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文档简介
岩舒联合化疗治疗骨转移癌痛1前言
恶性肿瘤骨转移癌痛是恶性肿瘤严重的并发症之一。骨转移癌性疼痛是晚期肿瘤并发症中比较难治的一种,现行的三阶梯止痛方法,和其他方法的远期疗效很差,生存期不能延长,就生存质量改善而言也是比较短暂的。有时对症治疗效果不理想,常引发精神障碍2前言目前骨转移癌痛的主要治疗方法双膦酸盐的应用——Ⅲ°以下有效,Ⅳ°以上无效同位素作用——Ⅱ°以下有效,Ⅲ°以上无效放射线外照射——Ⅳ°及以下均有效,但疗效指数不高。——均是姑息性治疗,不可能完全缓解,最终不可治,在改善患者生活和生存质量方面有限。3理论晚期癌症患者血液粘度普遍增加,影响化疗药的传输与分布。陈可冀认为,活血化瘀(降低血浆粘度)可增加化疗的疗效。梁子均认为,肿瘤早期血液粘度降低有益于扼制肿瘤发展,血液粘度增高有害,肿瘤晚期血液粘度增加有益于扼制肿瘤播散,降低有害。4理论骨转移癌痛的发生于其微循环障碍、局部酸中毒、肿瘤快速生长是对局部压迫作用和其代谢异常释放一些炎性介质这三种情况有关,且互为因果。因此降低患者的血液粘度,可以通过改善局部微循环减轻其症状,同时也因微循环的改善增强了化疗药物的传输及撤离作用,使作用局部药物富集,达到了化疗增敏作用,二者的作用共同提高了整体的治疗效果。5理论血液流变可复性技术是依据晚期癌症状态下血液粘度增高的现象,配合化疗应用一些能够改变机体血液粘度的药物作为化疗的辅助用药,并根据这些辅助药物的药代动力学在化疗期间实行由计划地用药,实现血液粘度的人工调控。用药(岩舒)停止血液粘度6理论本方法对骨转移癌痛的治疗是有针对性的,同时避免了化疗间隙期间肿瘤转移加速。7理论流体力学认为:非牛顿流体的流速与其轴流现象成正比,也与药物的撤离作用成正比,因此减低血液粘度,增加了轴流作用与撤离作用,促进药物传输,同时增加药物在组织中的分布。血液流体力学模式图血管轴流分枝血管撇离轴流加大了撇离的分量,而撇离方式是药物传输的重要方式。8辅助药物介绍岩舒:降低红细胞叠联度,改善纤维蛋白原的血浆比例,扩张微循环以此降低血液粘度,共同提高微循环的灌注。可以降低炎性因子,IL-1B和TNF,进而起到辅助止痛作用,对炎症的级联反应也有一定的扼制作用。9辅助药物介绍岩舒:改善局部酸中毒改善机体不适反应10可行性分析岩舒仅改变血浆中纤维蛋白原的分布及红细胞表面电荷的分布和扩张微小动脉,并不改变被作用组织和细胞的结构,作用上看是一过性的,可逆的,对其功能的影响是暂时的,用其实现血液粘度得人工调控是可行的。11可行性分析晚期癌症引发血液粘度增加与病程呈正比例性相关,而随着治疗后癌肿的缩小呈曲线性衰减,有一定的时间延迟性。由于降低血液粘度的治疗不影响作用组织及细胞的结构和功能,不能从根本上减低血液粘度,使现行的血液流变可复性是存在的。12保证化疗效果的前提下对机体的血粘度不产生持续影响,使非化疗期肿瘤患者血粘度自行增高,可杜绝转移的作用。可行性分析13基础研究血浆粘度比例系数推演(70例男性肿瘤患者)
τ’=血浆粘度/红细胞压积由于肿瘤患者常有高粘血症,而又常合并贫血,因此单用血浆粘度评价血液粘度不能真正反映机体的血浆粘度14基础研究血液流体力学模式图血管轴流分枝血管撇离
轴流加大了撇离的分量,而撇离方式是药物传输的重要方式15基础研究药物血药浓度公式的推演
1-NYm=——————————
∑V·A·τ(1-e-1/τ)W·T-1Ym=药物滴注后最大血药浓度(g/ml)V=每日药物总量/滴入时间(g/t)(如果是多组药物应∑V)A=滴注药物的浓度(g/ml)W=总循环血量(ml)τ=————T1/2=药物的血浆半衰期t=药物日总滴注时间(小时)T=药液滴完后每日的残余时间(小时)T1/2ln216基础研究岩舒血药浓度实验(高效液相色谱)不同时间岩舒体内血清浓度1组2组3组4组5组6组7组浓度ug/ml6.0023.0046.0057.0068.0091.00114.00峰面积45.77194.50394.24503.74594.54808.801021.6317治疗设计按化疗药物的血浆半衰期,最低有效血药浓度,计算化疗药物体内有效浓度的持续时间,估算联合化疗药物体内有效浓度的技术时间。18治疗设计按照岩舒的半衰期,最低有效血药浓度,参照化疗药物体内有效浓度的持续时间有计划投药,要求:化疗药物起效前24小时,血液粘度降至正常以下,而化疗作用小时前岩舒的最低有效血药浓度消失,实现血液粘度的人工调控——血液流变可复性技术。19治疗设计要求:1.降低血浆粘度2.满足化疗期间血浆粘度下降,化疗结束后
血浆粘度上升——血液流变可复性技术方法:根据上述公式计算出岩舒的用药量和用药时间,计算化疗药物作用持续时间注:化疗方案,因病而异,均为标准一线方案20治疗方法
5%葡萄糖注射液250ml
岩舒30ml
化疗(按肿瘤部位选择一线化疗,如:肺癌TP方案,胃肠道癌FOLFOX4方案)
注:岩舒于化疗前1-3天开始用,与化疗同天结束。Qd
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