凝血功能的影响：抑制血小板聚集、促纤溶酶原合成，如格列齐特。第23页,共29页，2024年2月25日，星期天

口服降血糖药

—[磺酰脲类：药理作用]第24页,共29页，2024年2月25日，星期天

临床应用和不良反应

口服降血糖药

—[磺酰脲类：临床应用和不良反应]

用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者，氯磺丙脲尚用于尿崩症。

常见皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛，氯磺丙脲多见肝功损害，偶见白细胞、血小板减少和溶血性贫血，严重时见持久性低血糖症、但新型药物较少。第25页,共29页，2024年2月25日，星期天

药物相互作用

口服降血糖药

—[磺酰脲类：药物相互作用]

保泰松、青霉素、双香豆素等，消耗性病人血浆蛋白低、黄疸病人血浆胆红素高，

均竞争血浆蛋白结合。

乙醇抑制糖原异生和肝葡萄糖输出，可诱发低血糖。

氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药可降低磺酰脲类降糖作用。第26页,共29页，2024年2月25日，星期天

双胍类

口服降血糖药

—[双胍类：基本特征]

二甲双胍（metformin，甲福明）和苯乙双胍（phenformin）。

促脂肪组织摄取葡萄糖、减少葡萄糖肠吸收及糖原异生、抑制胰高血糖素释放等，对正常人血糖无影响。第27页,共29页，2024年2月25日，星期天

临床应用

口服降血糖药

—[双胍类：基本特征]

用于肥胖及单用饮食控制无效的轻症糖尿病