药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究 2023.10

中国药科大学药品监管科学研究院2023年10月研究摘要·································································1······································································7 8 8 二、中外说明书和标签法律法规体系建设情况比较 13 23 25 25 33 35 59 63 63 67 三、中外药品说明书信息公开与电子说明书管理比较 70 80 81 81 82 82 83 85 研究摘要我国围绕药品说明书和标签管理初步建立了以《药品说明书和标签管理规定》（以下简称“24根据24号令和系列规范性文件、技术指药品的特点分别制定相应撰写要求，要求药品上市许可持有人依照研究数据或参比制剂（Ref在管理程序方面，药品说明书和标签拟定后由国家药品监督管理局药品审评中心（Centerfor数据查询平台、CDE官网等官方平台逐步公开已上市药品（含疫苗）说明书和标签信息，可以PDF品标识内容及监管信息。同时，美国的电子说明书体系较为成熟，药品标识以PDF形式和结构化产签的内涵与定义、内容与格式、审评要求和信息公开作出较为具体的规定。同时，欧洲药品管理局在信息公开方面，EMA官网可以查询已批准的产品特性摘要信息和历次修订内容。同时，欧盟式、电子说明书、信息公开、上市后变更管理等，并发布24项通知文件，对具体在管理程序方面，日本新药、仿制药的说明书均由医药品医疗器械综合机构品说明书和标签管理制定了一系列技术指导原则。然而，作为承接上下位法的24号令实施我国尚未组建负责药品说明书和标签监管的专职部门，由CDE和省级药品监督管理部门目前我国尚未明确规定仿制药说明书应与RLD说明书保持一致的项目，也并未规定哪些项目可术指南的陆续制定，建议24号令加快修订进程，及时衔接两法立法理念与基本制度，对相行更新、调整或删除，充分发挥补充完善上位法、衔接下位法作用，增强立法时效性。明确24号令完善仿制药说明书动态管理要求，建议24号令修订中明确药品性问题及时总结并上报，主动跟踪RLD说明书的修订情况，以风险管理理念为基础，在规定时限内党的二十大报告中明确提出“推进健康中国建设，把保障人民健康放在优先发展的战略位置，完善人民健康促进政策。”药品说明书和标签作为医护人员和患者合理用药的重要依据，包含药品安全性、有效性等重要科学数据、结论和信息，其内容的科学与否，直接关系到公众的身体健康和准与变更等工作。然而，随着新版《药品管理法》及配套文件陆续发布、医药行业飞速发展以及药在目前药品说明书和标签管理的过程中，存在说明书撰写和格式要求不够全面、分类管理机制缺位、审评审批部门分工协调机制不完善以及信息公开体制尚不健全等问题。同时，随着“以患者为中心”理念不断深入，说明书专业术语过多、目标信息不突出、字多字密等特点，一定程度影响基于上述背景，有必要对药品说明书和标签管理体系实施情况及存在的问题进行全面梳理，积极响应行业发展需求和公众安全用药诉求。因此，本研究从法律法规体系、撰写和审批管理、信息公开和电子说明书管理三个方面梳理了我国药品说明书和标签的管理要求，结合美国、欧盟和日本的管理经验，深入剖析我国药品说明书和标签管理随着监管体系变化、医药行业发展以及药品全生命周期管理理念深化，我国不断完善药品说明书和标签法律法规体系，逐步健全配套制度，以适应更高的监管需求。本章从我国药品说明书和标签管理法律法规体系切入，梳理我国现有法律文件和技术指南，了解目前我国药品说明书和标签法律法规体系建设现状。同时对比分析美国、欧盟、日本相应法律法规体系建设情况，探析我国药品一、我国药品说明书和标签法律法规体系建设其中，涉及药品说明书和标签管理的条款包括核准要求现行《实施条例》规范了药品生产企业管理、药品经营企业管理、药品管理、药品包装管理、法律责任等内容，对《药品管理法》进行细化完善和补充。其中，共有5个条款涉及药品说明书和标签管理要求，主要包括药品说明书修改情形（第40为规范药品说明书和标签管理，原国家食品药品监督管理局于2000年10月15日颁布《药品说明书和标签管理规定（暂行）》，以及《化学药品与生物制品说明书格式》《中药说明书格式》2随着新修订的《药品管理法》和《药品注册管理办法》的颁布实施，更好落实相关法律法规的（修订稿）征求业内意见，明确责任主体、动态管理、分类管理、核准机构、法律责任等规定，但完善药品说明书内容管理、行政管理方面的相关要求，按照中药、化学药、生物制品和处方药、非处方药分类管理要求，相继发布了药品说明书相关的各类规范性文件，对药品说明书撰写格式内容在药品说明书法律法规、规章、规范性文件的基础上，国务院药品监督管理部门制定了内容与格式类、管理类和特定产品类的药品说明书和标签管理相关技术指导原则，细化完善药品说明书和标签撰写、修订等要求，提出了说明书上市后变更的三种情形和相应工作程序，明确了特殊药品具体项目的数据汇总要求，为药品上市许可持有人提供操作指引，促进企业有序开展药品说明书及标一直以来，国务院药品监督管理部门针对化学药品、生物制品说明书和标签内容格式和撰写陆续制定了不同的规范细则，如《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》《预防用生物制品说针对我国对中药说明书中的安全信息项内容、儿童用药相关信息分别发布单独的指导原则，强调对不同年龄段儿童患者的适应症、给药剂量方案、配伍习惯、不良反应特征、注意事项、禁忌等强调标签设计中要着重关注儿童人群的用药风险，标明目标年龄儿童的年龄限制，列明儿童用药品同时，基于药品说明书适老化和电子化发展要求，CDE根据《国家药监局关于发布药品说明书适老化及无障碍改革试点工作方案的公告》，于2023年11月制定《药品说明说明书（大字版）编写指南》和《电子药品说明书（完整版）格式要求》文件提供格式参照，鼓励根据药品说明书和标签核准、变更程序的相关要求，可制定涉及药品说明书和标签管理工作程序的管理类指南文件。目前，我国并未专门发布规范药品说明书和标签管理规程的指导原则，仅在2021年的《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》的临床变更分类小节中提及药品说2022年，我国制定《抗肿瘤药物说明书不良反应数据汇总指导原则》，针对抗肿瘤化合项目撰写内容，如不良反应的发生类型、频率、严重程度和重要不良反应的特征及转归等，提供了二、中外说明书和标签法律法规体系建设情况与我国类似，各地区均通过制定法律法规对药品说明书和标签管理提出原则性要求。美国在fEC指令中具体阐述药品说明书与标签的内涵与定义、内容与格式、审评要求和信息公开等。日本则在《药事法》第九章中对药品说明书和标签的内容、电子说明书、书写方式、禁止说明事项等内容做出规定。在说明书撰写、审批等具体要求方面，各地区均通过指导性文件提出技术建议，本研究Research,CDER）对药品标识格式、内容和书写要求，以及标识变更程序等方面制定发布了仅供企对临床研究、药理学、药代动力学、药物相互作用对抗菌药物、抗肿瘤药物、联合激素类避孕药等特殊药FDA对药品基本项目，包括名称、剂量、适应症、临床研究、特殊人群用药，及部分药品的特症目标识美国对处方药和非处方药、专业人士和患者使用的说明书进行分类管理，FDA针对不同类型的药品标识发布了15项撰写指南（表1-5）。尤其对面向专业人士的处方信息（PI）各个项目进行了针对使用较为复杂药械组合处方药产品专门发布了使用指导（IFU）的撰写格式指南，涵盖了页面布抗菌药和抗肿瘤药居多，也对包括特殊给药途径的药品、激素类药品和部分类型的OTC提供了标识品在内容类指南中，EMA不仅进行了详细解释说明，还为企业提供了大量的表达范例与相关科学研究文件（表1-9）。对于产品信息中缩写与术语等使用规范，EMA按各成员国使用情况汇编成表格，管理类指南包括产品信息语言审查、药品说明书上市申请、变更的递交材料与信息公开要求等（表1-10）。行政管理类指南主要对产品信息材料的审查流程与标准进行公开，部分指南还对联欧盟对含有转基因细胞的先进治疗药物、（传统）草药产品、顺势疗法药品、人用无菌产品等非处方药的包装与标签、仿制药的SmPC书写做出了额外规定。对于血液制品与放射性药品，发布………………20I药品说明书和标签管理制度实施现状及日本为规范处方药、非处方药、生物制品等药品说明书以及处方药电子说明书的撰写，共发布8个通知（表1-12）。通过发布《医疗用医药品说明书记载项目的注意要点》《一般用医药品说明书记载要领》等通知，明确处方药、非处方药说明书撰写的内容和格式要求。此外，考虑到患者和专业人士在知识储备、药品说明书使用目的等方面的差异，在《患者用药指南的撰写指南》中要求药）品日本共制定3项管理类通知，明确处方药代码管理、说明书修订咨询以及说明书变更工作流程风险分类等程序具体要求；《与说明书修订等有关的咨询的考虑要点等》则为药品上市许可持有人）：），程程用注意事项”日本仍存在一定差异。虽然我国近年来制定了较多内容和格式类指南，但管理类和特定产品类指南21983在药品说明书和标签内容和格式指导方面，FDA、EMA对说明书中涉及的每一项具体内容均提供特定的文件指南，如剂量、不良反应、临床研究信息等，就项目的内容与格式做出详细规定，而在行政管理程序等管理类指导性文件方面，我国目前仅在《已上市化学药品和生物制品临床变三、我国药品说明书和标签法律法规体系存在2019年《药品管理法》修订以来，逐渐建立以药品上市许可持有人为主体的药品全生命周期管24号令虽然明确了药品说明书和标签撰写、内容、表述、格式等要求，但对并未能对说明书和欧盟均通过立法形式明确说明书信息或标签的相关定义，同时明确对患者和专业人士提供不同类型说明书（表1-16）。但我国目前仅有药品标签定义，对药品说明书的界定和类型均未从法律或规章层面予以明确。同时，相关部门在说明书和标签核准、变更、公开等管理中相应的职责未予明确，///（三）指导性文件有待细化，特定产品不同人群说明书撰写如前文所述，虽然我国近年来陆续完善说明书和标签相关指导原则体系，但主要针对中药、化药和生物制品说明书和标签的内容和格式，缺少对药品上市许可持有人进行说明书变更、信息公开等方面指导的文件，更缺少核准规范、变更信息更新等监管部门工作程序类指导文件。同时，除抗肿瘤药物外，其他特殊产品说明书或面向不同人群的撰写要求尚未有技术指导建议，技术指导文件药品说明书和标签载明的内容是合理、有效使用药品的基础。确保药品说明书和标签清晰、规因此，各国均对药品说明书和标签内容作出具体撰写要求，并对其内容进行相应审批管理。本章全明确药品说明书和标签的信息来源要求对于药品注册申请人进行说明书和标签撰写工作具有重要指导意义。《化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则（试行）》中对药学相关信息的来源要求作出明确规定。要求申请人需依据药学申报资料中的具体研究数据进行药学信息的总结和考虑到信息的科学性、准确性、完整性，根据药品的创新程度以及首发上市地区的不同，指导原则对不同类别药品说明书和标签的信息来源作出差异化要求。对于境外已上市的原研药品，明确对于仿制药，《药品注册管理办法》规定仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批。仿制药与原研药质量和疗效一致，药品说明书和标签也应保持一致。因此，原则上仿制药说药品说明书及标签信息伴随药品全生命周期进行管理，应结合药品持续研究和临床使用情况及说明书信息变更根据情形不同可分为重大、中等和微小变更，信息来源要求包括文献资料、临床试息的变更均属于临床重大变更，应提供与变更相关的非临床研究资料、临床试验资料、必要的国内A类息国家药品监督管理局已批准上市的创新药、改根据中药、化学药、生物制品等不同类型药品的特点，国务院药品监督管理部门分别制定相应的药品说明书撰写模板。项目数量方面，化学药品及治疗用生物制品说明书涵盖项目最多，包括30个项目。对于预防用生物制品和中药、天然药物处方药以及特殊管制的放射性药品，则依照具体的包装、有效期、执行标准、批准文号、生产企业基于处方药与非处方分类管理要求，非处方药说明书在处方药说明书项目基础上进行顺序调整与简化，使非处方药说明书便于患者阅读。以化学药品为例，在处方药说明非处方药说明书简化为21个项目。主要基于非处方药使用特点，删禁忌、注意事项、贮藏、包装、有效期、执行标准、期/////////////////////////////////////2023年10月，国家药品监督管理局发布《药品说明书适老化及无障碍改革试点工作方案》，提出实施药品说明书（简化版明确规定说明书（简化版）应当原文引用说明书（完整版）的部分项目，保留警示语、禁忌、适应症/功能主治、用法用量、贮藏等基本用药信息项目，新增“条12345678930I药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究24号令对药品内标签、外标签、用于运输、储藏的包装的标签以及原料药标签的项目构成作出用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企////////////////////////////生产企业、包装数量以及运输注意事项等9项必要内容。对于用于运输、储藏的包装的标签，则要求至少应注明药品通用名称、规格、贮藏、我国药品说明书和标签应当使用国家语言文字工作委员会公布的规范化汉字，如果增加其他文药品说明书对疾病名称、药学专业名词、药品名称、临床检验名称和结果的表述，均应当采用母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会（InternationalUnionofPureandAppliedChemistry,总体而言，药品说明书和标签的文字表述应当科学、规范、准确，以客观方式阐述。在具体项目陈述中，警示语的标题应直指问题实质而不用中性语言；不良反应内容中应尽量避免使用含糊的对于非处方药说明书，还应当使用容易理解的文字表述，在药品配制、装置使用等内容的撰写24号令强调药品说明书和标签中的文字应当清晰易辨，标识应当清楚醒目，不得有印字脱落或药品说明书核准日期、修改日期、通用名、特殊储藏条件等相对重要的信息，法律法规层面均药品说明书和标签中药品通用名称不得选用草书、篆书等不易识别的字体，也不得使用斜体、对药品说明书和标签的字号大小，一直没有专门规定予以明确，企业可根据内容与排版需要进行设置。2023年11月，CDE首次在《药品说明书（简化版）及药品说明书（大字版）编写指南》中鼓励在简化版说明书中选用四号或更大字体，其标题、提示内容、警示语、项目名称等要醒目，同时，对商品名称和通用名称字体大小，采用单字面积的计算方式，药品说明书和标签中商品名字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一；药品标签如使用注册商标，商标中文在颜色方面，24号令仅对药品名称颜色作出具体规定，即通用名称应当使用黑色或白色，与相在排版方面，24号令也仅对药品名称作出具体规定。即药品通用名一般需要同行书写，若因包上市后变更管理中，则根据变更类别不同，分别由CDE、药品上市许可持有人所在地省级药品国务院药品监督管理部门可根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息，责令上市许可持有人修改药品说明书；也可以由持有人主动向国家药品监督管理局药品审评中心递交变更申请，或向地目前，国务院药品监督管理部门未对说明书和标签核准设定单独的核准流程，而是将其包含在统计、临床药理、药理毒理、药学部门分别负责药品说明书各模块的技术审评，分专业反馈意见，最终由主审部门形成核定意见（图2-1）。核准过程中，CDE会以书面沟通形式实时将修改意见反34I药品说明书和标签管理制度实施现状根据变更主体不同，说明书和标签变更可分为主动变更和责令变更，分别由持有人自发申请与国家药监局责令修改。根据变更内容风险程度不同，变更可分成重大变更、中等变更和微小变更3种类型，分别对应的临床变更程序为补充申请、备案管理与年度报告。具体变更情形、程序和要求同时，药品监督管理部门依职责可以根据药品不良反应监测和药品上市后评价结果等，要求持A类三、中外药品说明书和标签撰写、审批管理要求比较目前，欧美日在药品说明书管理中，普遍基于药品使用目的、阅读对象等不同，对说明书实行////美国处方药说明书可分为面向专业人士的处方信息（PI）和面向患者的用药指南、说明书和使患者咨询信息栏目，FDA专门制定《人类处方药和生物制品标签的患者咨询信息部分—内容和格式指南》进行撰写指导，规定其应包括重要不良反应及风险、禁忌症、药物相互作用、儿科患者使用信息、妊娠期和哺乳期使用信息、给药及给药前准备、储存说明等信息，对处方药的重要使用信息12/338I药品说明书和标签管理制度实施现状根据《医疗用医药品说明书记载项目的注意要点》要求，日本处方药说明书应包括核准和修订日期、日本标准商品分类号、批准文号、储存方法和有效期、药效类别名称、监管分类、药品名称等7项基本信息，以及警告、禁忌、成份和性状、功效、功效相关的注意事项、用法用量、用法用量相关的注意事项、重要的基本注意事项、特殊患者相关的注意事项、相互作用、不良反应、对实验室测试结果的影响、药物过量、注意事项、其他注意事项、药代动力学、临床研究、药理学、有效成份的理化知识、处理注意事项、批准条件、包装（描述包装形式和单位等）、文选（引用文献以我国化学药品处方药说明书与美国、日本处方药说明书进行比较，虽然数量上存在差异，但列举，美国则分为要点、目录和完整处方信息三部分。分类列举且列有目录的方式更有利于阅读者在项目构成上，我国处方药说明书设有忠告语项目，在说明书标题下方必须标注“请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用”。如为附条件批准，则表述为“本品为附条件批准上市。请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用。”。美国处方药说明书设有“患者咨询信息”，对处方药的重要使用信息进行提炼，指导患者合理用药。日本处方药说明书设有有效成份的理化知识和保险福利注意事项，对不在保险范围或只有部分适应症在保险范围内的药品，应在保险福利注意事项包括修订日期、说明书必读和保管等事项、药品名称、产品特征、使用上的注意事项、功效、用法和用量、成份和含量、保管和管理上的注意、消费者咨询窗口、制造销售者的名称和地址。相较于以我国化学药品非处方药说明书与美国、日本处方药说明书进行比较，虽然数量上存在差异，药品贮藏等基本用药和储存信息。我国设有忠告语、作用类别项目，即需要载明国务院药品监督管40I药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究用药指南（MG）。MG是随处方药分发的面向患者的说明书，旨在强调药品使用过程中可能存在的问题，帮助患者避免严重的不良反应。FDA规定存在以下情形时，药品制造商须向患者提供MG：其一，患者标识的制定有助于预防不良反应的发生；其二，该药品具有严重风险，该风险可能对患者决定是否使用该药品产生影响；其三，该药品对公众健康很关键，并且患者需依赖MG才能123456789便患者充分了解特定类型药品的效用和风险。FDA要求口服避孕药和雌激素类产品须在药品包装内最新修订日期。相比雌激素，口服避孕药增加了摘要、吸烟对药品使用的警告、非禁忌症的医疗状况声明、预防措施及有效性声明几个项目（表2-11）。根据不同药品的特性对项目设置进行差异化123456789/42I药品说明书和标签管理制度实施现状杂的药品。FDA规定药械组合药品制造商必须制定IFU，在分发药品时提供给患者，旨在提供清晰和可理解的使用说明，促进安全和有效使用。IFU由9个项目构成，包括药品名称、目的声明、视12345剂量、冷藏品加热到室温所需时间的信息、检查有效6789根据2001/83/ECArticle59，欧盟面向患者提供的包装说明书应包含药品辨别信息、适应症、1、“参考标签上的有效期”44I药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究目，包括创建和修订日期、药品名称、关于“患者用药指南”的内容、这种药有什么作用、使用此药前应检查什么、如何使用此药、使用此药时应注意的事项是什么、这种药是什么形态、这种药中含有什么成份、其他、查询此药的联系方式是什么（表2-14）。由于大部分患者并不具备医药专业知识储备，患者用药指南的项目构成相较于专业说明书大幅度精简，重点呈现与患者安全、有效地1/2/3456789在患者说明书适用的药品类型方面，我国目前以简化版说明书试点的形式为患者提供说明书，由企业自愿将药品纳入试点工作。欧盟针对所有药品提供患者说明书，美国针对特定品种的处方药在信息来源方面，各地区均要求患者说明书的信息来源为专业完整版说明书内容，强调对项目在项目构成方面，各地区患者说明书均设置药品名称、适应症、禁忌、用法用量、不良反应、药品储存等有关药品使用与存储方法、使用安全等相关信息项目。此外，欧盟、日本患者说明书设置药品漏服、过量服药相应的应对措施项目，以最大程度降低用药错误导致的风险。欧盟特别规定46I药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究因持有人差异导致仿制药与原研药有效期、处方、生物利用度或药代动力学方面存在差异，经FDA明书保持一致。仿制药办公室的说明书审评部门按月在其网站主页上公布已批准的RLD说明书变更信息，仿制药生产企业应定期查看相关信息，及时相关指南指导仿制药企业根据文献及上市后研究情况，对涉及药品使用安全、有效的标识内容进行信息，除受专利法保护的适应症或剂型信息外，其余内容必须保持一致。《关于仿制药的SmPC信息的QRD一般原则》进一步规定，若仿制药SmPC与RLD存在任何差异之处，申报人必须对日本对于仿制药说明书的内容撰写要求较为简略，仅在《医疗用医药品说明书记载项目的注意要点》中提到，除因配方不同而导致的不同外，原则上仿制药说明书的“使用注意事项”应与其原对仿制药说明书，各地区目前均要求与RLD说明书保持一致，但因持有人生产工艺等方的差异项目可以例外。在仿制药说明书更新方面，各地区做法有所差异。美国明确在RLD说明书更新后，FDA通过网站公布最新说明书，仿制药持有人有责任据此对仿制药说明书进行更新。欧盟明确参比药品信息更新后，EMA会将更新内容提供给仿制药持有人，并要求仿制药持证商在尽快或最从各地区比较来看，均提出说明书文字表述相关要求。我国规定较为笼统，要求“表述清晰易针对不同类别人群使用的药品说明书，规定表达句式和用语要求（表2-16）。此外，欧盟还要求选48I药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究参考各地区对药品说明书与标签字体、字号、颜色、行距、排版、样式方面的格式规定，我国对于药品说明书与标签书写格式的具体规定较少，主要集中在24号令第四章“药品名称的使用”中，在规范性文件与技术指导原则中鲜有涉及书写格式问题。目前，仅涉及“警示语为黑体字”“【注意事项】用粗体字小标题”等要求，尚未提及行距、样式规定。且对字号和排版的要美国CFR针对不同阅读人群、不同药品类型对说明书格式分别提出了详细要求，并进一步针对说明书中关键信息拟定具体格式范例。欧盟注重药品说明书和标签可读性，并可归纳出一般要求、字体、字号、颜色、行距、排版、样式7个维度的要求细致，作出了最为全面管理规定。日本倾向/线/为8；///////美国药品标识上市核准由FDA的药品审评与研究中心负责，其新药办公室（OfficeofNewf50I药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究OSE）负责监测和评估新的药品安全性信息，采取适当的监管措施更新药品标识，减少用药错误。就需要递交补充申请的标识变更而言，原研药上市后的标识变更申请由新药办公室（OND）f欧盟药品上市集中审批程序由EMA负责，EMA是欧盟药品的监管主体，包含人用药品委员市许可。PRAC负责人类药品各个环节的风险评估和监测，参与药品中SmPC相关的评审人员提供有关《SmPC指南》的建议。文件质量审查工作组（QualityReviewPMDA致力于确保药品从研发到上市后阶段的质量、安全性和有效性，是具体负责有关药品说上市后再审查。药物警戒一部、二部负责药品上市后的管理。信息和安全管理办公室负责说明书数据库的信息更新。此外，为了保障风险信息收集、处理的连续性与协调的及时性负责药品上市后的管理。药物警戒第一部负责药美国、欧盟均设置了专门的药品说明书和标签管理机构，且建立了清晰合理的协部门分工和协CHMP下设产品特性概要咨询组和文件质量审查工作组分别对SmPC和药品文件进行审查，分工较为明晰。日本PMDA并未专门设置说明书和标签管理部门，但对于说明书的核准及目前，我国CDE尚未设置专门的说明书和标签审评机构，且说明书变更管理由CDE和各省药后，将附在批准信中一同发给申请人。对于仿制药，申请人在提交仿制药标识的相关文件时，还需要提交与RLD平行对比的资料，并提交与RLD的一致性证明。若仿制药标识与RLD存在差异，需对于OTC标识，OTC药品的核准分为OTC的新药申请以及OTC药品专在欧盟药品的集中审批程序中，CHMP对药品说明书和标签的审查与技术审查同步进行，申请54I药品说明书和标签管理制度实施现状药品申请人向CHMP提交包括英文版SmPC、标签、包装说明书在内的申报材料，经过三次评估以及两次暂停，在审评的第210天，CHMP将对申请提出最终意见，审评期间产品信息不合规并提交所有成员国官方语言的SmPC、标签等信息的最后译文，还要递交包括所有成员国在内的彩PMDA新药审查第一部-第五部对药品说明书和标签的核准包含在药品上市审评程序中，并未开文件明确部门间协作程序。FDA则基于风险，要求处方药PI和各类患者标识需经过审评审纳入专论管理的OTC药品事实标识（DFL）则无需审批。日本则将部分非处方药说明书的审查交由///对于原研药的标识变更，FDA设置了主动变更和责令变更两种变更程序。变更根据变更项目对用药安全风险的影响程度，分为重大、中等和微小三类变更，更批）；更更责令变更指由FDA发布变更通知信后持有人作出相应变更。根据《食品药品管理法修正案》申请人意见达成一致后发出补充申请批准函。在对FDA变更标识的命令存在不同意见时，申请人也仿制药的标识变更仅存在主动变更，即根据RLD的标识变更情况进行必要的修订。对于仿制药而言，由于其标识必须与RLD保持一致，一般不通过标准程序进行修改。如发现药品标识相关的风RLD因为安全性和有效性以外的原因撤市，已上市的仿制药仍可以提交PAS申请进行标识变更；若58I药品说明书和标签管理制度实施现状根据No1234/2008法规，欧盟将已批准上市药品的变更按照对药品质量安全性、有效性的影响程度分为Ⅰ类微小变更(ⅠA和ⅠB类）、Ⅱ类重大变更以及紧急安全限制，分别采取不同的批期当出现法规中没有涵盖的变更或者申请人不能确定变更事项的风险级别，申请人可咨询监管机构或直接提交ⅠB类变更申请，这种变更申请能够有效解决超出法规范围的变更，防止企业以没有我国与美国、欧盟均建立以风险为基础的分类变更管理方式。但在具体变更项目的分类上，存（一）药品说明书和标签审评管理部门设置与协作机制不完善我国尚未组建负责药品说明书和标签监管的专职部门，目前24号令规定由NMPA负责药品说明书和标签的核准工作，CDE内部多个部门同时对说明书和标签项目进行审评，不同部门评审尺度不一、侧重点不同。同时，审评过程中临床、药学、临床药理、药理毒理等部门并未统一归纳修改意见后再向企业反馈，部门间缺少沟通协调机制，可能导致反馈给企业的意见不一致的情况出现，少药品说明书变更管理工作的衔接机制。一方面，CDE的审批信息与省药监部门的备案信息系统并不互通，省局备案实施的说明书变更信息，缺少相应途径及时反馈给CDE。另一方面，持有人以年度报告形式载明的微小变更，不能够实时地反馈给省级药品监督管理部门和CDE，导致出现监管部（二）患者说明书管理制度有待细化，说明书“看不懂”问目前我国药品说明书涵盖详尽的药品安全有效性信息，且尚未在“容易理解的文字表述”规定的基础上制定衡量药品说明书可读性的具体规范。在实际使用过程中，对于不具备专业知识的普通患者而言，存在信息量大、专业术语多、字号小等问题，导致“看不清、看不懂”等阅读困境，影响患者安全用药。美国、欧盟、日本为解决上述问题，均建立患者说明书与专业人士说明书分类管60I药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究但就目前工作方案而言，我国提供的纸质药品说明书（简化版），仅初步尝试从简化项目构成以及格式排版方面解决药品说明书“看不清”问题，在内容撰写方面尚未做调整。因而与国际通行的患目前我国尚未明确规定仿制药说明书应与RLD说明书保持一致的项目，也并未规定哪些项目可由仿制药说明书基于自身研究资料自行拟定，导致仿制药说明书撰写要求模糊，实践中存在“同药同步修订。在RLD说明书警告项中，共提及严重感染、死亡、恶性肿瘤、重大心血管不良事件、血现阶段我国药品说明书信息公开平台建设仍在探索中，仿制药MAH获取最新版RLD说明书存在困难，可能导致仿制药说明书安全性信息维护不及时，带来用药安全隐患。此外，由于仿制药《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》规定药品说明书应载有【临床药理】【药理毒理】项目。其中【临床药理】具体包括作用机制、药效学、药代动力学、遗传【药理毒理】两项目存在重叠，给企业撰写带来不便。我国药品说明书将产品修订日期全部罗列，对于部分上市时间较久的药品，变更次数较多，修订日期冗长，易增加药品说明书排版难度、印制成本。此外，由于药品说明书篇幅有限，修订日期罗列繁杂占用过多版面，有的企业从节省成本角度限制版面，导致说明书其他重要信息字号过小，我国目前仅规定药品标签项目构成级信息撰写以说明书为依据，尚未有相关文件涉及标签项目随着社会和公众品牌意识逐渐提高，现行规定中说明书和标签中通用名大于商品名尺寸的要求干扰患者用药、侵犯患者合法权益等问题所作的严格限定。随着市场秩序逐渐规范，公众对药品通用名称认知度不断提升，行业对突出商品名称的诉求日益强烈。尤其对OTC药品而言，基于商品名称的品牌影响力是公众在自我药疗中选择药品的重要因素之一。从其他国家或地区管理要求来看，部分地区更强调在药品说明书和标签突出商品名称。如美国、欧盟在药品说明书撰写项目中规定先书写商品名称后书写通用名，更注重品牌展示。因此，基于监管和行业需求，合理确定商品名称和（七）药品说明书变更管理实施期限不明确，持有人义务不CDE往往基于风险确定不同品种不同变更的实施期限，但并未有明确的规定或指南明确相应标准，药品上市许可持有人缺少明朗的政策预期，在实践中难以提前进行生产、上市或进口相关工作的合药品说明书的信息公开管理是强化药品安全监管、促进临床合理用药的重要工作。本章从法律依据、信息公开主体、信息公开途径和内容三个方面梳理了我国药品说明书的信息公开管理要求，就药品监管部门的监管要求和第三方平台实践情况归纳我国电子说明书的实践现状。通过进一步比较中外药品说明书信息公开与电子说明书管理制度，指出我国药品说明书信息公开和电子化进程中中存在的问题进行解释，并发布了OTC说明书样稿和说明书修订相关的通知。2019年颁布的《疫苗管理法》要求国务院药品监督管理部门应及时公开疫苗的说明书和标签内容。随后，《药品注册管理办法》修订中明确批准上市药品的说明书应当向社会公开并及时更新，且疫苗还应当公开标签64I药品说明书和标签管理制度实施现状24号令中并未对药品说明书信息公开主体作出要求。直到2019年《疫苗管理法》颁布，其中专门就疫苗说明书和标签内容的公开提出了强制性要求，明确由国务院药品监督管理部门承担信息公开主要责任，在其网站上及时公布疫苗说明书、标签内容。国家药品监督管理局数据查询平台设置“疫苗说明书和标签数据库（测试版）”开辟疫苗说明书、标签查询端口，可通过检索具体疫苗次年7月，《药品注册管理办法》正式施行，要求批准上市药品的说明文件第十三项提及“对各单位在实施《规定》工作中提出的问题，国家局将在局网站设立局令第24号解答专栏，继续对相关问题进行明确和解释”。在此基础上同时，CDE也对药品说明书进行上传，在国家药品监督管理局药品审评中心栏目下查询药品目督管理局关于印发《关于在药品包装标签上印制药品说明书二维码的指导意见》的通知，引导鼓励陕西省药品生产企业根据需要在药品包装上印制药品说明书二维码，并以药品补充申请形式向省局的答复》中提及说明书网上公开、电子说明书使用及推广、语音播报协助老年患者阅读电子说明书2023年10月，国家药品监督管理局发布《药品说明书适老化及无障碍改革试点工作方案》，提出在部分省份进行试点工作，要求持有人在药品包装上印制条形码或二维码，方便公众扫码获取电子药品说明书。同时，鼓励持有人提供药品说明书和标签的语音播报服务和盲文信息，以满足不子药品说明书（完整版）格式要求》，制定了适用于患者阅读的说明书格式，并对电子药品说明书68I药品说明书和标签管理制度实施现状第三方平台也整合了电子版本的说明书供公众查询，且形式较为多样。丁香园用药助手、京东健康整合了临床用药相关的指南手册和专家共识，并进一步提供了疾病诊疗相关的基础知识、鉴别诊断书语音播报功能，患者可通过支付宝或淘宝扫描药品包装盒上的追溯码，收听语音版的药品说明书三、中外药品说明书信息公开与电子说明书管理比较目前，我国、美国、欧盟和日本均针对药品说明书信息公开和电子说明书的推行制定了相应的规定，但各地区针对信息公开主体、信息查询途径、信息公开形式等方面的要求不尽相同。我国及式/站对处方药、生物制品、非处方药和动物药物的标在欧盟，EMA对通过集中程序和非集中程序上市的药品设置了不同的说明书信息公开途径，公模块进行说明书文件的检索。EMA数据库收录了通过集中程序上市的药品的SmPC、包装说明书以7款对于《药事法》第52条规定的上市许可持有人必须立即通过电子数据处理系统或其他信息通信技术方式公布药品说明书事项，并对其中的“其他信息通信技术方式”作出补充解释，明确信息通进行更新；CDE目录集中的说明书仅涵盖了化学药品，且说明书版本未同步更新；药审中心信息公开栏目下的“上市药品信息”中仅可查询到药品上市时首次批准的说明书。因而目前我国尚无涵盖日本药品说明书和标签的信息公开主体为上市许可持有人，即上市许可持有人负责将最新版药许可持有人必须立即通过PMDA官网公布药品说明书事项，从法律层面明确药品上市许可持有人的交说明书文件后，药监部门将在其官方网站上公开说明书及其相关文件，供公众查阅，这有利于保障信息的准确性。日本药品说明书和标签的信息公开主体为上市许可持有人，即上市许可持有人负相比之下，我国明确由国务院药品监督管理部门承担疫苗说明书和标签信息公开主要责任，但未明文规定具体药品说明书和标签的上传主体与信息公开的长期规划，目前仍然缺乏具体操作程序的规定。具体实践中，由官方上传药品说明书和标签信息，并在部分药品说明书变更后对CDE官网品（如动物非处方药和动物处方药、化妆品、膳食补充剂、医疗器械、医用食品）的标识进行可定况下，会以新闻稿、通讯、公开声明、向医疗专业人员或公众单独发送信件等方式公开警示信息，还可以查看相关文档，例如药品审查报告、最佳临床使用指南等。此外，日本对于处方药展示的相明书更新的历史数据、安全性信息变更情况、药品说明书相关的其他监管信息等。公众除了可以查询到药品说明书的基本内容，还可以及时得知最新的说明书修订情况，有利于医生和患者掌握最新的用药信息，保障安全用药。相比之下我国尚未对药品说明书的各类文件进行统一的整合和公开，目前，欧盟说明书公开采用PDF形式。此外，欧盟正在开展电子产品信息（ePI，Electronicproductinformation）试点，推行半结构化的电子说明书。ePI是采用欧盟通用电子标准创建的半制药行业代表的广泛讨论和磋商，EMA与药品监管机构负责人和欧盟委员会联合发布了《欧盟实施当与现有的立法框架保持一致，即在目前欧盟的日本《药事法》规定医药企业在药品容器或包装上印制编号、代码或任何其他标识，通过电子信息处理系统或其他信息通信技术方法公开注意事项等产品信息。通过智能手机APP扫描包装上的美国和日本均要求持有人提交通过电子数据处理创建的结构化/半结构化药品说明书。在式较为多样。结构化的电子格式说明书方便用户进行定制化搜索，同时可以与医院的健康信息系统关联，提供电子处方决策和配伍禁忌检索等功能，帮助临床医生准确地对说明书内容进行索引，从而提高药品使用的安全性和治疗患者的效率。监管机构和制药企业可以通过使用结构化/半结构化2023年10月，国家药品监督管理局发布《药品说明书适老化及无障碍改革试点工作方案》，PDF形式呈现。目前我国并未推行结构化的药品说明书，药品相关的法律法规中也缺乏对持有人提80I药品说明书和标签管理制度实施现状及完善研究随着信息化技术的不断成熟，药品说明书信息化管理逐步成为强化药品监管、促进行业沟通的重要手段。全球范围内多个国家/地区逐步推行药品说明书电子化，而我国尚缺乏统一的药品说明书信息公开平台，平台建设工作有待推进。在主体责任方面，我国药品说明书相关的法律法规并未对信息公开平台建设和维护主体进行明确，24号令的相关条款有待药监部门、企业等进一步讨论后尚未有其他法律法规明确药品说明书信息公开的主体及形式。虽然《药品管理法》确立药品上市许可持有人承担药品全生命周期主体责任的基本制度，但其在药品说明书管理中主要履行变更管理义务，并没有公开说明书信息的义务。主体不明确成为说明书信息本为主，少数平台同时提供图文、视频的形式辅助展示，但均未形成统一的文件和数据标准，信息首先，电子说明书在我国缺少立法支持。目前电子版药品说明书仅在适老化改造试点进展中，其次，我国医药产业和社会公众对电子说明书认知程度较低。多数企业对其提升数据化、标准第三，对于药品电子说明书的监管体系构建有待充分研究。电子说明书标准结构、呈现形式、一、加快修订24号令，增强规章时效性随着《药品管理法》《疫苗管理法》《药品注册管理办法》制定修订及近年来药品说明书相关技术指南的陆续制定，建议24号令加快修订进程，及时衔接两法立法理念作为部门规章，考虑到其稳定性，24号令修订中应当坚持突出管理属性与定位，对药品说明书更新等相关的技术要求，往往与药物研发和产业技术发展紧密结合且处在不断变革中，建议通过技我国24号令仅对药品标签进行概念界定，为指导药品安全、合理使用的法定文件，包含药品安全性、有效性相关的重要科学数据和信息，是保障患者安全的重要依据和最直接的技术资料，其规范程度和用药安全密切相关，建议在24号令中对药品说明书的基本概念予以明确，在明确说明书的概念的基础上进一步制定具体的技术指导原则二、完善技术指导原则体系，加强体系系统性我国现行药品说明书和标签技术指导原则主要针对中药、化药和生物制品说明书和标签的内容和格式进行指导，但变更、信息化管理等管理类、特定产品类、特定人群类说明书和标签撰写、审建议药品监督管理部门开展在广泛调研、收集各方意见的基础上，逐步细化指南内容，构建涵盖药品说明书和标签内容和格式、上市前核准、上市后变更以及信息公开等多方面、多维度的指导原则体系，从而提升我国药品说明书技术指导原则体系的系统性与全面性，促进企业有序进行药品随着近年来药品说明书和标签相关指导原则陆续更新发布，新旧指导原则的衔接逐渐受到行业关注。建议药品监督管理部门合理设置新旧指导原则过渡期限，为行业提供包装、说明书和标签切三、健全行政管理体制，优化药品说明书和标可能存在尺度、标准不一的情况。建议在24号令修订或审评质量管理管理过程中发挥跨部门协调作用。长期来看，建议探索建立药品说明书与标签管理专职机构或工作小组，牵头负责药品说明书与标签核准、变更、信息公开等相关管理工作，协调各部门意见，确保《药品上市后变更管理办法（试行）》规定变更后实施时间原则上最长不得超过自变更获批之建议制定相关技术指导原则，明确重大变更基于风险的评价方式和标准确立过渡期限，确立不同类型变更管理要求，为企业提供技术参考和稳定的政策预期，便于企业顺利切换新旧版说明书和标签同时，对药品上市许可持有人变更后通知义务予以明确，通过规范性文件或指南等形式，细化面向药品经营企业和医疗机构的变更信息通知期限、程序、方式、内容和沟通反馈等要求。尤其针仿制药与原研药质量和疗效一致，药品说明书和标签也应具有一致性。建议药品上市许可持有人提交仿制药说明书时应一并提交与之对应的RLD说明书，除行政信息、专利保护和数据保护的内容外，说明书主要内容须与国务院药品监督管理部门批准上市的RLD说明书保持一致。此外，明确应基于仿制药开展临床有效性试验、生产工艺、处方等具体情况，对仿制药说明同时，明确仿制药上市许可持有人做好药品上市后的监测工作，主动收集后续不良反应，对安全性问题及时总结并上报，主动跟踪RLD说明书的修订情况，以风险管理理念为基础，在规定时限84I药品说明书和标签管理制度实施现状及患者说明书的出发点是基于风险、以患者为中心，关注和临床合理用药相关的核心信息，并采用患者友好的形式呈现。目