儿童难治性支原体肺炎

关于儿童难治性支原体肺炎两个重要的相关的定义难治性支原体肺炎（refractorymycoplasmapneumoniaepneumonia,RMPP)2015定义：合理抗菌药物治疗7天或以上，仍持续发热伴随影像学征象继续进展2013年国内社区获得性肺炎指南提出类似定义重症支原体肺炎（severeMPP,SMPP）更侧重疾病本身的严重程度，如需要机械通气、合并多种并发症Miyashita定义：MPP合并呼吸衰竭或出现指南推荐入ICU治疗的标准两者之间关系RMPP更易出现SMPPSMPP经正规的抗MP治疗，恢复也较慢第2页,共28页，2024年2月25日，星期天目前尚无统一诊断标准确诊MPP基础上出现以下任意一条；明显气促或心动过速，伴/不伴呼吸困难及紫绀低氧血症有效应用大环内酯类药物1周以上无效（持续腋温＞38.5℃或肺部影像学无好转甚至进展），成为难治性MPP胸部影像学表现为多叶段受累或单侧受累面积≥2/3肺出现胸腔积液、肺不张、肺坏死、肺脓肿等肺内并发症合并其他系统严重损害（CNS感染、心衰、心肌炎、消化道出血、明显电解质酸碱紊乱）重症MPP诊断标准第3页,共28页，2024年2月25日，星期天RMPP发病机制过强的免疫反应、支原体耐药、混合感染免疫反应异常细胞免疫和体液免疫异常→肺内和肺外过强的免疫反应Ⅱ型超敏反应（共同抗原）激素和丙球使用的依据耐药（macrolide-resistantMP，MRMP）MRMP病程迁延、热程长、病情重、并发症高MRMP与RMPP报道时间存在相关性RMPP换药（喹诺酮、四环素类）后疗效明显MRMP持续刺激→诱发更为严重的免疫反应并非所有的MRMP均为RMPP（提示遗传免疫背景的重要性）混合感染第4页,共28页，2024年2月25日，星期天临床特征合理使用抗菌药物后持续发热（RMPP）同时伴有SMPP的临床特点肺部并发症（肺不张、大片实变、胸腔积液、坏死性肺炎、肺脓肿）肺外并发症（神经、心脏、血液、肾脏、胃肠道、骨关节肌肉及皮肤）第5页,共28页，2024年2月25日，星期天重症MPP的早期识别何时—经正规治疗持续发热超过3~5天（预警）观察内容体温、肺部影像学变化、监测血清学相关指标、肺外器官损伤、对治疗药物反应。肺部影像学：实变范围增加（超过单侧肺叶的2/3）和/或伴胸腔积液；CT值大于40HU（坏死性肺炎可能）血清学指标（ESR、CRP、LDH、血清铁蛋白、炎症介质）出现了烦躁、嗜睡、抽搐、腹胀、肠鸣音减弱，心率增快，呼吸明显增快等表现---脏器功能评价（尤其是呼吸、心血管、中枢、胃肠、血液、凝血、肝肾功）重视中枢神经系统、噬血细胞综合征和凝血系统功能的监测第6页,共28页，2024年2月25日，星期天重症MPP早期识别-血清学指标CRP水平：准确度最高，40mg/LESR水平：47.6mm/hLDH水平：250IU/LLDH≥364IU/L，必须静脉使用糖皮质激素LDH在302-363IU/L，考虑使用糖皮质激素IL-8水平：与LDH水平相关其他：TNF-α、IFN-γ、BALF中MP-DNA载量、BALF中性粒细胞计数第7页,共28页，2024年2月25日，星期天其他与临床相关的指标MP-IgM出现晚者（病后1周为阴性的MPP，病情较重）重症MPP支气管镜检查2周内（粘膜花斑样改变、灰白色结节、溃疡、分泌物堵塞、塑性）、4周以上特征性改变早期出现肺外症状对糖皮质激素反应对激素反应好，预后好对激素不敏感者，预后差，并发症多第8页,共28页，2024年2月25日，星期天MPP临床及影像学特点

第9页,共28页，2024年2月25日，星期天临床特点（症征不符）年长儿顽固性刺激性干咳肺部体征不明显更容易感染高载量MP出现高热，部分发展为重症（炎症反应重）影像学主要表现为实变，单侧为主婴幼儿咳嗽、喘息半数可闻肺部湿罗音感染MP载量低，易合并细菌和病毒感染。影像学多为斑片影或间质性肺炎，双肺受累婴幼儿MPP10-15天抗体阳性率才明显增高。MPP易合并肺外系统损害，发生率48.8%，婴幼儿95%。常见消化系统、神经系统、肌肉系统和血液系统。第10页,共28页，2024年2月25日，星期天MPP影像学表现支原体肺炎的组织学特征是急性细支气管炎X片：与小叶性肺炎相似的点状或小斑片状浸润影；与病毒肺炎相似的间质性改变；与细菌性肺炎相似的节段性或大叶性实质浸润影；单纯的肺门淋巴结肿大型CT：结节状或小斑片状影、磨玻璃影、支气管壁增厚、马赛克征、树芽征（扩大的小叶中心细支气管，管腔为粘液、液体嵌顿）、支气管充气征、支气管扩张、淋巴结大、胸腔积液等部分MPP可表现为坏死性肺炎——儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）第11页,共28页，2024年2月25日，星期天MPP胸部影像学表现——赵顺英教授总结间质病变为主：婴幼儿多见间质病变或散在斑片影肺纹理增浓，有时伴网结状阴影或较淡的斑点影或肺门影增大，可伴肺门周围斑片影；肺泡浸润为主：年长儿多见肺实变及胸腔积液病变大小形态差别较大，分类：实变－坏死型、实变－不张型以节段性浸润常见，其内可夹杂着小透光区，形，也可呈肺段或大叶实变，发生于单叶或多叶，可伴有胸膜积液。混合病变：同时有上两型表现气管－细支气管炎型第12页,共28页，2024年2月25日，星期天阅片要点小婴儿-间质、小叶性肺炎表现肺门影浓肺过度通气和不张罕见（与病毒性肺炎鉴别）大儿童-多见实变（肺门影浓）实变坏死、实变不张可伴有胸腔积液混合病变具有上述的表现可有肺门淋巴结肿大和胸腔积液第13页,共28页，2024年2月25日，星期天影像转归肺实变较间质病变吸收慢合并混合感染时吸收慢一般在4周时大部分吸收8周时完全吸收也有报道：症状消失1年后胸部X线才完全恢复。——儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）第14页,共28页，2024年2月25日，星期天重症MPP-并发症的诊治

重在有意识，早期识别和交待第15页,共28页，2024年2月25日，星期天MPP引起多系统损害机制炎症反应：感染诱发细胞膜内脂蛋白产生大量细胞因子，造成器官直接损伤。高凝状态：引发血管炎或血栓形成致血管闭塞。共同抗原学说：感染后可产生相应组织的自身抗体，导致自身免疫损伤，引起肺外靶器官病变，出现症状。第16页,共28页，2024年2月25日，星期天重症MPP肺内外并发症肺内并发症胸腔积液肺不张气胸坏死性肺炎/肺脓肿肺栓塞闭塞性细支气管炎支气管扩张肺外并发症心血管系统心肌炎、心包炎、KD消化系统神经系统血液系统泌尿系统皮肤表现肌肉关节第17页,共28页，2024年2月25日，星期天重症支原体感染-肺外并发症（约25%MPP）常发生在起病2d至数周对大环内酯类耐药的MP感染更易有其他系统表现。皮肤、粘膜损伤常见皮肤受累的程度不一、表现多样，斑丘疹多见重者表现为Stevens-Jonhsonsyndrome：粘膜损伤通常累及口腔、结膜和泌尿道，可表现为水泡、糜烂和溃疡。心血管系统受累亦较常见多为心肌损害，也可引起心内膜炎及心包炎、血管炎可出现胸闷、头晕、心悸、面色苍白、出冷汗等症状。——儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）第18页,共28页，2024年2月25日，星期天MPP肺外并发症血液系统：常见：自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜及单核细胞增多症、噬血细胞综合征、DIC等。

肺、脑、脾脏等器官及外周动脉栓塞神经系统吉兰-巴雷综合征、脑炎、脑膜炎、脑脊髓膜炎和梗阻性脑积水等

消化系统肝大和肝功能障碍，少数胰腺炎其他：肾小球肾炎和IgA肾病、中耳炎、突发性耳聋、结膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎、关节炎及横纹肌溶解等。第19页,共28页，2024年2月25日，星期天难治性MPP--治疗策略

第20页,共28页，2024年2月25日，星期天治疗策略早期、足疗程抗支原体治疗重视支原体耐药喹诺酮类（环丙）、四环素类。确定是否混合感染，联用抗感染药物（尤其是肺炎链球菌）抑制过强的免疫反应糖皮质激素MPP急性期持续高热，病情发展迅速时及时使用，肺部实范围越大、CRP越高，激素用量越大丙球：使用激素体温不退，考虑使用,1g/kg/d，1~2天第21页,共28页，2024年2月25日，星期天治疗策略重视高凝状态的治疗，预防血管栓塞对于D二聚体明显升高者（5以上），即使没有栓塞的临床表现，也应给予小剂量低分子肝素抗凝治疗。纤维支气管镜治疗难治性MPP原因：呼吸道粘液阻塞、塑型性支气管炎、段支气管通气不良等。支气管镜介入治疗时机早晚与疗效相关，早期行介入治疗可改善预后和减少并发症。其他对症处理第22页,共28页，2024年2月25日，星期天重症支原体感染-抗感染方案第23页,共28页，2024年2月25日，星期天阿奇霉素剂量：10mg/kg.d，qd疗程轻症，3天1疗程重症：连用5~7天，4天后给第2疗程何时可以给静脉制剂对婴儿，阿奇霉素的使用，尤其静脉制剂的使用应该慎重红霉素的使用支原体血症6月内婴儿衣原体的感染和百日咳综合征停药依据临床症状、炎性指标、影像学表现，不以肺部实变吸收、抗体阴性或DNA转阴为指征第24页,共28页，2024年2月25日，星期天耐药支原体感染的治疗可以选择四环素类和喹诺酮类四环素类：多西、米诺、替加环素（8岁以上）喹诺酮类：环丙和莫西沙星（病情交代）利福平？第25页,共28页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素在重症MPP

治疗中的作用

第26页,共28页，2024年2月25日，星期天指征：难治性、重症MP感染、ARDS、肺外并发症（中枢、血液系统）常规疗法对于大多数重症和难治性MPP，常规剂量泼尼松龙1-2mg/kg/d，疗程3~7天早期启动时机（LDH大于300）量的问题（以下情况应考虑较大剂量10~20mg/kg.d）持续高热大于7天