以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库构建和三唑类化合物代谢稳定性改造的开题报告

以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库构建和三唑类化合物代谢稳定性改造的开题报告开题报告题目：以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库构建和三唑类化合物代谢稳定性改造研究背景：小分子化合物库是药物研究领域的重要组成部分。通过构建多样性的小分子化合物库，能够挖掘更多的化合物用于药物筛选和开发。同时，化合物的代谢稳定性是药物开发中需要考虑的关键因素之一。在药物研发过程中，化合物代谢不稳定会导致药物在体内的降解和清除速度加快，从而降低药物疗效。因此，需要进行代谢稳定性改造，以提高化合物的代谢稳定性。研究目的和意义：本研究旨在构建以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库，并以此为基础开展三唑类化合物代谢稳定性改造。建立小分子化合物库和改造化合物代谢稳定性，有望为药物研发提供更多有潜力的候选药物，并提高化合物在体内的代谢稳定性，加速药物研发进程。研究内容和方法：1.构建以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库利用结构多样性策略合成以噻唑酮和吡唑为核心骨架的小分子化合物。在此基础上，通过结构修改和药物化学结构优化，设计合成更多具有生物活性的小分子化合物。2.进行三唑类化合物代谢稳定性改造选取生物活性良好的三唑类化合物，通过合成一系列类似分子进行代谢稳定性改造。改造包括在化合物分子中引入稳定性团，以提高化合物在体内的代谢稳定性。通过对改造化合物的体外代谢稳定性和体内药代动力学进行研究，评估其在药物研发中的潜力。3.化合物的生物活性评估通过体外细胞实验和体内小鼠模型，评估化合物的生物活性。确定具有更高生物活性的化合物，并进一步进行代谢稳定性和药代动力学研究。研究预期结果：1.构建以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库。2.通过代谢稳定性改造，提高三唑类化合物在体内的代谢稳定性。3.确定具有更高生物活性的化合物。4.为药物研发提供更多潜在候选药物，并提高药物的代谢稳定性，加速药物研发进程。研究计划：本研究拟分为以下几个阶段：1.文献调研和小分子化合物库构建：根据文献和现有技术，设计和合成小分子化合物库，建立以噻唑酮和吡唑为核心的结构多样性小分子库。2.三唑类化合物代谢稳定性改造：选取具有一定生物活性的三唑类化合物，设计并合成类似分子。通过体内外代谢稳定性和药代动力学研究，评估化合物在药物研发中的潜力。3.化合物的生物活性评估：通过体外细胞实验和体内小鼠模型，评估化合物的生物活性，并确定具有更高生物活性的化合物。4.最终成果的总结和分析：对研究获得的化合物进行总结和分析，分析代谢稳定性改造的效果，并预测其应用前景。研究参考文献：1.XiangyangSun,XuefengW.,etal.RecentadvancesinthedevelopmentofPXRmodulators.ExpertOpin.Ther.Pat.,2017,27(4):429-439.2.ZhihuaLin,YuanyuanLiang,etal.StructurebasedscreeningofsmallmoleculePXRactivatorswithnovelscaffoldandbiologicalactivities.Bioorg.Med.Chem.Lett,2017,27(16):3924-3929.3.LijunMa,JiaboWang,etal.Design,synthesis,andstructure−activityrelationshipsofoxazolederivativestargetingTRPV1.Bioorg.Chem.,2019,92:103195.4.ZhichaoWu,DongLiu,etal.DiscoveryandOptimizationofNDI-083568asaHighlyPotentandSelectivePI3KδInhibitor