联合化学疗法治疗流感课件

134联合化学疗法治疗流感12（1）1234文献作者简介341.文献作者以及杂志简介

Robert·G·Webster：曾获得过科学研究方面专业的最高学位（DSc），如今工作于圣犹达儿童研究医院。硕士毕业于奥塔奇大学，博士就读于澳大利亚国立大学。他研究所属门类是传染病，1989年，成为英国皇家学会的会员；1990年，成为新西兰皇家学会的会员，3文献作者简介并且获得了名誉学位；1998年，在美国科学院工作。近些年来，Robert在流感病毒的研究与控制、病毒免疫学等领域成绩斐然。近期致力于新疫苗和反病毒的研究工作。迄今发表文章60多篇。ElenaA.Govorkova：现在工作于圣犹达儿童研究医院。在1993~2011期间，与同行发表文章50多篇。研究方向为病毒学和免疫学，为流感病毒的结构的研究，同样作出了巨大的贡献。4viruses杂志简介viruses于2009年创刊，出版国家为瑞士。出版周期属于季刊，目前被SCI和PubMed（由美国国立医学图书馆建立）收录。研究领域是病毒学和病毒疾病。viruses期刊界面（2）5viruses杂志简介viruses（ISSN，1999-4915）：总的来说是一个全开放的可获取期刊，为病毒的研究提供了先进的论坛。viruses定期出版一些通讯、研究论文以及会议报告，但是要求科学工作者们能较为详细地公开他们的实验数据和理论结果。viruses对投稿者所用纸张的长度没有限制，但是必须为实验步骤和结论提供强有力的数据和文字说明。接收的类型主要是关于计算和实验过程的详细内容的文档。6viruses杂志简介鼓励科学研究者积极投稿，如若不能正常出版，投稿者的文章也会作为参考文献之类的辅助材料。viruses2013~2014年度最新影响因子：3.279。72.文献内容、课题相关概要计算机辅助药物设计（computer-aideddrugdesign,cadd）是以计算机化学为基础，通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系，设计和优化先导化合物的方法。计算机辅助药物设计实际上就是通过模拟和计算受体与配体的这种相互作用，进行先导化合物的优化与设计。计算机辅助药物设计大致包括活性位点分析法、数据库搜寻、全新药物设计。8计算机辅助药物设计程序图93d-QSAR简单介绍3d-QSAR（3d-QuantitativeStructureActivityRelationship）三维定量构效关系是引入了药物分子三维结构信息进行定量构效关系研究的方法，间接反映了药物分子与大分子相互作用过程中两者之间的非键相互作用特征，相对于二维定量构效关系有更加明确的物理意义和更丰富的信息量。两种常见的方式有：a.COMFA(比较分子场方法）b.COMSIA（比较分子相似性方法）10COMFA（比较分子场方法）本方法提出的基本假设是药物与受体之间没有形成共价键，活性改变与立体场或（和）静电场的改变有关。11COMSIA（比较分子相似性方法）本质上是对COMFA的拓展，其提出的一个基本假设是药物活性的改变与立体场、静电场、疏水场、氢键供（受）体场或它们的组合相关。12我的课题相关物质流感病毒根据病毒抗原性及其基因特性的不同，流感病毒分为甲、乙、丙三种类型。H1N1、H2N2、H3N2主要感染人类，其他许多亚型的自然宿主是一些禽类和动物。其中对禽类危害最大的是H5、H7和H9亚型毒株。具有高致病性的H5N1、H7N7、H9N2等禽流感病毒，一旦发生变异，会导致人类之间禽流感的流行。13流感病毒示意图14我的课题关键词神经氨酸酶（neuraminidase）即唾液酸酶，是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白，具有抗原性。它可以催化唾液酶水解，协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞，在流感病毒的生活周期中扮演了重要角色。在甲型流感病毒中，神经氨酸酶的抗原性会发生变异，也就成为划分甲型流感病毒亚型的依据，在目前已知的甲型流感病毒中，人们已经发现了9中神经氨酸酶亚型（以及16种不同的血凝素亚型）。15NA示意图

16药物治疗目前的抗流感药物主要有盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、干扰素、利巴韦林（病毒唑）、阿比多尔、奥赛米韦（达菲）、扎那米韦中草药等几种化学药以及黄芩、杏仁、藿香等一些被广泛认为有效的中药。其中药效最好的是奥赛米韦和扎那米韦，适用于流感患病前期服用。但是这两种药物都有副作用，奥赛米韦可引起恶心、呕吐、腹泻和气管炎等不良症状。

17药物治疗

FDA（美国食品和药品管理局）2006年11月警告说，达菲可能会在患者，特别是儿童中引起神经错乱和幻觉的副作用，甚至造成死亡。罗氏公司已针对FDA的要求修改了说明书。据统计，日本已有64名服用达菲的青少年精神错乱，54名死亡。1999~2005年，全球与服用达菲有关的精神错乱者已达126人。截至目前，达菲和扎那米韦已出现耐药性。此外，由于达菲的原料问题，至今不能够大量生产。奥赛米韦结构图18联合药物治疗由于病毒抗药性的增强，两种或多种药物联合使用这一措施就显得尤为必要。一个很直观的结果就是，这样做相对地减弱了病毒的抗药性，对其变异范围起到了一定的抑制效果。这个方法多年以前已被提出并且用于实践。研究人员运用多种化学药物对流感病毒的多种亚型进行了体内与体外效用的测试。实验和临床数据表明，相对于单一药物，联合药物治疗有以下三大优势。

19联合药物治疗203.心得体会（1）随着高等药物化学这门课的开展，我学到了很多科学文化知识，尤其是与我方向相关的。作为制药工程的一名学生，学习这门课给我带来的收益是不言而喻的；而最重要的是，我学到了学习知识的新方法。不再像本科学校那种传统的授课方式和考试方法，而是每个同学都在以一种全新的思维模式考虑与解决问题。这对于我们的创新能力的锻炼和考验。21团队合作（2）通过这两周的上网查资料和搜索文献等相关工作，我受益匪浅。不仅学到了与自己方向相关的知识，而且知晓了更多获得