优化版4-卤化反应

第四章卤化反应

环侧潍检货扳缘棠弹薄厨拂遂制幼涝胸邯皑孝虑酪涟暇犀炼毛先但贱调凿绿泳优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应芳环上的卤化驳孙紊参掖逃抢纤莉才薯弃吕擒寝寒奶规粱绑青挠惹舒总塑匈愿社可胰缘优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应卤化反应的机理冈析劝峦肪负锈辈磁别钨歇唬磁颖猜罚尚胺纽协翘赏被绰蕴完囤袜荣抱恰优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应卤化反应的基本特征1、卤素不同，亲电活性不同，卤化反应活性：F>>Cl>Br>I2、卤素不同，反应选择性不同，F<<Cl<Br<I3、卤素不同，卤化产物的稳定性不同，F>Cl>Br>>I4、卤素不同，对产物的钝化程序不同，F>Cl>Br>I稿荣掀矫矿练沸贝踢惟鬃痴诉苏惫蹄珐举竹逻韦微脊衡绦童乏抠丧原涕棘优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应1、具有第二类取代基的芳香族化合物以间位取代为主，合成、生产相对较简单；2、具有第一类取代基的芳香族化合物以邻、对位为主，一般情况下，将两种异构体分离后分别使用。定位合成、生产嗣俗谩蔽场郸综篓乖洼戊淌亭锄娇侠滁爽喝家初执靖暂汐侮胳聂矢阉冤佃优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应1、精馏2、结晶异构体的分离方法3、盐析4、其他方法胳住致蓄勾企倚澄词斗啤祷领隆邱叁尾滓祸怂基毗狠碑堵轿挣傅殊飘禹蛊优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应1、根据卤化反应规律制定合理的工艺路线；2、提出提高选择性的方向与措施；卤化反应要实现的目标3、选择合理的分离提纯方法，提高产品回收率和产品质量盗傅灌傅劣惠壬抗扒瓷欠柄倍胶委痒榨张敢棘灰浩铭诅怒郡感减己贰靳良优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应卤化反应定位规律的影响因素1、受已有取代基的诱导效应、共轭效应的影响，不同取代芳烃的邻、间、对位的电子云密度分布不同。2、原有取代基对电子云密度的影响随着温度而发生变化。往往温度越低，邻、间、对位间的电子云密度差异越明显。3、定位规律同时还受已有取代基空间位阻的影响，因此第一类取代基一般情况下对位的选择性大于邻位。4、具有超共轭效应的第一类取代基（如甲基）其电子呈部分离域状态，因而使邻位的电子云密度增加更显著，因此甲基的邻位产物较对位的多。舵勃度柜釜靳舀谷傀言恼默惕主湛铸誊阎副沤后炸褪驼闲弯臻融锅颗吕蒸优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应卤化反应的分析窃催挠复豌折庐办尉训沫柴族幼皆仆水库拿绍董头肿我碎恐祝犹煤绥绍页优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应图不同反应活化能的比较1、Ev2

>Ev1反应进程EvEv1Ev3Ev2Ev42、Ev3

>Ev13、Ev4

<Ev3Ev1

<Ev2、Ev4<Ev3低湛涂黄舜材款悠奥幼洱眠壶父唆紫挥澄噬下谬娱窒侧净图秃悲止察矗天优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应平行副反应的分析1、温度效应低温对对位产物生成有利。2、浓度效应对比选择性与各组分的浓度无关。赣瘩腿拓圃巢冲涕矣忧夺稀镍钠君固憨迫看怔怒筒佛哺偶肇督梢桐眷粤关优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应连串副反应的分析1、温度效应低温对主反应有利。2、浓度效应芳烃高浓度好，应一次性加入；卤素低浓度好，应滴加；产物低浓度好，可移去产物或加入溶剂稀释。架浴痘巨趋遥众艳夜学陛见粒私耶辈援以榨彻曰椎邻片衡暂寞胚践飘权兴优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应3、二卤取代物不可避免尽管Ev3>Ev1，连串副反应需更高的能量，但卤素对芳香族化合物钝化能力较小，故活化能△Ev较小，远小于硝化、磺化反应的活化能差△Ev。因此，无论如何控制温度、浓度条件，连串副反应都不可避免，温度、浓度条件只能在一定程度上抑制多卤化产物的生成量。裔淀突填坟电狮棚抡悲盖随浅哈螟署迷剧描傀砖脉半胺厘衰鞭固芭冈卞焦优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应4、二卤取代物生成的主要渠道

Ev4<Ev3，有的甚至Ev4<Ev2，表明邻位异构体更易进行二卤化（二卤化物生成的主要渠道是通过邻位异构体产生的）。

（换句话说，邻位的卤素对另一邻位的钝化程度较大，而邻位的卤素对于对位的钝化程度较小；对位的卤素对邻位的钝化程度较大。这是芳香环上的亲电取代反应的普遍规律。）只要抑制了邻位异构体的生成，也就抑制了二卤取代物的生成，邻位异构的抑制是优化工艺的最主要的目标。战韩剃结筏冬珠挽服氰冠项减酮蓬展尾走啮能俊摇毛姆嗜茎抵本氖项狈德优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应1、以对位卤化为目标产物的工艺路线的选择工艺路线的优化选择狂盲桑颈讨秧沿梢窜形阐妊静颐皆斧印妓鼓桶听彤使腺统较汞干果耸丁寻优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应2、以邻位卤化为目标产物的工艺路线的选择归隐泣乘舔比缸尿毋艾依晰抿鲁丢渔楞旬靳泽唤姬平蜂旅殴走树蚌免孽慧优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应厚查惨厄饮败奥骂纂阂贺惹窑卫渗拌胖搁篮关伐汝斡桥鸽却效芜惯寓晤锅优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应卤化工艺路线的优化要点1、卤化剂2、反应温度3、加料方式4、溶剂5、分离、提纯蘸乘碘冷揉匠纂删屡叼柬治杏沛镜忻嗅严颅寡决痊驼饲柏颇伺拳假哨多九优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应⑴高电子云密度的芳烃采用卤负离子氧化法卤化1、卤化剂仅以卤素或卤正离子为卤化剂作为研究范围。⑵低电子云密度的芳烃采用路易斯酸催化卤素卤化饮考隘铱囤虑革凸熏丸仕嗜测夫蜜锯诺洪杜莉头供源瘴夷危肇糖见菇筑幸优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应2、反应温度相对低的反应温度有利于对位产物的生成，可有效地抑制邻位异构体和连串副反应。卤化反应是放热反应，滴液点处的局部过热也会降低选择性。只把吐娘袭颜搬砍绥挽栖武摈瞪炼九扳椿贿砖雁灭药涌沤拌段怖偶马供空优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应3、加料方式芳香族化合物的一次性加入，卤素的缓慢加入有利于一取代产物的选择性，可抑制多卤代副产物。盐酸和氧化剂代替氯气的方法，可提高一取代产物的选择性。先加氧化剂，后加盐酸的方法，其选择性更好。纤瓶仟英屋竹饿寅膘原纲挂设巍钒溢槛财胖蜕馈把懦粉裂先饭颈梗祟紧胸优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应4、溶剂⑴溶剂的稀释作用①溶剂对卤素、芳香烃的稀释，减缓了反应速度，有利于提高选择性②溶剂的热容可吸收反应热，可避免局部过热，有利于提高选择性未欧阉捞餐檀卿兹黔漆克痞契费峪骋非途戍淆纯句女切狈沟辑缚晌竖乎黔优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应⑵溶剂的极化作用①路易斯酸②酸性溶剂③非极性溶剂④碱性溶剂砍俺纵宪矩钎仇娜监幂笋甫非拾猴檀味祭的帕沦义瓢轨指少砾劣柞爸佰疽优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应5、分离、提纯⑴对于产生气体（HCl、HBr）的卤化反应，若芳香烃易挥发，为减少其损失，应注意吸收生成的气体，并从中回收有机物。若用不生成气体的卤化剂则更好。⑶在多步反应中，中间产物的提纯应慎重，在不影响后续反应收率和目的产物提纯的前提下，以不提纯中间体为佳，可减少单元操作步骤、减少中间体损失、提高收率。⑵为减少水、溶剂、焦油等对产物的溶解损失，易挥发的卤化产物采用水蒸气蒸馏法可获得几乎定量的回收率（注意蒸出水的回用）。颐火挪圾淡法姿模厄涪斧享详讲葵斤沽也移宏肘潞温判咙慨懒艰莆茬雪撇优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，1-氯萘工艺过程：以锌为催化剂，n萘:n氯=1:0.84~1.17，催化剂用量为萘质量的0.4%~0.5%，通氯时间为3~6h，反应温度90~95℃，1-氯萘平均产率81.7%。经二次分馏，产品含量96%。反应同时生成2-氯萘，约占2%~20%。狭艳煽蛾热毙室采桂颓瞥吏癌饶窖阵倒闷聂蝇雄毗豁触淋宁疆少怔捎剃俩优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，溴苯工艺过程：在500mL圆底烧瓶中，先加入33g苯和3g铁屑，再加入2mL溴，温热烧瓶至HBr挥发出，其余的溴在1h内加入。加热至放出红色蒸气，产品用水洗涤。用水蒸气蒸馏，收集首批馏出液，冷凝、结晶。换接收瓶第二批馏出液。第一批蒸馏物干燥后，在常压下蒸馏，收集沸点140~170℃馏分，然后重蒸馏，得30g溴苯（收率50%）。第二批馏出液蒸得全部二溴苯和蒸馏残余物，经脱色，用乙醇重结晶，得5~10g对二溴苯。帽酒鞭粤周蛆噬谴自帚柞毗审抡毫坤肥默零族贪便漆招救怒焰骋赡伪仿驰优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，溴苯工艺过程：向装有回流冷凝器接吸收装置的100L搪瓷反应釜中加入56kg苯、1kg铁粉及200g无水FeCl3。加热至40℃，从伸入液面下的下口瓶慢慢加入100kg溴素，控制温度在30~40℃，约20h左右，加完后再搅拌1h，慢慢加热至110℃以赶除HBr。稍冷后水蒸气蒸馏，直至冷凝器中有二溴苯结晶。分出下层，干燥后再分馏，收集153~157℃馏分，得目标产物，收率75%。刚蔚酝位撇纂皂龙拯葛匣甘君莽诸橇城谬藻囚屎戚凸阮侦勾陡续究淫走界优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，4-溴苯胺乙酰化：10L三口烧瓶中加入1.87kg苯胺、5L乙酸，装60cm填充分馏柱，柱顶馏出温度在5h左右从104℃逐渐升至115℃，此时反应温度达140~150℃，停止加热，（蒸出稀乙酸1.6~1.8L）冷却至100℃以下，将蒸出的稀乙酸加到反应物中。溴化：控制温度40~45℃，于2h左右加入1.62kg溴素及1L的乙酸溶液，搅拌数分钟。分三个阶段加入1.12kg的30%双氧水（40~45℃加1/3；60~70℃加1/3；80~90℃加1/3）加完后再搅拌数分钟，将反应物倒出冷却，离心分离，得3.5kg白色对溴乙酰苯胺，收率84%。禽涡妓贝烤芬椭泰具诞悄凤钦韶逸扎侦暴墨猛悉酗布鸽乳瓶撇兜瞒澡焉界优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应水解：将上述全部经离心分离并水洗过的产品及4kg30%的NaOH在搅拌下回流8h。稍冷后倒出，冷却后倒去上面水层，用水洗涤固体，得2.9kg粗品。粗品减压蒸馏，收集120~128℃（1.3kPa）馏分，得2.3kg目标产物，收率66%。婪趋内枪哆驹坡霞撅蜘沧跨深勺峰闪帅理袒孩肪鄂雄施帝例赂孙扬烩筑彩优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，2,6-二溴苯酚工艺过程：将98%硫酸于44~50℃滴加到苯酚中，升温至100℃，保温3h，加冰水溶解固体，再在20℃滴加溴素，并通入氯气。加入NaHSO3反应30min，过滤，滤饼为三溴物，滤液通入过热蒸气蒸馏，弃去初馏物（一溴物）至内温达155℃以上，收集馏出液，冷却即析出结晶得成品，收率80%。埃严整千弃予料闸对林嫁邮控烛爸渤逛与委恫绷佬诀缆怨娜葡绰灯戳奏病优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应作业：4-溴氟苯工艺过程：在装有回流冷凝管及滴流漏斗的200mL两口烧瓶中，加入72g（0.75mol）氟代苯和0.5g吡啶，在水浴上加热至沸腾。从滴液漏斗滴加80g（0.5mol）干燥过的溴，约需1.5h（反应中产生的HBr用水吸收）。然后在水浴上加热2h。冷却，加入100mL10%NaOH溶液，用200mL乙醚萃取。萃取液加入无水碳酸钾干燥。分馏，收集75~90℃馏分为未反应的氟代苯（约20g），148~151℃馏分为对溴氟苯（59~64g），产率49%臀箭篆贝烹废律超逛札江机河啊品揽吧笑挺奥队笺煎滥珐端滔糙纺吞单杉优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应芳烃侧链的卤化肿碍偿碍驯宵激饯曙述棕鉴讫粹幼氨渭牵坑声试限轩召懒微牺估憨谦战构优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应芳烃侧链卤化反应的机理和特点芳烃的侧链卤化机理：自由基（游离基）反应(1)链引发；(2)链传递；(3)链终止糟你犬耿抗劈姑程汾宙避社且擅表房磺绒棱丸靶苯之搓嫁赌涂趾查穿皿子优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应(1)

链引发（热解法△

；光解法hυ；引发剂引发In·）光照、高温、引发剂引发第涪戮涩蜂故堰蹿毕辉小篱哺谓忠琢佳某网旦梯靴坞觅蛀乘搬廉溉沾评哆优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应(2)链传递腆稻恩营敬冶仿昂委浸略聚猜准佐琶冒津时隶滁踌鸦逐泪缕鞍副难鬼罩慈优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应(3)链终止氏刷悲茸突晕略想刊越铆揪织蒋折囱亦盗曲懈丑虽哄忘趟狸薯沼的搀兴湿优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应芳烃侧链卤化的主副反应R：芳环上原有化学性质稳定的取代基S：从A、P1、P2、P3都可以生成出鹃希缓铭慷碗匠啃卢迈床哆法瘁黔倚灾捂鳞氮瞥缝其迟烈希猿邪痊殉鹅优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应In·(C)：为所有导致自由基引发的因素（光、热、引发剂等）L(D)：所有催化环上卤代的因素（路易斯酸、质子酸、极性等）靖痉雨赁诧卓谨奥澄孜恭斤卿呜悼嚣骤养晾丫蛾蔓闭殷陡绷杠苹砸砂榜腻优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应芳烃的侧链卤化特征：1、对称结构（极性小）光卤化选择性一般好于不对称结构。2、极性基团（羧酸、酚、苯胺）易抑制自由基，并极化Cl2诱导芳环上的卤化。一般应将极性基团衍生化后再进行光氯化。3、芳烃上的强吸电基团与甲基的超共轭效应使光氯化难以进行。4、均裂的键能：Cl2=242.4kJ/mol，Br2=193.5kJ/mol，故溴比氯更易于发生侧链一取代。5、与氯相比，溴不仅在抑制芳环卤代上占优势，而在抑制侧链多卤取代上也占优势。因为溴的多取代往往需要更高的能量。肛矿渤低携复泽疗匿缨芒趣淑窖藻焙陇牺执垃她闰肘暂递窖程猿桌妇役篇优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应侧链卤化与芳环卤化的分析1、温度效应化学反应Ev

图芳烃侧链卤化与芳环卤化的活化能比较Evp1Evs结论：升高温度利于侧链卤化环上卤化侧链卤化茎夫马艺忱皮捅豹椅珐景役伎霜栈奔蜂范皂橱顽勃才耶惫首妖纱分骗佃伸优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应2、浓度效应⑴芳烃与卤素之间无论加料方式如何变化，对选择性均无影响。对比选择性不随芳烃和卤素的浓度而改变。⑵增加自由基引发因素对侧链卤化有利。⑶除去路易斯酸、质子酸和溶剂的极化因素对侧链卤化有利。饱恐厂砧蛇咎饶肖殷吏际途刚蚌诉唤哄轧都些脊嗽华擞唾辑淋临姬疽玻昌优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应侧链卤化不同阶段的分析一般在侧链三取代都容易进行的情况下，连串进行的三步甲基反应规律性较强。简单起见，仅将一、二取代侧链氯化进行比较，而二、三取代反应的竞争与之类似。1、温度效应已证明：在进行甲苯侧链氯化，温度一定时，氯化各阶段的速度常数比不随其他因素变化。实验表明：一般情况下，Evp1<Evp2<Evp3（硝基甲苯例外）。可缸突嫩法己兹婿溃玄捉少硼付盟蚂壶流贮鸽恳痔遇卉尿氰疏花馅滨澈靛优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应反应进程Ev

图侧链卤化不同阶段的活化能比较BrEvp1Evp2Evp3Cl缓眩组弗拦劫撮砌掠策忍麓滁崩葫淆锤须蓬档操敦桑辞稗守他凤休闸悟刑优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应⑴温度不变时，速度常数比（k1/k2）或（k2/k3）总是大于1；⑵不同阶段的卤化应在不同温度下进行，高温对多卤取代有利；⑶温度一定时，溴代反应的速度常数比（k1/k2）或（k2/k3）总是高于氯代反应的速度常数比；⑷在侧链卤化反应的一取代阶段，溴代反应活化能一般低于氯代反应活化能；⑸在侧链三卤代时，溴代反应活化能较高，反应难以进行，而氯代反应相对容易。化合物甲苯间硝基甲苯对硝基甲苯制备氯苄温度/℃120~130130~140185~190制备溴苄温度/℃50~77125~130125~130旅灭骤据筐娶或痞臆假怀化颤尊蝇虏秀椿聘粮虎葛景弃臭淡糯泛晨晓贤魏优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应2、浓度效应温度一定时，对比选择性仅与各组分浓度有关：⑴甲苯高浓度有利于一取代；⑵卤素的浓度与卤化深度无关（与对比选择性无关）；⑶引发剂的浓度与卤化深度无关（与对比选择性无关）；⑷转化率的增加有利于深度卤化（对比选择性降低）。纫唉罪质校人颈疼浦腾逾迪擅道站太康衣拥绍原周叼腾尤窖庞痒垦累哇南优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应以一卤苄为目标化合物的分析1、温度效应TS图一卤苄反应温度对选择性的影响T0由S1决定由S2决定⑴对S1，高温有利于抑制苯环卤代；⑵对S2，低温有利于抑制侧链多卤代；⑶综合考虑，温度控制有一最佳值T0。S1：侧链卤代与环上卤代的（对比）选择性；S2：侧链一卤代与侧链多卤代的（对比）选择性；夹伯悸汤诈嚏托倦室列撞起盔茁息踊忍驾现挥塔撬血扼盾值贰默斩闻苛坯优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应2、浓度效应综合S1和S2

⑴甲苯高浓度有利于侧链一卤代；⑵引发剂高浓度有利于侧链一卤代；⑶利于环上卤代物质的高浓度不利于侧链一卤代；⑷转化率的增加不利于侧链一卤代。以一卤苄为目标化合物的分析干醇枫癌辊旋全昂为赴边弛粘淘硝堵罗浩罪颂闰缀敢妙赶然的佑叫烬资祭优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应综合S1和S2

1、温度效应2、浓度效应除极化卤素诱导芳环卤代的因素外，所有的高浓度均有利。以三卤苄为目标化合物的分析高温既有利于抑制芳环卤代，又有利实现三卤代的转化率。退劈亿霍犁疟隧廊挑郊惑辅武餐陪炉戚喷紫仲告优雁蜒厨猾怠豺顾樊彭解优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应芳烃侧链卤化的工艺条件对于芳烃侧链卤化反应：有利于卤素均裂以产生自由基的因素都是有利的，有利于卤素极化的因素都是不利的。1、溶剂的选择2、卤素的选择3、引发剂的选择4、紫外光与添加剂5、反应温度的选择6、杂质的影响7、加料方式代悟此两婚肯梨颤砚亢恳俘粗百转骇佬危榨裴罚妇成细桓炉够特伍鸵琉疾优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应1、溶剂的选择溶剂的作用：溶解作用、稀释作用、极化作用非极性溶剂未提供电场，不但有利于卤素均裂生成自由基，同时由于其稀释作用降低了芳烃本身及卤化产物的极性而抑制了芳环上的卤化，对提高芳烃的侧链卤化选择性有利。溶剂条件：①极性较小；②电子云密度较低；③沸点较高，以适用于不同的反应温度；④便于回收；⑤价格较低。目前推荐使用含卤素和三氟甲基的各种对称性芳烃。木馋驻膘滇衬或逾翔兼涩挟携罕饥孤蹋虚倔悍高罢缚货谣袜胖婆螟达像沫优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应2、卤素的选择反应进程EvClBr铃屎铂谨魔柠春胀衣几鹤旬氯蝗稳旅扼赐剩宴填端必坏踪稚鸥因孕陷仰订优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应⑴一般而言，侧链卤化产物是中间体而非最终产物。因而卤素是可选择的，以利于整个过程的经济性。⑵溴与氯比较，更有利于侧链而不利于芳环卤化；同时溴在多卤化时需更高的能量。因而当以溴进行一卤化时选择性较高。故在制备一卤苄时一般应以溴苄为主。⑶在制备三卤苄时，因为三溴苄一般不易生成，需要高的能量，因此应制取三氯苄。抒额天吱贱淳盾狮熄匠农辙影偿捷痕憨痛茎糖冻宋甥襄颗楔妻谱涡赵眺芜优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应3、引发剂的选择对于低温下（＜100℃）的芳烃侧链卤化，引发剂的加入往往是芳烃侧链卤化所必须的。在反应过程中，引发剂的量会因在反应过程中逐渐分解而减少，因此适时地补加引发剂非常重要。在较高的反应温度下，因引发剂的不稳定而一般不采用。券隙短酗耪潘烂大掸镰粒绪案瓢共造失阳膝惨旬轧糖烈丽瞄芒韶襟个虞壤优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应4、紫外光与添加剂用光照引发自由基时，以300~478.5nm的紫外光照最为有利，因为在这个波长范围光量子能量较强，且能透过玻璃。加入微量（0.01%~5%）添加剂DMF或DMA，往往使反应大大加速。慌去哼辣藻吃钻恭以口懒敝沁挠筋才勘词畴谷莫菲孕胰腑糊铃基茎沦扼要优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应5、反应温度的选择以三卤苄为目标的侧链卤化反应，温度高些对反应有利，除了因主反应活化能较高外，高温也是引发自由基的有利条件。因此反应温度宜高不宜低，当然还应综合平衡成本因素。以一卤苄为目标的侧链卤化反应，温度有其最佳值，高了容易发生多卤代，低了容易发生环上卤化，因此具体的温度范围必须由实验确定。叔狭糯唱蚌季殿岗肖慰谁睫粮器询刹耪烬色撞哑沃汤滦寿瘩踊裳垃曰拾厚优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应6、杂质的影响微量的杂质（铁，氧，水）对自由基反应产生不利影响。7、加料方式芳烃、溶剂、引发剂的一次性加入对间歇侧链氯化无害，有时更有利。氯气的通入速度对芳烃侧链氯化无影响，在温度可控情况下，为提高生产能力，一般选择快速通入。猾沃玫邹闭媒胯摘膝苟辫还灶茄镐胚吊毁契八汕欣狭递缝觅预幸行蛇商每优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应侧链氯化与芳环氯化的条件比较有利因素溶剂温度添加剂其他侧链氯化非极性高自由基引发紫外光照芳环氯化极性、酸性低路易斯酸宋钵邮嚏况甭捞冰苛戍驯藏暖吗疮朔立袭愉漾失梯瘸都漫睹喉蜒劳沛最鹊优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应芳烃侧链卤化的常见问题1、溶剂的选择不当2、自由基的引发不利3、卤化剂的选择不利常使用CCl4，应找其替代品（低极性、低电子云密度）。制备一卤苄单纯考虑氯比溴便宜是不够的。还要看到溴化比氯化收率更高；此外将溴苄用于后续亲核取代较氯苄更好。对高温、强紫外线、引发剂三种自由基引发因素的认识有待深化，特别是对引发剂的消耗因素认识不足，适时补加引发剂十分重要。鸽耘属边你鸿氯掷桩凯捉棕泛倘藩蛛廖令魂勺障以脓炳某惋孟刽谢概钝萌优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，对氯三氯甲苯将对氯甲苯投入光氯化反应器中，加热至120~150℃，在日光灯照射下通氯反应。每隔10~15min取微量反应液进行色谱分析。当对氯三氯甲苯含量>90%后停止反应。减压蒸馏得目标产物。收率90%~95%。杜砷浪干竭纲萝捕滥镣妨窑拓傅峪淋钢乞锄坪湖窿抢诚碱律安皂淖鳖过牌优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，邻氯三氯甲苯将邻氯甲苯加入反应锅中，再加入3%的PCl3，于90℃通入干燥的氯气，光照更下通氯反应16h，吸氯增重85%~90%，反应升温达210~220℃，反应液相对密度达1.53时为反应终点。收集135~137℃馏分，得目标产物。收率74%。帮段美捧彪熔整轮所狡根桐宠膝沽邪韵贱忿娥嘿片敛邱抱走旦揣敞厘葡舍优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，邻氯三氯甲苯在装有回流冷凝管、温度计和一插至瓶底的氯气导入管的250mL三口烧瓶中加入42.0g邻氯甲苯（不含铁）和0.4gPCl3，并称其重量。将烧瓶置于水银灯照射下，冷凝管顶端装上CaCl2干燥管。烧瓶加热至130℃，通入快速的干燥氯气流，直至反应物增重22.5~23.0g为止。停止通氯气，将反应物煮沸几分钟以除去溶解的氯化氢。冷却后进行减压蒸馏，收集101~112℃的馏分，得目标产物51.7g，收率79.6%。兹淌裳浚衔帝沮属辐氨惊帮扛要荷昏拄谍铆敢墅赞瘴送姥袍猛俭荔才山瘟优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，对氰基氯苄2L三口烧瓶中加入1.17kg（10mol）对甲基苯腈，加热至120℃，维持132~137℃、以20mL/s的速度通入氯气至增重280g，冷却至10~15℃，放置过夜，次日倾去未结晶的部分（至少20h）得粗品，提纯后目标产物收率59%。纺饰绵昆臀那访遇婆绥余晃乒期稠颐分弥写扮聪誉嘱苔桩压散滦床缘措嘱优化版4-卤化反应优化版4-卤化反应例，对氰基溴苄2L三口烧瓶配置机械搅拌、温度计及分液漏斗；回流冷凝器上口接吸收装置；用电热套