影响自体活性的药物

关于影响自体活性的药物

自体活性物质的概念：由靶组织形成，在产生部位即产生作用，不需要血液循环长途运输，故又称为“局部激素”；通常包括：前列腺素、组胺、5-羟色胺、白三烯，血管活性肽类（血管紧张素、激肽类等）一氧化氮和腺苷等。第2页,共43页，2024年2月25日，星期天

第一节

膜磷脂酸代谢产物类药物

膜磷脂酸可衍生两大类自体活性物质：廿碳烯酸类；

血小板活性因子（PAF）。第3页,共43页，2024年2月25日，星期天

一.

花生四烯酸:1.花生四烯酸(AA)是人体的一种必需脂肪酸,细胞受到刺激时,细胞膜磷脂在磷脂酶的作用下,释放出花生四烯酸(AA);2.代谢途径2条:(1).环氧酶(COX)途径:

PG(前列腺素);TXA2(血栓素);(2).脂氧酶途径→白三烯等.第4页,共43页，2024年2月25日，星期天膜磷脂花生四烯酸环氧酶PGI2扩张血管、抑制血小板聚集PGF2收缩血管收缩支气管PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管TXA2收缩血管血小板聚集PLA2环加氧酶

PGI2合成酶（血管内皮）

TXA2合成酶（血小板）(+)脂氧酶合成白三烯等脂氧酶代谢产物增多,收缩支气管.第5页,共43页，2024年2月25日，星期天

二.前列腺素(PG)和血栓素(TXA2)

药理作用及临床应用:

1.血管平滑肌:(1).TXA2、

PGF2α(前列腺素F2α)→缩血管作用；静脉明显；

(2).PGI2、

PGE2→激活腺苷酸环化酶→使cAMP升高→松弛小动脉。

第6页,共43页，2024年2月25日，星期天2.内脏平滑肌:(1).多数前列腺素(PG)和血栓素(TXA2),

收缩胃肠平滑肌;(2).支气管平滑肌:

松弛:PGI2、

PGE2、PGE1;

收缩:TXA2、

PGF2α;(3).PGE2和PGF2α

收缩子宫平滑肌;第7页,共43页，2024年2月25日，星期天

3.血小板:(1).PGI2、

PGE1抑制血小板聚集;(2).TXA2很强的促血小板聚集;4.中枢和外周神经:(1).PGE镇静;(2).PGE抑制中枢前列腺素合成。5.临床应用:

部分前列腺素(PG)药已用于治疗心血管、消化和生殖系统。第8页,共43页，2024年2月25日，星期天(一).作用于心血管系统的前列腺素(PG)类药物:

1.前列地尔---(PGE1

)

特点:(1).直接扩张血管作用和抑制血小板聚集;(2).增加血流量,改善微循环;(3).与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用;(4).局部注射可治疗阳痿;(5).禁用于妊娠和哺乳期妇女。

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2.依前列醇

----(PGI2

)特点:

(1).

有明显的舒张血管作用和抑制血小板聚集;(2).是目前最强的抗凝血药;(3).可替代肝素,用于体外循环和肾透析时,预防血栓形成;(4).可用于缺血性心脏病的治疗。第10页,共43页，2024年2月25日，星期天(二).抗消化性溃疡

的前列腺素(PG)类药物:

前列腺素(PG)分布于整个消化道,以胃和十二指肠最为丰富;

PGE对胃有很好的保护作用;

溃疡时,胃黏膜、胃液中PGE的含量和合成能力显著下降。第11页,共43页，2024年2月25日，星期天

1.米索前列醇---PGE1的衍生物:特点:(1).抑制基础胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌；(2).用于治疗胃和十二指肠溃疡,治愈率与H2受体阻断药近似;(3).对H2受体阻断药无效者也有效;(4).预防溃疡复发效果好。2.

恩前列素----PGE2的衍生物:特点:抑制胃酸分泌,保护胃黏膜。第12页,共43页，2024年2月25日，星期天

(三).作用于生殖系统的前列腺素(PG)类药物:

特点:

(1).PGE2和PGF2α及其衍生物;(2).收缩子宫平滑肌;(3).用于催产、引产、人工流产；

(4).宫缩无力导致的顽固性出血;(5).终止妊娠后,能很快恢复月经和生育功能。第13页,共43页，2024年2月25日，星期天

三.白三烯又称为“过敏性慢反应物质”,是重要的炎症介质,在人体的多种疾病中起作用。特点：

1.

呼吸系统:(LTs)

可引起支气管收缩→黏液分泌增加和肺水肿→诱发、加重哮喘；

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2.

心血管系统:(LTs)(1).先直接收缩外周血管→先短暂升压;(2).因具有负性肌力作用→引起心输出量和血容量减少→而后持久降压;(3).冠脉收缩,诱发缺血性心脏病。3.炎症和过敏反应:

(LTB4)

对单核细胞和巨噬细胞有趋化作用→促进白细胞向炎症部位游走、聚集→产生炎症介质→释放溶酶体酶→在炎症反应中起重要作用。第15页,共43页，2024年2月25日，星期天

第二节

5-羟色胺类药物一．5-羟色胺(5-HT),又名“血清素”特点：

1.作为自体活性物质:(1).约90%合成和分布于肠嗜铬细胞,通常与ATP等物质一起贮存于细胞颗粒内;(2).在刺激因素作用下,5-HT释放、弥散入血液，被血小板摄取和贮存；

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2.

5-羟色胺(5-HT),作为神经递质,主要分布于松果体和下丘脑,参与痛觉、睡眠、体温等生理功能的调节；3.CNS（中枢神经系统）:(1).5-HT的含量和功能异常,与偏头痛、精神、神经功能状态有密切关系；

(2).例:缺铁性贫血患儿,5-羟色胺(5-HT)的含量增加,影响大脑功能,患儿可有CNS异常;表现为多动不安,烦躁易怒,注意力不集中,智力减退等。4.5-HT本身尚无临床应用价值。

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(一).常见5-HT受体激动药:

1.舒马普坦:(1).通过激动5-HT1D受体;

(＋5-HT1D–R)

(2).可引起颅内血管收缩;(3).是治疗偏头痛疗效最好的药物。

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2.

丁螺环酮:

(1).

＋5-HT1A–R;(2).抗焦虑药;(3).是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。西沙必利:(1).

＋5-HT4–R-Ach;(2).胃动力增加,治疗反流性胃炎。4.右芬氟拉明:

(1).

＋5-HT–R;(2).强大的抑制食欲作用，用于减肥。第19页,共43页，2024年2月25日，星期天

(二).5-HT拮抗药:

1.

赛庚啶:

(1).选择性阻断5-HT2–R(－

5-HT2–R);

并阻断H1–R和较弱的抗胆碱作用;(2).预防偏头痛发作;(3).治疗荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病；(4).青光眼、前列腺肥大禁用；因为血管扩张，眼内压增高。

第20页,共43页，2024年2月25日，星期天昂丹司琼:(1).－

5-HT3–R;(2).镇吐作用强大;(作用于孤束核,催吐化学感受器);(3).主要用于癌症病人手术和化疗后,伴发严重的恶心、呕吐。第21页,共43页，2024年2月25日，星期天

第三节

组胺和抗组胺药

一.

组胺（histamine）即β—咪唑乙胺

（β—imidazolylethylamine）是一种内源性的生物胺。第22页,共43页，2024年2月25日，星期天

组胺分布广泛，主要存在于肥大细胞及嗜碱性细胞中，具有多种生理活性，是非常重要的自体活性物质之一；组胺调节着广泛的细胞反应，包括过敏反应、炎症反应、胃酸分泌、在某些脑区可能起着神经递质作用。第23页,共43页，2024年2月25日，星期天

(一).组胺的形成、分布、释放:1.形成：组胺是由组胺酸（histidine）经组胺酸脱羧酶作用脱羧而成；

2.分布：组胺广泛存在于动、植物组织中;也是许多毒物和昆虫叮咬分泌液的组成成分；在人体几乎存在于所有的组织中；

磷酸吡哆醛（辅助因子）第24页,共43页，2024年2月25日，星期天3.释放：当寒冷、烫伤、外伤、毒虫蛰伤、毒素（如蛇毒）、紫外线、变态反应等引起组织损伤时，可使肥大细胞脱颗粒，组胺就从肥大细胞释放出来；

4.组胺本身无治疗用途;5.但组胺拮抗剂---抗组胺药,却广泛应用于临床。第25页,共43页，2024年2月25日，星期天(二).组胺受体的分布及效应:1.H1受体兴奋效应：

(1).增加鼻和支气管粘膜分泌粘液→引起呼吸系统症状→鼻塞、流涕等;(2).刺激感觉神经末梢→引起局部痛、痒；

(3).血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细血管扩张→局部水肿等;(4).兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌→使支气管平滑肌收缩、痉挛；使胃肠道平滑肌痉挛;

第26页,共43页，2024年2月25日，星期天2.H2受体兴奋效应：(1).胃酸分泌增加；(2).心率加快,

心收缩力增强;(3).血管舒张;3.H3受体：

(1).目前尚在研究中;(2).可能与中枢、外周神经末梢的调节有关。

第27页,共43页，2024年2月25日，星期天

二.抗组胺药

:(组胺受体阻断剂)

抗组胺药(组胺受体阻断剂),有在受体水平竞争性阻断组胺的效应;

我们一般根据组胺阻断剂对H1受体、H2受体选择性阻断作用的不同将其分为H1受体阻断剂、H2受体阻断剂。第28页,共43页，2024年2月25日，星期天

(一).H1受体阻断药

常用的药：

苯海拉明;

异丙嗪(非那根);

氯苯那敏(扑尔敏).

主要应用:

抗过敏;

防晕动病;

第29页,共43页，2024年2月25日，星期天

药物镇静

止吐抗胆碱作用时间

程度(小时)

苯海拉明

++++++++4~6

异丙嗪

++++++++4~6

吡苄明++//4~6

氯苯那敏

+-++4~6

布可立嗪+++++16~8

美克洛嗪+++++12~24

阿司咪唑---10天

特非那定---12~24

苯茚胺略-++6~8

兴奋

第30页,共43页，2024年2月25日，星期天组胺H1受体阻断剂：M受体-受体多色受体5-HT受体H1受体H2受体组胺H1受体阻断剂所有组胺H1受体阻断剂部分赛庚啶部分苯海拉明、异丙嗪部分异丙嗪第31页,共43页，2024年2月25日，星期天

(一).H1受体阻断剂

作用机理及用途

1.竞争性阻断H1受体：机理:(1).既不影响组胺代谢，也不阻止体内组胺释放;(2).本身也不具有和组胺相反的药理作用;(3).而是由于其能与组胺竞争性结合H1受体→但其有亲和力，却无内在活性→从而发挥对抗组胺及其类似物的作用。第32页,共43页，2024年2月25日，星期天组胺H1受体阻断剂----苯海拉明:作用:阻断组胺H1受体,对抗外周H1受体效;

临床应用：(1).主要用于皮肤、粘膜变态反应性疾病,疗效好—首选药;

特别是对由组胺引起的血管通透性增加→局部水肿,及痒感效果尤其好;

可用于：荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应性疾病；另外对接触性皮炎、药疹、昆虫咬伤等引起的皮肤瘙痒和水肿等也有效;第33页,共43页，2024年2月25日，星期天(2).对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌收缩作用;

对豚鼠的支气管收缩、痉挛；过敏性休克效果好;对人的效果差:

该药对人的喉头水肿和支气管哮喘、血清病疗效差，对过敏性休克基本无效;

可能与人的过敏性休克的发病,还有多种介质参与有关。

第34页,共43页，2024年2月25日，星期天2.

中枢抑制作用:机理:(1).∵大部分可通过血脑屏障;∴有不同程度的中枢抑制作用;(2).由于中枢H1受体被阻断,拮抗了脑内源性组胺介导的觉醒反应;(3).这是因为该类药物的基本结构→与某些单胺类化合物的结构相似→所以具有抗胆碱作用、局麻作用和中枢抑制作用。第35页,共43页，2024年2月25日，星期天

用途：(1)镇静、催眠作用：治疗量的H1受体阻断药→即有镇静及嗜睡作用→可用于失眠的治疗;药物强度依次为：异丙嗪、苯海拉明>安其敏>扑尔敏;而阿司咪唑、特非那定→因不易通过血脑屏障→几无中枢抑制作用。苯茚胺→可兴奋中枢。第36页,共43页，2024年2月25日，星期天

(2).镇吐、防晕动作用：

因为该类药物具有中枢抑制作用和外周抗胆碱作用;

以苯海拉明、异丙嗪作用较强;

对晕车、晕船、妊娠及放射病引起的呕吐有效;防止晕动病时须在乘车、船前15—30分钟服用。第37页,共43页，2024年2月25日，星期天

不良反应

:1.常见中枢抑制症状→困倦、镇静、嗜睡、厌食、乏力等→所以服药其间应避免开车、高空作业等；2.少数病人可出现→烦躁不安、失眠、消化道反应及头痛、口鼻眼干等；儿童过量应用→可引起兴奋和惊厥；3.致畸作用→孕妇禁用;（如：美可洛嗪有致动物畸胎作用）。第38页,共43页，2024年2月25日，星期天(二).H2受体阻断剂1.常用药物：

西咪替丁（甲氰咪