滴眼液生产工艺设计规程

品名：品名：xxxx滴眼液规格：5ml：5mg剂型：滴眼剂起草人：制定日期：研发审核人：审核日期：生产审核人：审核日期：批准人：批准日期：文件编号：生效日期：xxxx制药..整理专业资料共享..专业资料共享..1、目的xxxx滴眼液生产工艺规程是依据xxxx滴眼液注册质量标准和企业生产条件而制定的，xxxx滴眼液生产的工艺参数，技术要求，原辅材料、包装材料、中间产品和成品的质量标准，关键掌握点及监控，物料平衡计算及监控等。2.适用范围xxxx滴眼液的生产及质量检查，是生产操作、工艺治理、技术检查、质量掌握的依据。3、产品概述xxxx为自然高分子化合物，是构成组织基质的重要成分，具有较好的黏弹性，对角膜具有保护作用；与纤黏连接蛋白结合，促进角膜上皮细胞的连接和伸延，加快角膜创伤愈组织摩擦，缓解干眼症的不适病症。xxxx〔SodiumHyaluronateEyeDrops〕-约翰逊综合〔如手术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等〕-约翰逊综合症需长期用药的患者。 产品名称：xxxx滴眼液汉语拼音：EyeDrops剂型：滴眼剂规格：5ml：5mgxxxx化学构造：性状：本品为无色澄明的黏稠液体。适应症：用于枯燥综合症、史蒂文斯-约翰逊综合症，干眼症等内因性疾患及各种外因性疾患〔如手术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等〕所致的角结膜上皮损伤。次，可依据病症适当增减。禁忌：对本品任何成分过敏者禁用。紧瓶盖，佩戴软性隐形眼镜时不应使用本品。24个月1.11贮藏：密闭，室温〔1-30℃〕保存2、处方和处方依据原辅料名称处方理论用量处方理论用量处方理论用量原辅料名称处方理论用量处方理论用量处方理论用量备注xxxx和料〔200支〕g〔2万支〕g〔6万支〕gxxxx1100300氯化钠6.06001800氯化钾1.5150450依地酸二钠0.11030氨基己酸1100300硼酸2200600硼砂0.11030葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5加注射用水至1000ml100L300L2.2处方解析原辅料名称原辅料名称xxxx氨基己酸硼 酸硼 砂注射用水处方中作用活性成分渗透压调整剂缓冲剂pH值调整剂pH值调整剂溶剂处方依据：本处方依据申报资料争论制定。生产批量：2万支、6万支3.生产工艺操作要求和技术参数工艺流程图：称量备料称量备料13、xxxx5

60±5℃配溶胀完全液调pH值 罐

依次参加溶解依次参加溶解

2、依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定4、氨基己酸、氯酸、硼砂加水至全量品检测0.45µm、0.22µm聚醚砜过滤储液罐

0.22µm聚醚砜精滤高位罐

外包装经VHP灭菌 灌装、旋塞灯检铝塑外包一般生产区C级区 成品A/BA/B级区工艺过程和工艺参数8个主要步骤，各个步骤的主要操作表达如下。生产预备xxxx滴眼液的岗位标准操作规程、记录、质量标准及相应配套的文件齐全。xxxx滴眼液批生产指令相符，检查物料的外包装完好无损、无污染。且均有合格证。要求，并确认无上次遗留物。所用设备、工器具、管道依据各自相应的清洁消毒规程处理。称量与配液依据生产指令投料量，分别称取原辅料，并双人复核。取处方量80〔35~40转/min，降温60±5℃，参加处方量的依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定溶液，搅拌均匀，缓慢参加xxxx，35℃±5℃后为澄清透亮溶液。将处方量的氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次参加到配液罐中，搅拌0.1%pH6.5~7.5之间，10~20分钟。除菌过滤〔1〕过滤药液前，对过滤器进展起泡点试验，确认滤膜〔滤芯〕的孔径是否符合生人随时观看药液色泽，应符合规定。药液过滤完毕，QA20分钟后，取样测定含量、pH值、渗透压0.22μm微孔过滤器二级过滤、将药液输送灌装岗位。灌装与加塞员收集后送至灌装机进展灌装等后续操作。相应清洁标准操作规程清洁消毒灭菌，并在灭菌有效期内。依据“滴眼剂灌装机使用标准操作规程”5.0ml/5.0~5.2ml30min10支灌装半成品检查装量和可见异物。用不锈钢接瓶盘盛装灌装后中间产品，装满后离地存放。灯检将灌装后的载药瓶整盘放在灯检台上，擦净瓶外壁，轻轻翻转待检品使其药液中存在的可见异物悬浮〔留意不要使药液产生气泡〕，置待检品于灯检仪的遮光边缘处，在25cm20秒。逐支灯检，检出可见异物〔即：粒径或长度大于5µm的不溶性物质〕和破损、漏液、装量不合格瓶。经专职质检员检查合格签证后流转包装工序。包装承受白色小盒包装，每盒1瓶。入库将完成外包装的产品运到成品库，进展产品批号和数量的交接。QA授权人可签发合格证和放行单。清场QA人员检查合格签字一起，集中处理掉。留意事项本品中xxxx对金属离子敏感，设备、管道应经过钝化处理，生产前用EDTA溶EDTA残留检查合格。配液后在密闭的配液罐中室温条件下贮存期限＜12包装后成品密闭保存。工序监控点工序监控点监控工程监控标准监控方法监控频次物料状态标识每批物料应有合格证。1次/批1次/批称量配料溶解溶胀物料包装上应有物料标记物料性状性状符合规定，且无异物。目视1次/班天平、磅秤有校验合格证，称量核制。复核1次/班溶解状况目视随时/批温度60℃±5℃目视随时/批专业资料共享..专业资料共享..工序 监控点 监控工程溶胀搅拌时间搅拌速度

监控标准30～60min35～40转/min

.整理监控方法计时目视

监控频次1次/批随时/批可见异物渗透压比pH 渗透压比pH 值完整性性状0.9～1.16.5～7.5聚醚砜滤芯，起泡点≥0.32MPa无色澄明的黏稠液体渗透压仪检测pH计检测气泡点检测仪目视1次/批调整到合格随时/批随时/批pH 值6.5-7.5pH计检测1次/批含量95.0～105.0%容量法1次/批渗透压0.9～1.1渗透压仪检测1次/批性状无色澄明的黏稠液体目视随时/批可见异物应符合规定目视1次/30min装量检查＞5.0ml/支目视10支/30min

应符合规定

目视 10支/30min过滤器过滤除菌质量中间体药液灌装 加塞外观旋盖灯检参数 照度灯检

落严密、到位不松动2023～3000lx

100无漏液现象100不得有松动目视

1次/30min1次/30min1次/30min外观待包装品全检检测

检漏性状pH可见异物装量检查分子量及分子量分布渗透压比葡萄糖酸氯己定无菌110.0%批号110.0%批号正确、完整清楚目测1次/1h贴签贴签端正、结实目测1次/1h封箱结实目测1次/1h外观清楚目测1次/1h

应严密，不漏液无色澄明的黏稠液体6.0～7.5无可见异物≥5ml/支重均分子量Mw3.0。0.9～1.1每1ml中含葡萄糖酸氯己0.02mg～0.03mg。符合规定含xxxx90.0～

目视目视pH计检测目视目视GCP渗透压仪测HPLCUV

1次/批1次/批1次/批1次/批包装 铝塑包装监控方法..整理专业资料共享..专业资料共享..理瓶随即抽取滴眼剂瓶5支，灌装注射用水后进展灯检，应无异物。称量准确。称量时严格执行双人复核制。QA检查员检查称量记录，是否执行双人复核制。物料状态标识：车间领料时，QA检查员在外清室检查物料合格证，无合格证的物用无标记单的物料。使用不符合规定的物料。QA检查员每批物料抽查一次。配制QA检查员应复核每种物料的投料数量是否与生产指令相符。pHpH除菌过滤〔滤芯〕的孔径是否符合生产工艺、过滤器是否完好；过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。QA检查员检查一次。灌装压塞、旋盖质量：在灌装过程中，随时抽查压塞、旋盖质量，应符合规定。查，应符合规定。灯检2小时抽取已灯检的产品，照滴眼剂澄明度检查标准操作规程检查，应符合规定。4、半成品与成品质量标准工艺用水质量标准生活饮用水质量标准见生活饮用水质量标准，编号为：STP-ZL-130-b纯化水质量标准见纯化水质量标准，编号为：STP-ZL-131-b中间体质量标准STP-ZL-109-b1成品质量标准滴眼液成品质量标准，编号为：STP-ZL-069-b2。5、原辅料来源及质量标准原辅料质量标准物料名称 生产商xxx〔眼用原山东华熙福瑞达药业有限料级别〕 司

批准文号国药准字H20233379

质量标准YBH03882023氨基己酸硼酸硼砂己定溶液

江苏省勤奋药业湖南华日制药

国药准字H32023718国药准字H51021265F20230051国药准字H20233550国药准字H51021268国药准字H44022616国药准字H21021977

2023CP二部2023CP二部2023CP二部2023CP二部2023CP二部2023CP二部2023CP二部包装材料质量标准包装材料名称xxxx滴眼液小盒聚酯〔PET〕药用滴眼剂瓶

质量标准xxxx滴眼液小盒质量标准,编号为：xxxx滴眼剂瓶质量标准,编号为：6、操作设备及操作规程操作设备一览表设备编号设备名称规格型号生产厂家生产力量YY001-01浓配罐1000L温州天富机械1000LYY002-02配液罐100L温州天富机械100LYY003-03储罐2023L温州天富机械2023LYY003-04储罐2023L温州天富机械2023LYY021-01高位储罐50L温州天富机械50LYY021-02高位储罐50L温州天富机械50L专业资料共享..专业资料共享..YY021-03YY021-04YY022-01YY023-01YY024-01YY022-02YY023-02YY024-02

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设备名称

操作规程编号SOP-SB-073-c空调系统维护保养操作规程全自动理瓶机操作规程全自动理瓶机操作规程全自动气洗机操作规程全自动气洗机维护保养操作规程全自动灌装加塞旋盖机操作规程全自动灌装加塞旋盖机维护保养操作规程纯化水系统操作规程纯化水系统维护保养操作规程过氧化氢灭菌柜操作规程过氧化氢灭菌柜维护保养操作规程铝塑包装机操作规程铝塑包装机维护保养规程自动贴标机操作规程自动贴标机维护保养规程完整性测试仪操作规程完整性测试仪维护保养规程7、安全与防护

SOP-SB-075-cSOP-SB-130-aSOP-SB-132-aSOP-SB-114-cSOP-SB-116-cSOP-SB-037-cSOP-SB-039-cSOP-SB-070-cSOP-SB-072-cSOP-SB-028-cSOP-SB-030-cSOP-SB-107-cSOP-SB-109-c技术安全电器设备定期检查，防止电线或插头等受潮、漏电；假设在生产区域内动火或架设临时用电，必需履行相应的手续，征得安全保卫部的同意后，方可进展相应的工作；操作安全对操作人员进展安全培训和岗位操作技能的培训，使每个员工都了解本岗位的特点和安全留意事项；制止将手伸入机器转动部位，制止用手在机器搅动的状况下帮助出料。刷洗机器时，制止将水溅到电机上，以防漏电伤人。操作时，制止用手触摸正在运转的设备，停顿运转时，留意关闭电源；..整理专业资料共享..专业资料共享..设备应定期检修，留意机器的维护和保养；使用蒸汽设备前，应先检查温度掌握器、压力表和疏水器等是否运转正常，否则应进展修理前方可使用；操作使用蒸汽的设施时，凡开关蒸汽阀门均要戴好手套，操作人员在设备运行过程中，应随时留意温度和压力变化状况；防火安全整个生产区域严禁烟火；消防设施应定期检查；遵守工厂全部的防火制度，不得违规动火；保持安全通道的畅通，保证安全门的有效性。8、物料平衡和经济指标的计算原辅料消耗定额表前期实际损耗与历史先进水平统计数据进展修正。序号名称单位消耗率〔％〕备注1xxxxg12氯化钠g13氯化钾g14依地酸二钠g15氨基己酸g16硼酸g17硼砂g18葡萄糖酸氯己定溶液g1包装材料消耗定额序号名称单位消耗率〔％〕备注1标签套33小盒个25外箱个1生产过程各个工序物料平衡的核算8.3.1.成品率掌握在95～105％成品率=〔〕/×100％理论产量〔支〕/规定灌装量注：配液总量：配液后的药液总数量。规定灌装量：标示装量＋增加量(0.5ml)称量配制收率及计算方法98～100%/理论药液量×100％灌装收率：98～100%/理论产量×100％灯检合格品率：97～100％＝合格品数量/待灯检品数量〕×100％8.13.5.包装收率：99～100%/带包装数量×100％滴眼剂瓶利用率：98～100％〔支〕/洗瓶数〔支〕×100％洗瓶工序滴眼剂瓶物料平衡指标：99～100％滴眼剂瓶物料平衡＝〔合格品数＋废品数＋破损数〕/领用数×100％配制工序药液物料平衡指标：99～100％药液物料平衡＝〔合格药液量+损耗药液量+取样量〕/理论配液量×100％灌装工序99～100％物料平衡＝实出产量支数/理论应灌装支数×100％理论灌装数＝接药液量〔ml〕/规定灌装量〔ml〕×100％灯检工序99～100％物料平衡＝〔灯检合格数+灯检不合格品数+损耗数量〕/灯检总数×100％包装工序99～100％物料平衡＝〔寄库数量＋抽样数量+损耗数量〕/接料数量×100％9、附件附件1：中间体质量标准xxxx[(C14H20NNaO11)n]0.95mg/ml~1.05mg/ml。【性状】本品无色澄明的黏稠液体。【鉴别】取本品，照含量测定项下的方法试验，溶液显紫红色。【pH值】取本品，依法测定〔2023年版二部附录ⅥH6.5~7.。渗透压〔2023版二部附录Ⅸ渗透压摩尔浓度比应为0.9～1.1。【含量测定】取本品1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶D-60mg100ml量瓶中，1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为系列比照品溶液。标准曲线的制备1ml25ml0.025mol/L5.0ml，密塞，沸水浴加热15分钟〔中间振摇一次〕，0.1250.2ml，摇匀，沸水浴中加15分钟〔中间振摇一次〕，冷却至室温；另周密量取水1ml25ml具塞试管中，同法-〔2023IV在530nm的波特长测定上述溶液的吸光度，以D-葡萄糖醛酸的浓度对相应的吸光度计算回归方程。测定法1ml25ml“冰浴中冷却”起照标准曲线制备项下的方法测定，用回归方程计算。1gxxxx2.0675g。附件2 成品质量标准

xxxx滴眼液BolisuannaDiyanyeSodiumHyaluronateEyeDrops11量的90.0%～110.0%。11【性状】本品为无色澄明的黏稠液体。【鉴别】〔1〕取本品，照含量测定项下的方法试验，溶液显紫红色。〔2〕1ml，加氯化十六烷基吡啶溶液〔1→20〕2~3滴，即生成白色沉淀。【检查】pH值取本品，依法测定〔中国药典2023年版二部附录ⅥH6.0~7.5。葡萄糖酸氯己定照高效液相色谱法〔2023VD〕测定。色谱条件与系统适用性试验〔取12.2g10%pH2.6，加水3000。测定法2ml10ml量瓶中，用稀释液〔取磷酸二氢钠0.7g和高氯12.2g10%pH2.6100ml60ml，参加40ml混匀〕3000rpm下离心5分钟，取上清液作为供试品溶液；周密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另周密称15mg10ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，周密量取1ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀