呼吸系统用药

关于呼吸系统用药12呼吸系统药物平喘药(Antiasthmaticdrugs)祛痰药(Expectorants)镇咳药(Antitussives)第2页,共76页，2024年2月25日，星期天3目的和内容

(AimsandContents)熟悉各类平喘药的作用原理熟悉平喘药茶碱类、肾上腺素受体激动药、肾上腺皮质激素类和肥大细胞膜稳定药的临床应用及其不良反应了解镇咳药、祛痰药的临床用途第3页,共76页，2024年2月25日，星期天4肾上腺素受体激动药的作用原理、临床应用及不良反应茶碱类的药理作用、临床应用及不良反应讲授重点(Emphasis)第4页,共76页，2024年2月25日，星期天5M胆碱受体阻断药的药理作用及特点肾上腺皮质激素的作用原理及临床应用、注意事项肥大细胞膜稳定药的药理作用，临床应用及不良反应与防治讲授重点(Emphasis)第5页,共76页，2024年2月25日，星期天6肾上腺素受体激动药的不良反应及防治茶碱类药物的作用原理、不良反应、注意事项糖皮质激素的作用特点及不良反应肥大细胞膜稳定药的作用原理、临床应用讲授难点(Difficulties)第6页,共76页，2024年2月25日，星期天7呼吸生理

(PhysiologyofRespiratorysystem)呼吸道（airway）

气管（Trachea）支气管（Bronchi）细支气管（Bronchiole)肺(lung)、肺泡（Alveoli）第7页,共76页，2024年2月25日，星期天8支气管收缩、舒张调控机制

(Mechanismofdilationorconstrictionofbronchialtone)收缩舒张支气管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+第8页,共76页，2024年2月25日，星期天9哮喘(Asthma)收缩舒张支气管第9页,共76页，2024年2月25日，星期天10定义主要表现为发作性或持续性喘息、呼吸困难流行病学调查美国，大约有1千万患者，占其人口的4~5%哮喘在我国的发病率也很高，是呼吸内科的常见病和多发病哮喘(Asthma)第10页,共76页，2024年2月25日，星期天11哮喘病理生理

(PathophysiologyofAsthma)炎性细胞炎症介质炎症反应肥大细胞巨噬细胞等炎症部位浸润组胺白三烯前列腺素血管扩张通透性增加支气管收缩分泌增加合成释放与受体结合？—？—？—慢性支气管炎症？—第11页,共76页，2024年2月25日，星期天12哮喘病理生理

(PathophysiologyofAsthma)支气管狭窄平滑肌收缩黏膜充血水肿腺体分泌亢进气管高反应性支气管重构

(Remodelling)第12页,共76页，2024年2月25日，星期天13支气管收缩收缩舒张支气管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+？+？—？—？—第13页,共76页，2024年2月25日，星期天14外源性哮喘外源性过敏原→IgE→肥大细胞脱颗粒→释放炎性介质→哮喘内源性哮喘副交感神经功能亢进β受体兴奋性降低哮喘类型

(TypesofAsthma)第14页,共76页，2024年2月25日，星期天15平喘药

(AntiasthmaticDrugs)定义是一类作用于哮喘发病的不同环节，以缓解或预防哮喘发作的药物目的控制炎症扩张支气管平滑肌，解除其痉挛抗过敏第15页,共76页，2024年2月25日，星期天16平喘药分类

(TypesofAntiasthmaticdrugs)松弛支气管平滑肌药β受体激动剂磷酸二酯酶（PDE）抑制剂M受体阻断药第16页,共76页，2024年2月25日，星期天17平喘药分类

(TypesofAntiasthmaticdrugs)抗炎平喘药糖皮质激素抗白三烯（LT）药物竞争性白三烯受体阻断药5-脂氧酶抑制药第17页,共76页，2024年2月25日，星期天18平喘药分类

(TypesofAntiasthmaticdrugs)抗过敏平喘药过敏介质阻释剂H1受体阻断药第18页,共76页，2024年2月25日，星期天19β受体激动药

(AgonistofβReceptor)常用药物肾上腺素麻黄碱异丙肾上腺素沙丁胺醇克仑特罗第19页,共76页，2024年2月25日，星期天20β受体激动药

(AgonistofβReceptor)药理作用及机制激动β受体，激活腺苷环化酶（CA）而增加平滑肌细胞内cAMP浓度，从而使平滑肌松弛第20页,共76页，2024年2月25日，星期天21β受体激动药收缩舒张支气管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+β受体激动药+第21页,共76页，2024年2月25日，星期天22收缩舒张支气管β受体激动药第22页,共76页，2024年2月25日，星期天23β受体激动药

(AgonistofβReceptor)药理作用及机制对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用抑制肥大细胞释放过敏介质第23页,共76页，2024年2月25日，星期天24β受体激动药

(AgonistofβReceptor)临床应用可预防过敏性哮喘的发作长期应用可形成耐受性第24页,共76页，2024年2月25日，星期天25肾上腺素

(Adrenaline)作用特点非选择性β受体激动剂本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作第25页,共76页，2024年2月25日，星期天26麻黄碱

(Ephedrine)作用特点非选择性β受体激动剂作用缓慢、温和、持久口服有效用于轻症和预防哮喘发作第26页,共76页，2024年2月25日，星期天27异丙肾上腺素

(Isoproterenol)药理作用选择性兴奋β受体，但对β1和β2受体无选择性平喘作用强大，可吸入给药代谢产物具有受体阻断作用，故易产生耐受性第27页,共76页，2024年2月25日，星期天28异丙肾上腺素

(Isoproterenol)不良反应心率增快、心悸、肌震颤剂量太大易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡第28页,共76页，2024年2月25日，星期天29沙丁胺醇

(Salbutamol)药理作用对β2受体有较强选择性，对α受体无作用不良反应剂量过大，仍可引起心悸、头晕、手指震颤（激动骨骼肌β2受体）等第29页,共76页，2024年2月25日，星期天30克仑特罗

(Clenbuterol)药理作用本品为强效选择性β2-受体激动剂本品还有较强的抗过敏和明显增强支气管纤毛活动作用本品能明显降低呼吸道阻力，改善呼吸功能第30页,共76页，2024年2月25日，星期天31克仑特罗

(Clenbuterol)临床应用用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。第31页,共76页，2024年2月25日，星期天32特点同属第4代抗哮喘药β2受体选择性更强、不良反应更小长效,作用时间持续12h以上，尤其适用于夜间哮喘的控制可能具有抗炎作用沙美特罗(Salmeterol)

福摩特罗(Formoterol)第32页,共76页，2024年2月25日，星期天33常用药物氨茶碱(Aminophylline)

胆茶碱(CholineTheophylline)

二羟丙茶碱(Diprophylline)磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）第33页,共76页，2024年2月25日，星期天34茶碱

(Theophylline)药理作用能松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出第34页,共76页，2024年2月25日，星期天35茶碱

(Theophylline)作用机制抑制磷酸二酯酶，使cAMP升高阻断腺苷受体第35页,共76页，2024年2月25日，星期天36茶碱

(Theophylline)收缩舒张支气管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+茶碱—茶碱—第36页,共76页，2024年2月25日，星期天37收缩舒张支气管茶碱

(Theophylline)第37页,共76页，2024年2月25日，星期天38茶碱

(Theophylline)临床应用急、慢性哮喘不良反应茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥第38页,共76页，2024年2月25日，星期天39M胆碱受体阻断药

(Mreceptorantagonists)常用药物溴化异丙东茛菪碱（IsopropylScopolamineBromide）溴氧托品（OxytropiumBromide）可必特（combivent），异丙托品与沙丁胺醇的复方制剂第39页,共76页，2024年2月25日，星期天40M胆碱受体阻断药收缩舒张支气管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+M胆碱受体阻断药—第40页,共76页，2024年2月25日，星期天41收缩舒张支气管M胆碱受体阻断药第41页,共76页，2024年2月25日，星期天42异丙基阿托品

（IpratropiumBromide）药理作用阻断乙酰胆碱作用，明显扩张支气管临床应用主要用于喘息型慢性支气管炎及哮喘第42页,共76页，2024年2月25日，星期天43糖皮质激素

（Glucocorticoids，GC）常用药物全身用药可的松（Cortisone）强的松（Prednisone）地塞米松（Dexamethasone）吸入皮质激素倍氯米松（Beclomethasone）曲安西龙（Triamcinolone）

第43页,共76页，2024年2月25日，星期天44糖皮质激素炎性细胞炎症介质炎症反应肥大细胞巨噬细胞等炎症部位浸润组胺白三烯前列腺素血管扩张通透性增加支气管收缩分泌增加合成释放与受体结合GC—GC—GC—

作用部位第44页,共76页，2024年2月25日，星期天45糖皮质激素膜磷脂花生四稀酸白三烯血管通透性增加支气管收缩分泌增加前列腺素血栓素前列环素环氧酶脂氧酶磷脂酶炎症反应糖皮质激素—阿司匹林—第45页,共76页，2024年2月25日，星期天46药理作用抗炎和抗过敏作用抑制炎症细胞活性抑制炎症介质如PGD2，LTC4等释放，减轻炎症反应控制气道高反应性糖皮质激素

(Glucocorticoids,GC)第46页,共76页，2024年2月25日，星期天47糖皮质激素

(Glucocorticoids,GC)临床应用哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物近年应用吸入治疗法，有效地避免了全身性不良反应第47页,共76页，2024年2月25日，星期天48新一代吸入皮质激素

(Newgenerationofinhaledcorticoids)布地奈德（Budesonide，普米克）用于治疗和预防哮喘的吸入糖皮质激素布地奈德90%在首过代谢时失活。布地奈德气雾给出的药量中约10%沉积在肺部布地奈德的耐受性好。大多数不良反应都很轻，且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关第48页,共76页，2024年2月25日，星期天49白三烯受体拮抗剂

(AntagonistsofLTreceptor)炎性细胞炎症介质炎症反应肥大细胞巨噬细胞等炎症部位浸润组胺白三烯前列腺素血管扩张通透性增加支气管收缩分泌增加合成、释放与受体结合札鲁司特—作用机制第49页,共76页，2024年2月25日，星期天50白三烯受体拮抗剂膜磷脂花生四稀酸白三烯血管通透性增加支气管收缩分泌增加前列腺素血栓素前列环素环氧酶脂氧酶磷脂酶炎症反应扎鲁斯特—第50页,共76页，2024年2月25日，星期天51札鲁司特（Zafirlukast，

安可来，Accolate）作用特点高选择性白三烯受体拮抗剂，可拮抗LT的支气管收缩作用和炎症反应强力口服多肽，血浆浓度多在口服后约3小时达到峰值。消除半衰期约为10小时。耐受性良好，使用时可能引起头痛或胃肠道反应，这些症状通常较轻微。第51页,共76页，2024年2月25日，星期天525-脂氧酶抑制剂炎性细胞炎症介质炎症反应粘附分子趋化蛋白炎症部位浸润组胺白三烯前列腺素血管扩张通透性增加支气管收缩分泌增加合成释放与受体结合齐留通—作用机制第52页,共76页，2024年2月25日，星期天535-脂氧酶抑制剂膜磷脂花生四稀酸白三烯血管通透性增加支气管收缩分泌增加前列腺素血栓素前列环素环氧酶脂氧酶磷脂酶炎症反应糖皮质激素—阿司匹林—齐留通—扎鲁斯特—第53页,共76页，2024年2月25日，星期天54齐留通（Zileuton）作用特点选择性5-脂氧酶抑制剂，抑制LT的合成适用于中度哮喘，无严重不良反应第54页,共76页，2024年2月25日，星期天55过敏介质阻释剂

(Retardedreleaseofhypersensitivemediator，RRHM)常用药物色甘酸钠（sodiumcromoglicate）奈多罗米钠

(NedocromilSodium)第55页,共76页，2024年2月25日，星期天56过敏介质阻释剂炎性细胞炎症介质炎症反应粘附分子趋化蛋白炎症部位浸润组胺白三烯前列腺素血管扩张通透性增加支气管收缩分泌增加合成释放与受体结合色甘酸钠—作用机制第56页,共76页，2024年2月25日，星期天57药理作用抑制肺肥大细胞对各种刺激所引起脱颗粒作用，抑制H、LT等内容物的释放色甘酸钠（sodiumcromoglicate）第57页,共76页，2024年2月25日，星期天58临床应用预防Ⅰ型变态反应所致的哮喘目前已成为轻、中度哮喘的一线用药不良反应毒性很低。少数患者困粉末的刺激可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙肾上腺素合用可以预防。色甘酸钠（sodiumcromoglicate）第58页,共76页，2024年2月25日，星期天59作用特点本品是一种类似色甘酸钠的新型细胞膜稳定剂。其作用约为色甘酸钠的200倍通过直接抑制嗜酸粒细胞和中性粒细胞的激活而产生抗炎作用本品可明显减轻各种原因引起的支气管痉挛，与糖皮质类固醇合用，可增加疗效，减少后者的用量奈多罗米钠

(NedocromilSodium)第59页,共76页，2024年2月25日，星期天60H1受体拮抗剂炎性细胞炎症介质炎症反应粘附分子趋化蛋白炎症部位浸润组胺白三烯前列腺素血管扩张通透性增加支气管收缩分泌增加合成、释放与受体结合酮替芬—作用机制第60页,共76页，2024年2月25日，星期天61新型H1受体阻断药，拮抗多种过敏物质引起的支气管痉挛平喘作用时间长，用于预防哮喘发作，对儿童哮喘的疗效优于成人酮替芬（ketotifen）第61页,共76页，2024年2月25日，星期天62镇咳药

(Antitussives)咳嗽本身是一保护性反射，只有对严重的咳嗽才需用镇咳药镇咳药分为两大类中枢性（作用于咳嗽中枢）外周性（作用于咳嗽反射弧的某一环节）第62页,共76页，2024年2月25日，星期天63药理作用抑制咳嗽中枢，有镇咳、镇痛作用，但比吗啡弱。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性也较吗啡弱可待因

（Codeine）第63页,共76页，2024年2月25日，星期天64临床应用用于剧烈的刺激性干咳不良反应少数患者能发生恶心、呕吐，大剂量可致中枢兴奋、烦躁不安可待因

（Codeine）第64页,共76页，2024年2月25日，星期天65右美沙芬（Dextromethorphan）药理作用中枢性镇咳药，强度与可待因相等，但无成瘾性，无镇痛作用临床应用用于干咳第65页,共76页，2024年2月25日，星期天66喷托维林（pentoxyverine，咳必清）药理作用非成瘾性中枢镇咳药。作用比可待因弱，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。第66页,共76页，2024年2月25日，星期天67喷托维林（pentoxyverine，咳必清）临床应用呼吸道感染引起的急性咳嗽。不良反应偶有轻度头痛、头昏、口干、便秘等。有阿托品样作用，青光眼患者禁用第67页,共76页，2024年2月25日，星期天68苯丙哌林（benproperine）药理作用非成瘾性强效镇咳药能抑制肺