外周神经系统药专家讲座

第五章

传出神经系统药

药理概论

1外周神经系统药专家讲座第1页神经系统中枢神经

外周神经

传入（感觉）神经

传出（运动）神经一.神经系统解剖学分类第一节

概述神经系统（脑神经、脊神经）（脑、脊髓）传出神经

副交感神经交感神经自主（植物性、内脏）神经运动神经2外周神经系统药专家讲座第2页二.传出神经按递质分类（一）.胆碱能神经1.全部交感和副交感神经节前纤维；2.运动神经；3.全部副交感神经节后纤维；4.极少数交感神经节后纤维；5.支配肾上腺髓质交感神经。（二）.(去甲)肾上腺能神经(NA）：绝大部分交感神经节后纤维。3外周神经系统药专家讲座第3页一.传出神经突触结构与神经冲动化学传递（一）.突触超微结构：传出神经末稍与次一级神经元或效应器连接。第二节传出神经系统递质和受体突触前膜：Ca2+通道；胺泵突触后膜：受体；胆碱酯酶神经末稍膨体内：胞质液；囊泡（递质）；线粒体（含MAO）

4外周神经系统药专家讲座第4页二.递质（一）.Ach:1.合成：由胆碱在神经末稍膨体内（胞质液）合成。2.储存：贮存于囊泡中3.释放：胞裂外排4.消除：被乙酰胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸

5外周神经系统药专家讲座第5页（二）.NA1.合成：在神经末稍膨体内合成。

2.NA贮存：贮存于囊泡中3.释放：胞裂外排6外周神经系统药专家讲座第6页4.消除：（1）.摄取1:或贮存型摄取。主动转运机制。灭活酶：单胺氧化酶(MAO)。（2）.摄取-2：或代谢型摄取。被动转运机制。灭活酶：COMT和MAO。

7外周神经系统药专家讲座第7页三.受体1.胆碱受体：（1）.M胆碱受体（2）.N胆碱受体：①.N1受体；②.N2受体。2.肾上腺素受体：（1）.

受体：

1；

2（2）.

受体：

1；

23.多巴胺受体：（1）.DA1：肾血管平滑肌；（2）.DA2：突触前膜和平滑肌效应器。8外周神经系统药专家讲座第8页

（－）:心脏

M型：

（＋）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌

N1:（＋）神经节N型：N2：（＋）骨骼肌第三节传出神经系统生理功效9外周神经系统药专家讲座第9页

1受体：（＋）血管平滑肌；瞳孔扩瞳肌型

2受体：（＋）血管平滑肌

1：（＋）心脏

型

2：（－）血管、子宫、支气管平滑肌D1:（－）肾血管平滑肌DAD210外周神经系统药专家讲座第10页

一.传出神经系统药品作用方式（一）.直接作用于受体：（二）.影响递质二.传出神经系统药品分类（一）.拟似药:与递质效应相同药。（二）.拮抗药:与递质效应相反药。

第四节传出神经系统药品作用方式和分类11外周神经系统药专家讲座第11页本章节学习结束完12外周神经系统药专家讲座第12页第六章

拟胆碱药

13外周神经系统药专家讲座第13页复习

（－）:心脏

M型：

（＋）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌

N1:（＋）神经节N型：N2：（＋）骨骼肌14外周神经系统药专家讲座第14页一、拟胆碱药定义二、分类及代表药（一）胆碱受体激动剂（直接作用）1.M、N-R激动剂：Ach2.M-R激动剂：*毛果芸香碱3.N-R激动剂：烟碱（尼古丁）（二）抗胆碱酯酶药（间接作用）1.易逆性抗AchE药：*新斯明；毒扁豆碱2.难逆性抗AchE药：*有机磷酸酯类15外周神经系统药专家讲座第15页一、*毛果芸香碱（匹鲁卡品，M-R激动剂）（一）药理作用：眼睛、腺体。1.毛果芸香碱对眼睛作用第一节直接作用于胆碱受体拟胆碱药16外周神经系统药专家讲座第16页括约肌（M—胆碱R）（1）缩瞳扩大肌（α—肾上腺素R）机理：激动瞳孔括约肌M-R17外周神经系统药专家讲座第17页瞳孔

（2）降低眼内压房水产生及回流？睫状肌上皮细胞分泌；血管渗出房水后房瞳孔前房角间隙巩膜静脉窦体循环睫状肌虹膜巩膜静脉窦18外周神经系统药专家讲座第18页（2）降低眼内压缩瞳虹膜向眼球中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水回流通畅眼内压降低19外周神经系统药专家讲座第19页（3）调整痉挛调整？晶状体远物近物20外周神经系统药专家讲座第20页（3）调整痉挛激动睫状肌M受体睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸，屈光度加大视近物清楚,远物含糊21外周神经系统药专家讲座第21页

2.促腺体分泌：3.兴奋平滑肌（次要）（二）临床应用1.青光眼2.虹膜炎3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒（三）不良反应（四）注意22外周神经系统药专家讲座第22页抗胆碱酯酶药定义分类：易逆性抗AchE药；难逆性抗AchE药第二节抗胆碱酯酶药23外周神经系统药专家讲座第23页一、新斯明（易逆性胆碱酯酶抑制剂）（一）体内过程：无中枢作用（二）药理作用与应用：骨骼肌作用最强1.兴奋骨骼肌重症肌无力机理：(1)抑制AchE;(2)直接（+）骨骼肌运动终板N2-R；(3)促进运动神经未梢释放Ach。

2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌手术后腹气胀和尿潴留3.减慢心室频率阵发性室上性心动过速4.反抗筒箭毒碱作用肌松药过量中毒5.反抗阿托品作用阿托品中毒（三）不良反应

24外周神经系统药专家讲座第24页二、毒扁豆碱（易逆性胆碱酯酶抑制剂）（一）药理作用特点:脂溶性高，可透过角膜及血脑屏障,对眼作用显著,但刺激性大。（二）用途

主要用于治疗青光眼，但不作首选。25外周神经系统药专家讲座第25页本章节学习结束完26外周神经系统药专家讲座第26页第七章

有机磷酸酯类毒理

及胆碱酯酶复活药27外周神经系统药专家讲座第27页有机磷酸酯类对硫磷（Parathion）内吸磷（Systox）敌百虫（Dipterex）敌敌畏（DDVP）乐果（Rogor）农药第一节有机磷酸酯类毒理28外周神经系统药专家讲座第28页有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定,难水解磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆积而引发一系列症状。一.中毒机制

29外周神经系统药专家讲座第29页二、中毒症状

M样中毒症状N样中毒症状中枢中毒症状Point轻度中毒:M中度中毒:M+N重度中毒:M+N+中枢（一）、急性中毒症状30外周神经系统药专家讲座第30页（二）.慢性中毒症状长久接触有头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状；腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。注意加强保护办法。31外周神经系统药专家讲座第31页

三、解救标准

1.快速消除毒物皮肤吸收口服中毒

NaHCO3洗胃

敌百虫2.尽快使用解毒药阿托品（M-R阻断药）Point轻度中毒:M中度中毒:M+N重度中毒:M+N+中枢解磷定（胆碱酯酶复活剂）32外周神经系统药专家讲座第32页一、解毒机制

（一）解磷定+磷酰化胆碱酯酶磷酰化解磷定+AchE

（二）解磷定+有机磷酸酯类（游离毒物）无毒磷酰化解磷定第二节胆碱酯酶复活剂（碘解磷定；氯解磷定）33外周神经系统药专家讲座第33页本章节学习结束完34外周神经系统药专家讲座第34页第八章胆碱受体阻断药35外周神经系统药专家讲座第35页一、定义二、分类及代表药（一）M受体阻断药1.阿托品类:*阿托品；东莨菪碱；山莨菪碱2.阿托品合成代用具:后马托品；溴化丙胺太林3.选择性M1-R阻断药:哌仑西平；替仑西平（二）N受体阻断药1、N1受体阻断药：美加明2、N2受体阻断药：琥珀胆碱；筒箭毒碱36外周神经系统药专家讲座第36页一、*阿托品（一）药理作用：广泛1.抑制平滑肌胃肠>膀胱逼尿肌>胆管、输尿管、支气管、子宫2.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道腺体>胃腺3.眼第一节M受体阻断药37外周神经系统药专家讲座第37页括约肌（M—胆碱R）（1）扩瞳机理：阻断瞳孔括约肌上M-R38外周神经系统药专家讲座第38页瞳孔

（2）升高眼内压房水产生及回流？睫状肌上皮细胞分泌；血管渗出房水后房瞳孔前房角间隙巩膜静脉窦体循环睫状肌虹膜巩膜静脉窦39外周神经系统药专家讲座第39页（2）升高眼内压扩瞳虹膜松弛，退向边缘虹膜根部增厚前房角间隙变窄房水回流受阻,房水积聚眼内压升高40外周神经系统药专家讲座第40页（3）调整麻痹调整？晶状体远物近物41外周神经系统药专家讲座第41页（3）调整麻痹阻断睫状肌M受体睫状肌松弛，退向边缘悬韧带向边缘方向拉紧晶状体变扁，屈光度降低视远物清楚,近物含糊42外周神经系统药专家讲座第42页比较阿托品—M受体阻断剂毛果芸香碱—M受体激动剂扩瞳缩瞳增高眼内压降低眼内压调整麻痹调整痉挛43外周神经系统药专家讲座第43页4.心血管系统（1）.心脏①.治疗量:心率轻度减慢。②.较大剂量:心率加紧。（2）.血管与血压①.治疗量：对血管和血压无显著影响。②.大剂量：可解除微循环痉挛，扩张皮肤血管。5.兴奋中枢44外周神经系统药专家讲座第44页（二）临床应用

1.内脏绞痛2.腺体分泌过多(1)用于全身麻醉前给药(2)用于严重盗汗及流涎症3.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）检验眼底（3）验光配镜4.迟缓型心律失常（心动过缓及房室传导阻滞）5.抗休克：感染中毒性休克早期。6.解救有机磷酸酯类中毒45外周神经系统药专家讲座第45页（三)不良反应1.副作用2.过量中毒:兴奋转入抑制中毒解救药：镇静药和毛果芸香碱（或毒扁豆碱，能透过血脑屏障；或新斯明，不易透过血脑屏障）（四）禁忌症46外周神经系统药专家讲座第46页二、东莨菪碱

特点：（一)中枢抑制作用强（二）麻醉前给药（三）防晕止吐（四）治疗帕金森病不良反应、禁忌症同阿托品47外周神经系统药专家讲座第47页三、山莨菪碱

特点：显著外周作用四、阿托品合成代用具（一）、合成扩瞳药：后马托品特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检验。（二）、合成解痉药：溴化丙胺太林(普鲁本辛)特点：1.不易经过血脑屏障，无中枢作用。2.惯用于胃、十二肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐。48外周神经系统药专家讲座第48页五、选择性M1受体阻断药：哌仑西平；替仑西平特点：选择性阻断胃壁细胞M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，用于消化性溃疡病治疗。49外周神经系统药专家讲座第49页一、定义二、分类（一）除（去）极化型肌松药：琥珀胆碱（二）非除（去）极化型肌松药：筒箭毒碱第三节N2受体阻断药(骨骼肌松弛药)50外周神经系统药专家讲座第50页三.琥珀胆碱（除极化型肌松药）（一）.作用机制与N2受体结合，能产生持久除极化作用，使终板长久处于不应期状态，从而使N2受体失去兴奋性而产生肌松。（二）.作用特点：快而短1.作用开始常出现短暂肌束颤动；2.本品不能用AchE抑制剂--新斯明解救中毒。（三）.临床应用1.气管插管，气管镜、食管镜检验。2.浅麻醉辅助用药51外周神经系统药专家讲座第51页四.筒箭毒碱（非除极化型肌松药）

（一）.作用机制与Ach竞争神经肌肉接头N2受体，本身并无激动作用，而阻断Ach对N2受体激动作用而使骨骼肌松弛。（二）.作用特点：过量时可用新斯明解毒。（三）.临床应用外科全麻辅助用药（临床已少用）最新研制代表药如：泮库溴铵类。52外周神经系统药专家讲座第52页本章节学习结束53外周神经系统药专家讲座第53页第九章拟肾上腺素药54外周神经系统药专家讲座第54页

1受体：（＋）血管平滑肌型

2受体：（＋）血管平滑肌

1：（＋）心脏

型

2：（－）血管、子宫、支气管平滑肌

D1:（－）肾血管平滑肌DAD255外周神经系统药专家讲座第55页一、定义二、分类及代表药

1.

-R激动药(1).

1、

2-R激动药：*去甲肾上腺素（NA）；间羟胺(2).

1-R激动药：去氧肾上腺素(3).

2-R激动药：可乐定2.

、β-R激动药：*肾上腺素（AD）；麻黄碱3.β-R激动药(1).β1、β2-R激动药：*异丙肾上腺素(2).β1-R激动药：多巴酚丁胺(3).β2-R激动药：沙丁胺醇4.

、β及DA-R激动药：多巴胺（DA）56外周神经系统药专家讲座第56页

一、*去甲肾上腺素（NA、NE，

1、

2-R激动药）（一）药动学（吸收）1.口服无效2.皮下或肌肉注射：血管猛烈收缩，吸收迟缓，且易产生局部组织缺血坏死。3.静脉滴注第一节

-R受体激动药57外周神经系统药专家讲座第57页（二）作用1.心脏（较弱激动β1-R）（1）心收缩力增强。（2）心率减慢（反射性兴奋迷走神经。）（3）心输出量不变或降低58外周神经系统药专家讲座第58页2.血管：激动α1受体（1）小动脉、小静脉血管强烈收缩。（2）冠状血管舒张3.血压:（通常指动脉血压舒张压）（1）收缩压显著↑。（心收缩力↑）（2）舒张压显著↑。（外周血管收缩，阻力↑）

59外周神经系统药专家讲座第59页（三）应用1.休克早期血压骤降2.中枢抑制药中毒引发低血压3.上消化道出血

（四）不良反应1.局部组织缺血坏死:酚妥拉明；普鲁卡因2.急性肾功效衰竭3.停药后血压下降60外周神经系统药专家讲座第60页二、间羟胺（

1、

2-R激动药）（一）作用

1.直接激动α受体,对β受体作用弱.

2.促进神经末梢释放NA.

3.升压作用较NA持久，收缩肾血管较弱。

（二）应用常代替NA用于各型休克早期。

61外周神经系统药专家讲座第61页

一、*肾上腺素（AD，α、β-R激动剂）（一）作用1.心脏:心肌收缩力↑,心率↑,传导↑,心输出量↑（强效激动心脏β1-R）

2.血管:取决于NA-R分布密度及给药剂量(1)皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩(α-R占优势，且对大剂量AD敏感)(2)骨骼肌和冠脉血管舒张(β2-R占优势，且对小（治疗）剂量AD敏感)第二节α、β受体激动药62外周神经系统药专家讲座第62页3.血压:(1)治疗量:收缩压↑；舒张压不变或略下降(2)较大剂量:收缩压↑；舒张压↑(3)▲AD升压作用翻转:先给于α受体阻断药,再给AD，则仅表现为

2受体扩血管作用，使血压连续下降，即使升压作用被翻转为降压作用。63外周神经系统药专家讲座第63页4.支气管:舒张平滑肌，消除水肿（1）激动支气管粘膜血管

-R，减轻支气管粘膜水肿。（2）激动支气管β2-R，舒张支气管平滑肌；（3）抑制过敏性物质释放，有利于缓解支气管哮踹。5.促进代谢

64外周神经系统药专家讲座第64页（二）应用1.心跳骤停2.过敏性休克首选原因：（1）激动

-R，收缩血管，血压升高。（2）激动β1-R，兴奋心脏，改进心功效。（3）激动β2-R，舒张支气管；又因激动

-R，收缩粘膜血管，消除粘膜水肿，从而缓解呼吸困难。3.支气管哮喘4.与局麻药配伍：能够降低局麻药吸收，延长局麻时间，降低毒副反应。5.局部止血（三）不良反应

65外周神经系统药专家讲座第65页二、麻黄碱（α、β-R激动药）（一）.作用特点1.化学性质稳定，口服有效；2.生理效应与AD相同，作用强度较之弱而持久；3.对中枢神经系统兴奋作用远较AD强；4.有快速耐受性；（二）.应用1.支气管哮喘:轻症和预防发作；2.充血性鼻塞；3.防治一些低血压状态，如腰麻引发低血压；4.一些过敏反应，如荨麻疹。（三）.不良反应：失眠,头痛，快速耐受性等。66外周神经系统药专家讲座第66页

一、*异丙肾上腺素（ISO，β1、β2受体激动药）（一）作用1.心脏:强于AD。心收缩力↑，心率↑，心输出量↑，传导↑。2.血管:舒张冠状血管及骨骼肌血管。3.血压：（1）收缩压↑（2）舒张压↓4.支气管5.促进代谢第三节β受体激动药67外周神经系统药专家讲座第67页（二）应用1.支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作。2.房室传导阻滞3.心跳骤停:心内注射（三）不良反应68外周神经系统药专家讲座第68页一、多巴胺（α、β、DA-R激动药）

（一）作用1.心脏：兴奋2.血管：（1）治疗量：（+）DA-R,肾、肠系膜血管舒张；但总外周阻力改变不大。（2）大剂量：（+）α-R,血管收缩。3.血压（1）治疗量：收缩压↑；舒张压略升高或不变。（2）大剂量：收缩压↑；舒张压↑。4.肾脏（1）肾血管舒张：（+）DA-R（2）排钠利尿。

第四节α、β受体及多巴胺受体激动药69外周神经系统药专家讲座第69页（二）应用1.休克；2.急性肾功效衰竭:常与利尿药适用70外周神经系统药专家讲座第70页本章节学习结束71外周神经系统药专家讲座第71页第十章抗肾上腺素药72外周神经系统药专家讲座第72页一、定义二、分类及代表药1.α受体阻断药（1）α1