小气道病变在哮喘中的地位

关于小气道病变在哮喘中的地位小气道的定义*HoggJCetal,NEnglJMed2004;350:2645-53**Sturtonetal,2008;HoggJCetal,2008;KraftM,2007;TulicMKetal,2003小气道的定义*:直径<2mm包括细支气管和终末支气管难以到达和进行研究在哮喘和COPD发病机制中越来越被重视**第2页,共24页，2024年2月25日，星期天小气道和大气道的不同第3页,共24页，2024年2月25日，星期天小气道炎症哮喘患者小气道炎症:

炎症细胞在哮喘中起到了核心的作用.Th2细胞和嗜酸粒细胞均在小气道中有明显的浸润

重要的炎性介质IL-5在小气道表达Tulic&Hamid,CHEST2003;123:348S–355SBarnesPJ,NatureReviewsImmunology2008;8:183-192第4页,共24页，2024年2月25日，星期天Tulic&Hamid,CHEST2003;123:348S–355S小气道的慢性炎症哮喘患者小气道T细胞和嗜酸粒细胞显著增高哮喘患者小气道的IL-5的表达增高MBP:总嗜酸粒细胞,主要碱性蛋白EG2:活化嗜酸粒细胞Pi:气道内周长第5页,共24页，2024年2月25日，星期天哮喘患者小气道活化嗜酸粒细胞高于大气道6005004003002001000<2>2<2>2<2>2<2>2p<0.05气道直径(mm)Positivecells/mm2Tcells(CD3)Eosinophils(MBP)EosinophilsactivatedEG2)Mastcells(tryptase)HamidetalJACI1997第6页,共24页，2024年2月25日，星期天Kraftetal.AJRCCM1996无夜间哮喘夜间哮喘010203040近端气道远端肺组织下午04:00嗜酸粒细胞

(103/mm3)010203040凌晨04:00夜间发作哮喘患者小气道嗜酸粒细胞浸润显著增高近端气道远端肺组织嗜酸粒细胞

(103/mm3)第7页,共24页，2024年2月25日，星期天N.Carroll,etal.Thedistributionofeosinophilsandlymphocytesinthelargeandsmallairwaysofasthmatics.EurRespirJ1997,10:292–300哮喘患者小气道基底膜中可见多种炎症细胞膜性细支气管＃细胞数（mm-1·Pbm）＃膜性细支气管:基底膜周长（Pbm）<6mm采用光学显微镜计数，结果提示，小气道基底膜（Pbm<6mm）可见淋巴细胞、嗜酸性淋巴细胞等多种炎性细胞。第8页,共24页，2024年2月25日，星期天无论致死性还是非致死性哮喘患者,小气道内壁均增厚CarrollN,etal.AmRevRespirDis.1993;147:405-410.第9页,共24页，2024年2月25日，星期天Nihlberg,Ketal.Thorax2010collagenDistaltissueAsthmaControls1086420%Collagenareaoftotaltissue**轻度哮喘患者存在小气道重塑第10页,共24页，2024年2月25日，星期天BergeronCetal,JAllergyClinImmunol2005;116:983-9与大气道相同,哮喘患者小气道出现III型胶原沉积和ɑ-平滑肌肌动蛋白增加外周气道中央气道第11页,共24页，2024年2月25日，星期天致死性哮喘患者小气道平滑肌层增厚,杯状细胞化生正常对照者小气道致死性哮喘患者小气道M:粘液栓gcm:gobletcellMetaplasia杯状细胞化生asm:airwaysmoothmuscle气道平滑肌层ThaisMauadetal,AmJRespirCritCareMedVol170.pp857–862,2004第12页,共24页，2024年2月25日，星期天*p=0.013vs.健康人WagnerEM,etal.AmRevRespirDis1990平均外周气道阻力(cmH2O/mL/min)健康人轻度哮喘患者*0.069n=1500.0090.0690.020.040.060.080轻度哮喘患者小气道阻力增加第13页,共24页，2024年2月25日，星期天哮喘患者外周气道的阻力比正常人显著增高WagnerEM,etal.AmRevRespirDis.1990;141:584-586.6个正常人和9个哮喘患者,气道阻力和气体容量用Constant-Volume体描箱测定Pressure(PB)-Flow(V)relationships第14页,共24页，2024年2月25日，星期天有症状(夜间憋醒)哮喘患者小气道阻力高于没有症状的哮喘患者10个有夜间憋醒的哮喘患者,4个无夜间憋醒的哮喘患者及4个正常对照者,下午4:00和凌晨4:00通过支气管镜测量外周气道阻力(Rp)*P=0.0003凌晨4:00(各组间)+P=0.0001下午4:00(各组间)Rp(cmH2O/ml/min)***+++KraftM,etalAmJRespirCritCareMedVol163.pp1551–1556,2001第15页,共24页，2024年2月25日，星期天内容哮喘的小气道病变慢性炎症气道重塑气道阻力增高哮喘小气道病变和哮喘临床的关系第16页,共24页，2024年2月25日，星期天Andersonetal,AnnAllergyAsthmaImmunol2012MeasurementswithIOSStep2=64.6%Step3=63.5%Step4=69.9%p=nsp=0.006p=0.006小气道阻塞存在于不同程度哮喘患者第17页,共24页，2024年2月25日，星期天中重度哮喘患者小气道阻力增加明显**p<0.01vsnormalsubjectsTulic&Hamid,CHEST2003;123:348S–355S;YanaiMetal.JApplPhysiol1992;72:1016–1023第18页,共24页，2024年2月25日，星期天有夜间症状的哮喘患者外周气道的炎症显著高于没有夜间症状的哮喘患者LehtimakiLetal.EurRespirJ2002;20:841–845有夜间症状的哮喘患者(n=19)无夜间症状的哮喘患者(n=21)健康对照(n=40)ppb:partsperbillionp=0.453p=0.032p=0.012第19页,共24页，2024年2月25日，星期天

150100500FEV1TLCFRCRVdN2CV/VCCC/TLCRV/TLC预计的百分数（%）难治性哮喘稳定的哮喘p=0.02p=0.03远端气道病变增高哮喘反复急性发作风险HohannesC.C.M,etal.RecurrentExacerbationsinSevereAsthmaAreAssociatedwithEnhancedAirwayClosureDuringStableEpisodes.AmJRespirCritCareMed.2000,161:1902-1906.研究结果提示，与对照组相比较，重症哮喘并在1年内有2次以上哮喘急性发作组的患者，CV/VC、CC/TLC明显增高，具有统计学差异，P值分别为0.02、0.03.第20页,共24页，2024年2月25日，星期天BourdinAetal,Allergy2006小气道病变和哮喘急性发作次数相关dN2:slopeofphaseIIIoftheSBNT第21页,共24页，2024年2月25日，星期天小气道病变和哮喘患者的生活质量相关BoudinAetal.Allergy2006;61:85–89更差dN2:slopeofphaseIIIoftheSBNT第22页,共24页，2024年2月25日，星期天ThompsonBetalJACI2013Sacin(L-1)Scond(L-1)100020030040050060070080090010001002003004005000%predicted%predictedexastable