继教石自身免疫性肝病

关于继教石自身免疫性肝病自身免疫性肝病（autoimmuneliverdiseaseALD）自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitisAIH)—肝细胞损害原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)—小胆管受损原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)—大胆管受损第2页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝病（autoimmuneliverdiseaseALD）定义是以自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）等为代表的，以肝胆系统病理损害和肝功能异常为主要表现的自身免疫性疾病。第3页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）定义以自身免疫反应为基础，以高丙种球蛋白血症、高血清自身抗体为特征的肝脏慢性进行性炎性疾病。病理组织学特征是汇管区大量浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成界板炎症，以急性肝细胞膜损伤和胆管炎症为主。第4页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）转归几乎所有AIH都要不同程度纤维化，严重病例可出现肝硬化，但当免疫抑制剂治疗有效时，炎症改变可局限于汇管区甚至恢复正常，肝硬化者也可恢复至静止期。第5页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）临床表现多起病缓慢类似于慢性病毒性肝炎，表现为乏力、食欲减退、轻重不等的黄疸、小关节疼痛，肝脏肿大常见，半数有脾肿大。30%起病类似急性肝炎，极少出现急性肝功能衰竭。第6页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）实验室检查

转氨酶水平较胆红素和碱性磷酸酶更高，血清γ球蛋白和IgG升高是主要特征，自身抗体效价是免疫反应强度的指标第7页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）实验室检查抗核抗体（ANA）和抗平滑肌抗体（SMA

）

是I型AIH的特征性抗体两者同时出现率达54%但亦可见于PBC、PSC、慢性病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性及非酒精性肝病等。第8页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）实验室检查抗肝肾微粒体抗体(anti-LKM1)是II型AIH的特征性抗体，一般不与ANA和SMA同时出现约5%慢性丙型肝炎患者血清中也有低水平的此种抗体。第9页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）实验室检查

抗可溶性肝抗原抗体(anti-SLA)/抗肝胰抗体(anti-LP)是Ⅲ型AIH的特征性抗体抗体治疗后再现提示复发。第10页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）病理改变以界面性肝炎为主要特征严重病例可见桥接坏死、肝细胞玫瑰花结样改变、结节状再生等疾病进展出现肝细胞持续坏死、纤维化，最终发展为肝硬化第11页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）分型可分为I型、II型、Ⅲ型和重叠综合征。重叠综合征分A型、B型

A型——包括AIH/PBC重叠综合征（血清学与PBC相似、AMA阳性，但病理符合AIH-界面炎，对免疫抑制剂反应好）自身免疫性胆管炎（AMA阴性，但病理符合PBC，有其他自身抗体，对免疫抑制剂反应差）

B型指AIH/PSC重叠综合征（AMA阴性，病理胆管造影符合PSC，有其他自身抗体）第12页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）鉴别诊断

PBC:典型胆汁瘀滞表现和ALP、GGT升高者，如果AMA阳性和（或）病理有汇管区炎症和胆管损伤的即可诊断。第13页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）鉴别诊断PSC：胆管造影有胆管狭窄或扩张及与正常胆管相间的串珠样改变，同时排除肿瘤、结石、创伤、手术等继发原因即可诊断。第14页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）鉴别诊断AIH/PBC重叠综合症：AMA、ANA、SMA同时出现，血清γ球蛋白和IgG、IgM升高的应考虑。第15页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）鉴别诊断慢性丙型肝炎：HCV-RNA阳性是确诊的最可靠指标。5%的患者血清中可出现ANA、SMA，但两者不同时出现且效价低如同时出现自身抗体、类风湿因子及冷丙球蛋白提示合并有自身免疫现象的慢性丙型肝炎盲目使用免疫抑制剂会加重丙型肝炎的病毒血症，不恰当使用干扰素会使AIH病情恶化第16页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）治疗最常用的是糖皮质激素

亦可用甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环孢素、FK506（普乐可复）、骁悉（马替考酚脂）。肝功能进行性恶化者最佳解决方法是肝移植。第17页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）治疗

糖皮质激素最常用，但约20～40%患者无效老年患者、绝经后有骨质疏松、未控制的高血压、既往有精神异常者慎用第18页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）治疗糖皮质激素治疗

绝对适应症：血清AST≥正常上限10倍，或≥5倍并且γ球蛋白≥正常上限2倍；病理提示桥接坏死或多个小叶坏死。

相对适应症：有乏力、黄疸、关节疼痛、血AST和γ球蛋白升高，病理有界板炎症者。第19页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）治疗糖皮质激素用法：泼尼松第一周60mg/d，每周减少10mg，第五周起20mg维持至病情缓解；或泼尼松半量合用硫唑嘌呤50mg/d。病情缓解指症状消失、血转氨酶及γ球蛋白基本正、病理无活动炎或局限于汇管区，一般需18～36个月。治疗失败者单独使用泼尼松60mg/d，或30mg/d联用硫唑嘌呤150mg/d，至少一月后减量，泼尼松每月减10mg，硫唑嘌呤每月减50mg，至能够维持病情缓解的最低剂量（合并严重血细胞减少、巯基嘌呤甲基转移酶缺乏、恶性肿瘤、妊娠或对于硫唑嘌呤不耐受者，应选择糖皮质激素单药治疗）。第20页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）IgG4相关性疾病是一类新定义的全身性、纤维炎性疾病，以弥漫性或局灶性器官肿大为主要表现，伴或不伴血清IgG4升高，典型组织学特征为淋巴浆细胞浸润、轮辐状纤维化、闭塞性静脉炎及IgG4阳性浆细胞增多第21页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）IgG4相关性疾病分为IgG4相关性AIH、IgG4相关性硬化性胆管炎、IgG4相关性风湿免疫疾病

IgG4相关性AIH是AIH的变异形式或是一独立性疾病，目前其发病机制和诊断标准尚不确定该类疾病对糖皮质激素反应良好，IgG4阳性AIH激素治疗96周未发现病情复发第22页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）简化评分系统自身抗体评分

ANA或SMA≥1:401ANA或SMA≥1:80或LKM≥1:40或SLA阳性2IgG>正常值上限1

>1.1倍正常值上限2组织学特征符合AIH1有典型的AIH表现2无病毒性肝炎的特征2注：≥6分为可能诊断，≥7分为确定诊断第23页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）的诊断标准先决条件确诊疑似无遗传性肝脏疾病正常的α1-抗胰蛋白酶表型部分α1-抗胰蛋白酶缺乏血浆铜蓝蛋白、铁、铁蛋白非特异性血清铜、血浆铜蓝水平正常蛋白、铁、铁蛋白异常无活动性病毒感染无甲乙丙病毒性肝炎现症感染标记同前无毒性或酒精性损伤酒精摄入<25g/天且近期酒精摄入<50g/天且近期未服用肝毒药物未服用肝毒药物第24页,共76页，2024年2月25日，星期天自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitisAIH）的诊断标准先决条件确诊疑似实验室检查肝酶异常主要是转氨酶异常肝酶异常主要是转氨酶异常球蛋白、丙种球蛋白或IgG任何程度的高丙种球蛋白血症水平≥正常值1.5倍自身抗体ANA、SMA、LKM1≥1:80（成人）ANA、SMA、LKM1≥1:40（成人）或≥1:20（儿童），AMA阴性或存在其他自身抗体（包括：核周型

ANCA、anti-SLA/LP、抗肌动蛋白抗体、抗肝细胞质I型抗体、抗唾液酸糖蛋白受体抗体）病理组织学界面性感染无胆管病变、肉芽肿或其他疾病同前的明显改变第25页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)定义由自身免疫介导的一种小叶间和叶间隔肝内胆管的慢性、进行性、非化脓性炎症性病变。小胆管的损伤导致胆管缺失和肝细胞的胆汁淤积第26页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)临床表现典型的无黄疸型胆汁淤积；胆汁淤积损伤肝细胞，促进肝纤维化和肝硬化的形成，最终如不接受肝移植将导致最终的肝衰竭和死亡。第27页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断抗线粒体抗体（antimintochondrialantibody,AMA）是PBC的标志物，其阳性很少与其他临床疾病相关，偶可见于诊断明确的自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis.AIH），但不出现于其他慢性胆汁淤积型肝病。

其是非器官、非种属特异性的抗体，直接针对位于线粒体内膜的2-酮酸脱氢酶，第28页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断除AMA升高外，血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高是无黄疸型胆汁淤积的典型表现，

另外可见血清IgM和总胆固醇升高。第29页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断

PBC常伴血清转氨酶轻度升高，

如AST和ALT较正常升高4～5倍就提示可能存在其他疾病。第30页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断

出现自发消退的黄疸，可除外PBC

应进一步除外胆道梗阻、病毒性肝炎、药物或酒精中毒。第31页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断

如同时有IgG升高（高于正常上限2倍），抗平滑肌抗体和（或）抗核抗体阳性—提示存在PBC-AIH重叠综合征，最重要的是肝活检发现界面性肝炎。第32页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断肝活检的意义—组织学分期肝组织学类型分为Ⅰ～Ⅳ期，Ⅰ期仅有汇管区炎症和胆管损伤，Ⅳ期明确为肝硬化表现。肝活检的组织学分期能揭示病变从早期发展到肝硬化的过程（每期约2年）第33页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断肝活检患者筛选：诊断不明确者需明确有无PBC典型病变对于中年女性，伴有乏力、瘙痒、淤胆酶升高、高IgM和AMA阳性，肝活检非诊断必须。年龄超过70岁或伴有其他严重的并发症，PBC不改变其预期寿命，亦不需活检第34页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断肝活检标本的认识肝活检取样误差很常见，同一份标本一处可见早期病变，其他部位可见纤维化甚至硬化第35页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)肝活检对预后的判读在肝脏功能良好（ALB正常、INR正常、无腹水）的患者中，在获得足够标本基础上，活检显示早期病变为主的预后好于已有纤维化或硬化的患者，特别是资料显示，病理提示浆细胞性界面炎的病变发展迅速，即使没有肝硬化，进行性胆管缺失会加速肝衰竭进程。第36页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断小部分患具有PBC临床、生化、组织学表现，但不伴有AMA阳性（即使用高度敏感的方法反复检测），这些患者易出现高滴度的抗核抗体（ANA）或平滑肌抗体（SMA）——诊断AMA阴性的PBC前，必须予MRCP或ERCP检查排除PSC和胆道梗阻第37页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)诊断诊断标准1.存在胆汁淤积的生化学证据，主要是ALP升高2.AMA阳性。3.组织学存在非化脓性破坏性胆管炎及小叶间胆管破坏的表现。满足以上3条中2条者可诊断PBC。如AMA阳性，肝活检对于PBC的诊断仅有助于明确疾病的活动度及分期，但并非必需第38页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)自然史可能存在AMA阳性的肝功能正常的临床前期——其组织学已有PBC表现，10年后大多进展为胆汁淤积，部分有症状（1/3～1/2患者）。第39页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)自然史

无症状PBC较有症状者进展缓慢，有症状者平均生存期为8年，无症状者为16年北英格兰一项研究表明54%无症状PBC者死于其他疾病而非肝病。第40页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)风险评估

Mayo评分无需肝活检，指标包括年龄、血清白蛋白、凝血酶原时间、血清胆红素水平，是否用利尿剂。症状严重程度、AMA是否阳性及滴度，转氨酶和ALP的升高水平均非预后指标。第41页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)治疗治疗分为症状治疗-乏力、瘙痒、干燥综合征等预防性治疗-骨质疏松、静脉曲张出血

改善性治疗-免疫抑制剂第42页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)症状治疗乏力没有确定有效的方法，熊去氧胆酸、甲氨蝶呤治疗有效是一些个案报道。需确认有无诱发因素如摄入过多咖啡因、尼古丁、肥胖伴或不伴睡眠呼吸暂停、使用影响睡眠的镇静剂、缺乏锻炼，除外甲状腺功能减退等。第43页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)症状治疗瘙痒多认为胆盐刺激末梢神经所致，但不能确定，而考来烯胺(1片早餐)作为胆汁结合剂确实有效，在早餐前或后服用可与胆囊最大排空相一致该药可致便秘、且能结合4小时内服用的其他药物，应注意其他药物服用间隔第44页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)症状治疗瘙痒如考来烯胺治疗无效或不能耐受，可使用利福平(150mgbid)，但注意偶有诱发肝炎可能；两药都无效时可用阿片受体拮抗剂如纳曲酮（50mgqd），小心其严重的停药反应故慎用。第45页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)症状治疗瘙痒暴露在紫外光下也可缓解；都无效时应考虑肝移植！抗组胺药不仅无效而且加重乏力未经治疗自觉瘙痒改善注意可能系疾病进展恶化所致！第46页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)症状治疗干燥综合征

93%患者有眼干、口干症状，可嘱饮水、咀嚼糖口香糖、立位足量水冲服药物，必要时使用毛果云香硷；女性阴道干燥使用润滑剂即可第47页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(PBC)

预防性治疗PBC为进展性疾病，虽最终需肝移植，但需尽可能维持其健康改善预后，主要预防的并发症有骨质疏松和静脉曲张出血吸烟和肥胖都影响肝移植的结局第48页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(PBC)

预防性治疗骨质疏松主要影响女性，应定期行骨密度测定，所有患者都应服用钙剂、维生素D依替膦酸和利塞膦酸可防治骨质流失，但对重度食管静脉曲张慎用，因可致食管溃疡出现致命出血熊去氧胆酸不能改善骨质疏松。第49页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(PBC)

预防性治疗食管静脉曲张——胆道的肉芽肿性破坏使小门静脉分支闭塞，形成窦前性非硬化性门脉高压（类于肝结节病），故PBC患者可能很早期出现静脉曲张，因而曲张静脉出血不代表终末期PBC。需上消化道内镜筛查（血小板≦2万者1～2年1次），发现存在应予β-受体阻滞剂或套扎治疗。第50页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(PBC)

预防性治疗PBC肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）发病率近于慢性丙型肝炎肝硬化者HCC发病率。已经肝硬化的PBC需定期检查。第51页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(PBC)

预防性治疗高胆固醇血症研究显示其是由于慢性胆汁淤积所致，随着病程进展会逐渐降低，故即使合并其他心脏病风险也无须使用他汀类药物。第52页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(PBC)

疾病改善性治疗主要药物是免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、泼尼松、布地奈德、沙利度胺及秋水仙碱、D-青霉胺等，但均无明确的组织学及生存期改善证据第53页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性胆汁性肝硬化(PBC)

疾病改善性治疗(UrsodeoxycholicAcid.UDCA)是目前唯一可长期获益的药物，剂量15㎎/㎏，每日一次服用；很少患者出现胃肠不适、腹泻、便秘及偶尔瘙痒加重。对于UDCA生化应答欠佳的无肝硬化（组织学分期Ⅰ～Ⅲ期）的患者，推荐UDCA联合布地奈德（6～9mg/d）治疗；甲氨蝶呤（0.25mg/kg每周1次）、布地奈德、非诺贝特（160mg/天）可以改善对于UDCA应答欠佳患者的生化指标，但缺乏大样本支持。经过治疗仍进展到肝衰竭的肝移植是唯一选择，5年生存率70%，10年生存率60%，较少PBC在移植肝上复发。第54页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)定义：是一种原因不明的以胆系弥漫性、进行性炎症、纤维化和多发性狭窄为病理特征的慢性胆汁淤积性疾病，病变通常累及肝内和肝外胆管，通常导致胆汁性肝硬化、门脉高压和肝衰竭。约2/3～3/4的患者合并炎症性肠病（inflammatoryboweldiseaseIBD）小胆管PSC：具备典型的淤胆表现和PSC病理学特征，但胆道造影显示胆管正常

10%～30%患者可并发胆管癌。第55页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)病因：至今不明目前观点PSC的发生源自遗传学决定的免疫系统失调推测自损伤的肠道粘膜吸收的细菌抗原及胆汁酸、病毒感染、缺血性损伤均可能为致病原因。第56页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)流行病学（北欧地区）伴发IBD的PSC患者中，48%～86%为UC,约13%为CD。仅2.4%～7.5%的UC和3.4%的CD并发PSC。第57页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)诊断典型的胆淤表现+胆系造影+排除其他因素所致的继发性硬化性胆管炎（既往胆道手术、胆道肿瘤、AIDS合并的胆管疾病、胆总管结石、先天性异常、腐蚀性胆管硬化、肝移植后缺血性狭窄、因灌注所致的腐蚀性或化学性损伤）第58页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)诊断症状和体征右上腹不适、乏力、皮肤瘙痒和体质量下降，半数患者可有黄疸、肝脾肿大、色素沉着和表皮脱落，急性胆管炎者极少见

45%患者无症状，仅ALP升高儿童患者的PSC具有自身免疫性肝炎的特点，转氨酶可明显升高

第59页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)诊断实验室检查慢性胆汁淤积至少持续6个月是PSC的特征性生化指标，ALP升高最常见，通常高于转氨酶升高水平，但很少超过正常值5倍，ALP正常者不能排除诊断

第60页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)诊断实验室检查

IgG在60%患者中可中度升高抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检出率50%～80%、ANA检出率约7～77%，另外可能检出SMA、抗内皮细胞抗体、抗双磷脂酰甘油抗体等，但均无诊断价值

ANCA通常提示伴有结肠病变第61页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)影像学检查造影典型表现为胆管呈串珠样或枯树枝样改变ERCP仍是首选的检查方法（金标准），但有并发急性胰腺炎及胆管炎等风险，因为充盈无法显示肝内胆管扩张，更易显示肝内胆管狭窄。MRCP作为无创性诊断的手段，对于PSC诊断的敏感性和特异性很高，可特异性发现胆管阶段性纤维化狭窄伴囊状扩张，能发现肝脏周边高度狭窄处远端扩张的胆管，因此更容易显示肝内胆管扩张，但可能会漏诊部分早期PSC第62页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)第63页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)影像学检查腹部B超、CT可能会发现胆管壁增厚和/或胆管扩张，但无诊断意义。

PSC患者腹腔淋巴结肿大很常见，腹部B超或CT检查发现淋巴结肿大时，应结合临床排除肿瘤转移第64页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)病理学（肝组织活检）典型表现为洋葱皮样胆管纤维化对于胆管造影无明显异常怀疑为小胆管PSC、考虑为重叠综合征特别是伴有血清ALP升高、ANA、SMA阳性、IgG明显升高时应行肝穿作鉴别诊断但活检阳性率仅10%左右，且继发性硬化性胆管炎也可见同样表现第65页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)鉴别诊断自身免疫性胰腺炎AIP可伴有与PSC相似的肝内外胆管病变，但AIP的主要特征为胰管狭窄、阶段性或全段扩张，淋巴细胞、浆细胞浸润，血清IgG4升高，对糖皮质激素反应良好第66页,共76页，2024年2月25日，星期天PSC诊疗指南（美国肝病研究协会2010.02）1.对于有淤胆生化表现的患者应行MRCP或ERCP检查以明确PSC诊断2.MRCP或ERCP检查发现典型PSC表现时不推荐行肝脏穿刺3.MRCP或ERCP无异常发现时，推荐行肝脏穿刺以明确有无小胆管PSC4.如淤胆伴转氨酶升高，建议肝穿明确有无重叠综合征5.对于所有疑诊PSC的患者，推荐检查血清IgG4以排除AIP第67页,共76页，2024年2月25日，星期天原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitisPSC)治疗药物治疗UDCA可能改善肝脏酶学水平，并能缓解乏力、瘙痒症状，但不能逆转PSC病程，但有研究显示大剂量（28～30mg/kg/d）的UDCA增加了患者严重不良反应、病死率和肝移植率第