中药药剂学颗粒剂

关于中药药剂学颗粒剂1第一节概述一、颗粒剂的含义颗粒剂(Granule、Granulae)系指中药提取物与适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状剂型。曾称冲剂或冲服剂（板蓝根冲剂）。是在中药汤剂和干糖浆等剂型基础上发展起来的新剂型。

第2页,共41页，2024年2月25日，星期天3特点1．颗粒剂为何比汤剂受欢迎，应用为何如此广泛？与汤剂相比有何优点？2．颗粒剂有何缺点？易吸湿：注意包装和贮藏1．保持了汤剂吸收快、显效迅速的特点；克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点；2．体积小，服用方便，服用量小，味道可口；3．载药量大，符合中医特色；4．运输、携带及贮藏均较方便，适于工业生产；第3页,共41页，2024年2月25日，星期天二、中药颗粒剂的发展：（1）始于20世纪70年代（2）由于其剂型特点以及新技术、新工艺、新辅料和新设备的不断应用，近40年来，其品种和质量均有了显著提高—中成药的主要固体新剂型（3）2000版药典29种，2005版药典52种（5）单味中药配方颗粒（免煎中药）（6）无糖型颗粒，满足不同患者的需要（7）新浸提方法等，提高生物利用度的研究—更大发展第4页,共41页，2024年2月25日，星期天中国与日本颗粒剂比较中国日本方法：湿法制粒喷雾干燥制粒粒度：大，1000µm~2000µm小，数µm辅料用量：大，膏量的3~4倍小，膏量的10%-50%辅料：糖粉、糊精、药粉乳糖、甘露醇服用量：大，15-20g/次小，1-3g/次或5-6g成分含量：低，高外观色泽：色深、体积大色浅、体积小提取精制：水提醇沉水提、高速离心、超滤

我国的颗粒剂制备工艺有很大的改进空间第5页,共41页，2024年2月25日，星期天可溶性颗粒剂混悬颗粒剂泡腾颗粒剂三、颗粒剂类型溶解性能和状态水溶颗粒（小柴胡颗粒）酒溶颗粒（木瓜酒颗粒）：应能溶于白酒，服用时加饮用酒成药酒冲服时呈均匀混悬状（复脉颗粒）利用有机酸＋弱碱→CO2

＋H2O+有机酸盐;促使颗粒迅速崩解、气体释放而呈沸腾状根据成品形状，尚有块状颗粒剂：机压法或模压法制成第6页,共41页，2024年2月25日，星期天

第二节颗粒剂的制备方法一、水溶性颗粒剂制备—主要内容二、酒溶性颗粒的制备三、混悬型颗粒剂的制备四、泡腾型颗粒剂的制备五、块状冲剂的制备

第7页,共41页，2024年2月25日，星期天中药颗粒剂，一般都需要把处方中中药饮片按规定方法进行提取、纯化、浓缩成规定相对密度的清膏，再干燥、制粉、制颗粒第8页,共41页，2024年2月25日，星期天

制颗粒一般制备流程

提取液纯化整粒包装干燥

辅料一、水溶性颗粒剂的制备

中药提取第9页,共41页，2024年2月25日，星期天中药的提取一般采用煎煮法提取有效成分一般2次①1-2hr，8-10倍煎水②1-1.5hr4-6倍经水过滤，合并煎液。也可采用渗漉法、回流法、浸渍法含挥发油的药材还可用“双提法”（水蒸气蒸馏法+煎煮法）。其它新方法：超临界流体（高于临界压力和温度时的一种单一相态；提取效率高、速度快）提取法等第10页,共41页，2024年2月25日，星期天2.提取液的纯化常采用乙醇沉淀法：水煎液浓缩至一定浓度时（相对密度1.05左右或1ml药液含中药1g），再加入等量乙醇，充分混合均匀，静置冷藏12小时以上，滤过，滤液浓缩至清膏（相对密度1.3~1.35），或继续干燥成干浸膏备用。也可采用高速离心、大孔树脂吸附等方法去除杂质，纯化液直接喷雾干燥后用湿法或干法制粒。第11页,共41页，2024年2月25日，星期天3.辅料系指主药以外的一切附加剂的总称，常用的有：（1）糖粉：优良赋形剂，一般低温（60度）干燥，粉碎过80~100目筛（粘合作用，矫味）（2）糊精：淀粉的水解产物，吸湿作用好，便于颗粒成型。用量不宜过多，否则易使颗粒过硬，易形成胶体溶液影响澄明度第12页,共41页，2024年2月25日，星期天制备时可加入矫味剂和芳香剂：如乙基香草醛芳香挥发性药物（如挥发油）采用β-环糊精包合的作用：使液体药物粉末化、增加油性药物的溶解度以及颗粒剂的稳定性。第13页,共41页，2024年2月25日，星期天制颗粒是颗粒剂制备的关键工艺技术，它直接影响到颗粒剂的质量。制颗粒的方法湿法制粒（wetgranulation）

——应用最为广泛（包括挤出制粒、快速搅拌制粒、流化喷雾制粒等。最常用的是挤出制粒）干法制粒4.制颗粒第14页,共41页，2024年2月25日，星期天不同制粒方法的应用制粒方法应用挤出制粒小量：手工制粒筛大生产：摇摆式制粒机黏性差：旋转式制粒机制粒快速搅拌制粒流化喷雾制粒（沸腾制粒、一步制粒）多用于无糖型、低糖型颗粒剂的制备干法制粒1.辅料用量少2.减小剂量3.避免湿热条件下有效成分的损失4.提高颗粒的稳定性和溶化性第15页,共41页，2024年2月25日，星期天4.

制颗粒1）挤压制粒：药物浸膏（或干膏粉）赋形剂粘合剂润湿剂挤压制粒机搅拌混匀手捏成团轻按即散制软材挤压过筛颗粒制备：湿颗粒要求：湿颗粒应有沉重感，颗粒大小均匀整齐，细粉少，无长条，块状物，置于掌上簸动数次，不应有粉碎情况第16页,共41页，2024年2月25日，星期天影响软材的因素：清膏性质、辅料种类及用量、润湿剂用量、药粉性质、混合时间和温度等。软材调整：过软：粘筛、成条，加干粉（药粉或辅料）；过粘：成团不易过筛，加高浓度乙醇迅速制粒；过干：粘性不足，颗粒疏松，细粉多，加水或粘合剂重制。第17页,共41页，2024年2月25日，星期天记忆软材干湿黏度好手捏成团轻触散清膏糖粉糊精比131是要牢记辅料总量5和2清膏料多干膏少第18页,共41页，2024年2月25日，星期天常见挤压式制粒机第19页,共41页，2024年2月25日，星期天挤压式制粒的特点：①粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄；②挤压压力不大，制成松软颗粒，不适合粘性较差的物料；③制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大。辅料不宜超过清膏5倍。第20页,共41页，2024年2月25日，星期天（2）快速搅拌制粒将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的搅拌作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。通过调整搅拌桨叶和制粒刀的转速可控制粒度的大小第21页,共41页，2024年2月25日，星期天第22页,共41页，2024年2月25日，星期天高速混和制粒机

第23页,共41页，2024年2月25日，星期天（3）流化喷雾制粒指利用气流使药粉呈悬浮流化状态，再喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒的方法。特点：改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操作时间可制备致密、强度高的适用于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此在制药工业中的应用非常广泛。第24页,共41页，2024年2月25日，星期天流化喷雾制粒设备第25页,共41页，2024年2月25日，星期天第26页,共41页，2024年2月25日，星期天（4）干法制粒将喷雾干燥等方法制成的干膏细粉与辅料混匀后，用较大压力的压片机压成薄片，然后再粉碎成所需大小的颗粒。可防止有效成分的损失，提高颗粒稳定性、崩解性和溶散性，辅料用量少，剂量减少。第27页,共41页，2024年2月25日，星期天5、干燥注意：1）应及时，放置过久结块或变形。2）80℃以下鼓风干燥

3）温度应逐渐升高，过快表面结壳而影响内部水分的蒸发，且湿糖粉高温时熔化，冷后变坚硬；尤与柠檬酸共存时明显．4）干燥程度，一般控制水分于2％以内5）干颗粒质量要求：手握干颗粒放松后不粘结成团，手掌无细粉，手捻搓无潮感。设备：烘箱、烘房、沸腾干燥床、远红外干燥机第28页,共41页，2024年2月25日，星期天6、整粒：因干燥后颗粒可能结块，需过1号筛（12-14目）除大颗粒，再过4号筛(60目)除小颗粒和细粉目的是使颗粒均匀，整齐。除去的大、小颗粒可回收利用。（注意：粒度检查要求是1~5号筛）

挥发性成分，香精：用45%乙醇溶解喷洒于干颗粒上搅拌，密闭一定时间，或将其制成包合物物与干颗粒混匀。或采用β-CD制成包合物为防潮、掩盖不良气味，颗粒剂也可包薄膜衣

7、包装：复合铝塑袋包装，密闭干燥，贮藏，防止吸嘲，软化。第29页,共41页，2024年2月25日，星期天二、酒溶性颗粒剂制备：1、要求

1）有效成分应易溶于稀乙醇中2）溶剂为乙醇（与60度酒相当）3）赋形剂能溶于酒中4）单剂量包装2、制备：提取多用60%左右乙醇渗漉提取，回收乙醇，浓缩成稠膏用于制粒。制备工艺基本同水溶性颗粒剂第30页,共41页，2024年2月25日，星期天三、泡腾性颗粒剂的制备。1、定义：是利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。2、特点：产生二氧化碳．颗粒易崩裂，速溶性；二氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾，矫味。3、赋形剂：有机酸：柠檬酸、酒石酸等弱碱：碳酸氢钠、碳酸钠等。4、制法：药材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥另一份中加入弱碱制成碱性颗粒，干燥后混匀、包装，即得。第31页,共41页，2024年2月25日，星期天五、块状冲剂的制备

模压法机压法中药提取物药材原粉+辅料（糖粉）制粒-模印（机压）-干燥-包装第32页,共41页，2024年2月25日，星期天块状冲剂制备的基本步骤颗粒冲压机冲压成块干燥，包装模具压印模压法机压法第33页,共41页，2024年2月25日，星期天

第三节颗粒剂的质量检查一、质量要求与检查1.外观性状：干燥，颗粒均匀．色深一致，无吸湿、软化、结块、潮解等现象。2．溶化性1)可溶性颗粒剂：取10g（块状冲剂1块）加热水20倍，搅拌5分钟，均应全部溶化，但允许有轻微浑浊。2)混悬性颗粒剂：同上操作，应能混悬均匀，无焦屑等异物。3)泡腾性颗粒剂：加水应后立即产生二氧化碳气，并呈泡腾状。第34页,共41页，2024年2月25日，星期天3．水分按《中国药典》附录水分测定法之一烘干法或之二甲苯法（含挥发性成分）法测定。

除另有规定外，不得超过6.0％。4．粒度单剂量包装的颗粒剂5包(瓶)，多剂量包装1包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3min，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15.0％。先过一号去粗，再过五号去细第35页,共41页，2024年2月25日，星期天5装量(或重量)差异：单剂量包装颗粒剂应做装量差异检查凡规定做含量均匀度的颗粒剂，可不进行装量差异检查。块状冲剂做重量差异检查。

1)装量差异：颗粒剂10包精称，每包重与标示量或平均重量（规定含量测定者）之比，超出规定限度的不得多于2包，并不得有一包超出限度的1倍。

2)重量差异：块状冲剂10块，同上操作与规定。第36页,共41页，2024年2月25日，星期天6、微生物限度含中药生粉的