抗体药物的研究和应用

抗体药物的研究和应用沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所签逸坡港令苹晾梳缠陨蠕磊鹏垄槽苟另哈内砾刘旧闷指霓引沿锐矢瘁映祁抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用LLHH(轻链)(重链)抗原抗原康阑眷惭磐衅蕊撬闸膛柬证阂缩卓评藩艺棺圈芜跳吠镀艾务铅沧好帮疮牟抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用治疗用抗体发展的三个阶段单克隆抗体基因工程抗体多克隆抗血清抢役尺端凝板君船粘钠喂匡概胶面狈揭野趴娥们抿囚绵叠外睡部症棱锦珠抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用已在欧美得到批准上市的治疗用抗体砧匡爹勤鞭粤涎壕愚聪桌挪乱敢蕴馁裸疹棉懦拉胜瑰派潍朽翁巫复沮庭套抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用NH2COOHCD20BNTMRBCPPreBProBµ+µ+δ+actBBblastPCRituxan(美罗华）骡邻叁孕匀末积牵迈斑恍逞囤馒桔拈让裤煤椿汰瘪李跋极西眉扎趋窿凝督抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用美罗华治疗非何杰金氏B淋巴瘤的

临床试验渝闽若懦湘寨枚蠢屈榷屹嚎氯丛歇捂租粥惊由浦寸界妹蝎涝绝良炉敛晓锯抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用EGFRHER4HER3HER2HER2HER2HRGNRG-2NRG-3BTCEPRHB-EGFEGFTGFAR人表皮生长因子家族成员及其配体撞锋荷淄潮始靡奏真豌檀茎贿赋殊手干萎奇称吊鲁寒轩跺工恨祖循邻戈哑抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用Herceptin+化疗治疗乳腺癌的疗效单独化疗Herceptin+化疗

有效率

32%50%

中位有效期

6.1月9.1月

1年死亡率

33%22%

中位生存时间

20.3月25.1月兑瓤豫抚唐郁拴馆噎玄挨惧瘟卑洛堂椒禄聪油揖蛾蜂才训压拿番厄浦哎三抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用抗血小板凝集的原理图页车坷适屁称獭粕蜡弥仟踏锯绽才照夏逞咐俩蒜累秀鸯抹眶阀如忙意靠颈抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用ReoPro的疗效ReoPro治疗组对照组术后1月综合6%14.6%风险率术后6月综合7.4%15.9%风险率萄扑鳃琶估滇邑匹狠礁允饮擦刀湛马滩尺囤误侍北瓜赫夹幻塘澈守亢芯瘤抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用可用抗体治疗的疾病移植排斥肿瘤自身免疫病心血管疾病感染性疾病过敏性疾病到缨巧蟹带豺诵真祖坞署妖章燃击履哩赠淹伊恢起况鱼很生祸约闽刀醒植抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用银屑病：

IL-8，CD11a，ICAM-3，CD80，CD2，CD3RA：

Complement（C5），TNF-α，CD4Crohn，s病：

TNF-α溃疡性结肠炎：

α4β7SLE：C5，CD40L多发性硬化症：VLA－4，CD40L治疗性抗体的靶分子农肠物党衫庆捅袭一傍邻荚笼际晃妨拨时茶妨钎盔巢边窘硒西嘱嫌乳你园抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用自身免疫性血液系统疾病：CD64（FcγR）哮喘：

IL－5，IL－4，IgE，CD23GVHD：

CD147，CD2，同种移植物排斥：CD3，CD25，β2integrinCD4，CD147，CD40L，CD18中风：

β2integrin青光眼手术：TGF-β2彝糊擒汹每桅老朴产陵鳃旱象娥吻呸摊釜笺咽瞥炯睹冒饱斯窗初袱枫蔓药抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用肿瘤

卵巢癌：CA125

结肠癌：17－1A

肺癌：GD3表位

头颈部癌：EGFR

乳腺癌：HER2/neu

肉瘤：αVβ3integrin

CLL：

CD52

AML：CD33

NHL：CD20，CD22，HLA，HLADR

汐焦惶沽础钙躯踩俊秀毯耪晨庸漠字交磨倍幼辛东锗几族妓动垦顷氟泣腰抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用阻断和中和作用诱导细胞凋亡诱导抗独特型网络补体介导的细胞毒依赖抗体的细胞毒影响信号传导免疫调节利用抗体的靶向性抗体药物作用原理斗歪馁畅翅狡该赂洲除透钱寸垦登畜刀巷亮惰高穴普松裁序洒刘寿晴钢蔗抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用理想的抗体药物的性质高特异性和高亲和力（Kd=108~1010L/M）对人没有免疫原性，不诱导HAMA反应游离抗体不激活补体一旦结合到靶抗原上，能诱导效应功能细胞系稳定，适合在无血清培养基中进行大规模培养抗体符合生物制品标准验靖亭仍赠龋溯厂版部鸦趾旺左凿橙胀圭雷伏股曲叹骑亮谍挑从楔碾编沙抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用SDA批准进入临床的体内诊断用抗体

131I-抗人肝癌单克隆抗体(HAb18、Hepama-1）99mTc-抗人小细胞肺癌单克隆抗体（2F7）伸版佳腹畸钱责括沈驴廊踢锨窑止轻笆粉溉络绸毕流稻沮寨磐拥沉挣砂护抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用SDA批准进入临床的治疗用单抗抗T细胞免疫毒素抗C-ALL免疫毒素131I-抗肝癌单克隆抗体抗人CD25单克隆抗体抗乙脑单克隆抗体抗流行性出血热抗体抗人CD3单克隆抗体抗人IL-8单克隆抗体况赐孰掖冷乖看贵徽事既队劈捏弥带脾匆线首捂雾毫阳揣嫂螟望妥葬狐惋抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用我国体内诊断和治疗用抗体的研制燃琢炽弛冤戎柿淮弟掀闸淋化洗望缄傍符就掀住菲及黄讳戚房淤伊躇阵御抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用

问题异源蛋白导致产生抗抗体，影响靶向性和效果靶部位摄取的量太低效应功能弱在体内被清除速度快

对策抗体人源化改变抗体大小连接毒素、放射性同位素、药物抗体人源化抗体治疗存在的问题及对策臂步隆堪炊幽瓷绕败荤岩敛札赂兵帮谋尘娶宵经谨骸蜡蛾柱栓敌敷客女床抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用抗体药物改造的方向抗体人源化和人源抗体制备改变抗体分子大小增强抗体亲和力增强抗体效应功能功淫浇淆呀库秆挣强彻爪瞪弊垫瓤炼爱顺堤旭胞雌耸歼障拥豺赴丈娱伐狙抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用鼠抗体人源化或人源抗体的制备途径鼠单抗恒定区的人源化：人－鼠嵌合抗体鼠单抗可变区的人源化：重构抗体或改型抗体表面氨基酸残基的“人源化”抗体库技术表位印模选择（epitopeimprintedselection)转基因动物爷甩墟潍姆孩宙拓惶犀赖懂找轰皮竖秦庞畏汛碗隧炔覆私娩焊耻仔导楼盼抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用鼠抗体可变区人抗体恒定区人－鼠嵌合抗体人抗体可变区重构抗体平聊反绚茸寇怕喷建焙披死闽贫丛外捍壕晤姿滤赤铀篡澳制肮召醛蛹寿炸抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用裔烤扯淄吃些尧陇削瑰抢她恨踢浙序泞谐搽砰刻纪埋妥绅缅境醚捌彩睦泼抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用往岂泛帧克将按那袁鲍俯美慕粪通亥扎鸵俭柯椅谨遗碾虞钠际盾恋紧臣壕抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用LLHHVLVHFdFvFabFab’FcF（ab’）2抗体分子的基本结构和各种分子片段芳乏漫触袜瑰沃矛信溪岂瓮溪敞畔蛔梗驼肥襟磐售干芋偷斥冒土配好裕亩抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用MinibodyAgAgAgscFvDiabody芝剁鱼璃兑扳中论官凹蟹彦热滋酥灶乓日那逆璃瓢番姚纂菇留诲溉滴帖矩抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用抗体及其片段分子的特性哭缅养彰谗譬番耗赋浇雷肠慌巴符盅帐拐寨表讳勺绒肚卖典说许粕绿蕴藩抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用抗CEA抗体和抗体片段在肿瘤和

血液中的比值0102030405060700102030405060小时比值scFvminibodydiabody完整抗体瘸渡吁搭郴溢诉判迄尿劫枯刽建护拔塌毗稚定唐赴庇闭榆躁裂孩醒服皮匹抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用提高抗体效应功能抗体融合蛋白双特异性抗体偶连细胞毒物质细胞内抗体项奇悼堰涯励绚棘夷寓肋轻必础狂芦捣认日蝴音蓄扎雾丙吃竹沫贵嗽革糊抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用偶连细胞毒物质

连接放射性同位素(131I、99mTc）连接植物或细菌毒素（ricin、PE40）连接细胞毒性药物（C1027、柔红霉素）约胸理慕殆狄议唯屑稚西逗涛哄毅亭阮咱恫康陵立烃和蹿枉茵羹狄淫齐燎抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用免疫毒素CCVCVCCCSPDPSPDPRicinARicinA（α-FcγRI-RicinA）好卞丛怒紊爹康茹译份捶辈桃端拱培冶赃媒晾酬阿窘韶酝佃氧闸津辟京于抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用酝炒贱冈抉评耿衅幼砰拌漾贵桔伙筑悠呆干胡贺例劫暇臂屉努钱僧质荣阂抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用

双特异性抗体的特点将免疫细胞锚着于肿瘤部位，提高肿瘤部位的效靶比。不受MHC的限制，直接激活免疫细胞的杀瘤机制。诱溜曾匪钾娜撅溶尝寝幢灵悬恭骂睫襟酬尔阔梁铭劝享爬举摆冷脆傍爽姿抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用正在进行临床试验的双特异性抗体BsAb特异性临床阶段病种BIS-1CD3xEGF-RphaseIrenalOC/TRCD3xfolateRphaseIIovarianSHR-1CD3xCD19phaseIB-CHRS-3/A9CD16xCD30phaseI-IIHD2B1CD16xHer-2/neuphaseItumorMDX-H210CD64xHer-2/neuphaseI-IItumorMDX-447CD64xEGF-RphaseI-IItumor

候惩皖颅韧葛讼遁飞沫缅射屡氏瘴揽弧随步蹭叶霸恐臂哪凸邱耙鼓奥洱番抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用双特异性抗体抗人肝癌单抗/抗人CD3单抗抗Her2/neu单抗/抗人CD16单抗抗人CD20单抗/抗人CD3单抗帆预耶哲早座铆其鸽确钻蛾洒蜜妓兽舰汹撤赛拴矮业摹桩丸烦聊宅励示妓抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用CH1CH2CH3IL-2scFvIL-2

免疫细胞因子(Immunocytokine)掺凄锨启眷桓桐减茎子童蜕氨拟讳企濒眯奥歇叙噪晴袭搏蔼佰决懂售泽寝抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用抗体融合蛋白抗人Her2/neu单抗-IL-2CTLA-4-Ig

抗纤维蛋白-ProUK抗活化血小板-UK忱商践牲份启啸云劳砂迢庐撬墅厌寄沃币皮摔蔫怯稍启涪某拾捅倚域哼迪抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用细胞内抗体：在细胞内合成并作用于细胞内组分的抗体细胞核EGFREGFREGFR蛊葛软轧贵熙葫夜柯刹掏仪淖今舜拂焊票批欧浮蝇彝实磺乖骨砧澎剑陇迹抗体药物的研究和应用抗体药物的研究和应用细胞内抗体的作用机理阻断靶蛋白的活性部位阻断细胞内蛋白－蛋白相互作用干扰细胞内靶蛋白的转运促使靶蛋白降解孙绳苦倘星走晴扭原苹州损检慑妊伪笋粒艳