胰岛素和口服降糖药

第三十七章胰岛素及口服降糖药胰岛素和口服降糖药第1页糖尿病类型

1型：胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

2型：非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)胰岛素和口服降糖药第2页第一节胰岛素胰岛素和口服降糖药第3页【药理作用】①降低血糖②能促进脂肪合成并抑制其分解③增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质分解④可加紧心率，加强心肌收缩力和降低肾血流。胰岛素和口服降糖药第4页【临床应用】

①1型糖尿病②2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者③糖尿病发生各种急性或严重并发症者④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术各型糖尿病⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流。胰岛素和口服降糖药第5页【不良反应与注意事项】过敏反应低血糖症胰岛素抵抗急性型原因慢性型办法脂肪萎缩胰岛素和口服降糖药第6页第二节口服降糖药胰岛素和口服降糖药第7页一、胰岛素增敏药胰岛素和口服降糖药第8页噻唑烷酮类化合物【药理作用与机制】1.改进胰岛素抵抗、降低高血糖2.改进脂质代谢紊乱3.对Ⅱ型糖尿病血管并发症防治作用4.改进胰岛B细胞功效胰岛素和口服降糖药第9页作用机制

竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ

调整胰岛素反应性基因转录胰岛素和口服降糖药第10页【临床应用】

主要用于产生胰岛素抵抗糖尿病病人和Ⅱ型糖尿病。【不良反应】

副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对少数人含有显著肝脏毒性胰岛素和口服降糖药第11页二、磺酰脲类胰岛素和口服降糖药第12页【药理作用与机制】l.降血糖作用对胰岛功效尚存病人有效机制：

①药品与磺酰脲类受体结合

阻滞ATP敏感钾通道

阻止钾外流

细胞膜去极化

增强电压依赖性钙通道开放

胞外钙内流

触发胞吐作用

胰岛素释放增多；

②抑制胰高血糖素分泌，提升靶细胞对胰岛素敏感性相关。也可能增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力。胰岛素和口服降糖药第13页2.对水排泄影响格列本脲、氯磺丙脲抗利尿作用治疗尿崩症3.对凝血功效影响为第三代磺酰脲类特点胰岛素和口服降糖药第14页【临床应用】糖尿病尿崩症只用氯磺丙脲胰岛素和口服降糖药第15页【不良反应】胃肠不适皮肤过敏嗜睡、眩晕、神经痛黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见白细胞和血小板降低及溶血性贫血持久性低血糖症胰岛素和口服降糖药第16页三、双胍类糖尿病人用后血糖可较显著降低，但对正常人血糖无显著影响。作用机制：可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放等。主要用于轻症糖尿病患者，尤适合用于肥胖及单用饮食控制无效者。严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等胰岛素和口服降糖药第17页四、其它类胰岛素和口服降糖药第18页阿卡波糖(acarbose）机制：

在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，从而减慢水解及产生葡萄糖速度并延缓葡萄糖吸收。单独应用或与其它降糖药适用，可降低病人餐后血糖。主要副作用为胃肠道反应。胰岛素和口服降糖药第19页瑞格列奈(repaglinide)作用机制：与胰岛B细胞膜上特异性受体结合

促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭

抑制K+从B细胞外流

细胞膜去极化

开放电压依赖Ca2+通道

细胞外Ca2+进入胞内

促进储存胰岛素分泌。对功效受损胰岛细胞能起