新发呼吸道传染病

关于新发呼吸道传染病新发传染病

（EmergingInfectiousDiseases）

概念。2003年WHO提出，新发传染病是指由新种或新型病原微生物引起的传染病，以及近年来导致地区性或国际性公共卫生问题的传染病。通常的理解是:自上世纪70年代以来新发生的、新发现的、新出现的感染性疾病，或原本存在于人间并导致地区性或国际性公共卫生问题的传染性疾病过去30年中,全球发现了大约40多种新的传染病,平均每年至少出现1种,而这些传染病一半是病毒性的,75%为动物源性的。第2页,共68页，2024年2月25日，星期天新发传染病类型①已存在的被认定为非传染病而又被重新定义为传染病的疾病，如消化性溃疡、成人T细胞淋巴瘤等;②已存在的近代才被认知的传染病，如丙型和戊型病毒性肝炎、军团病、莱姆病等;③以往不存在的新发生的传染病，如、甲型H1N1流感、SARS等。人为制造的新发传染病生物恐怖

第3页,共68页，2024年2月25日，星期天第4页,共68页，2024年2月25日，星期天第5页,共68页，2024年2月25日，星期天1983年以来部分新发的传染病1983幽门螺杆菌消化性溃疡病1986环孢子球虫环型孢子虫病(顽固性腹泻)1988人疱疹病毒6型突发性玫瑰疹1989丙型肝炎病毒丙型肝炎1990戊型肝炎病毒戊型肝炎19920139霍乱弧菌O139霍乱1992巴尔道氏体猫抓病，杆菌性血管瘤病1993汉坦病毒汉坦病毒肺综合征1994Sabia病毒巴西出血热1994新变异型克雅氏病(人类疯牛病)1994亨德拉病毒亨德拉病毒肺炎脑膜炎1995庚型肝炎病毒庚型肝炎1997H5N1禽流感病毒人禽流感1998Nipah病毒尼巴病毒性脑炎1999西尼罗病毒西尼罗病毒性脑炎2000裂谷热(RiftValley)病毒裂谷热2003SARS冠状病毒SARS（传染性非典型肺炎）2009H1N1流感病毒H1N1流感超级细菌肠炎肺炎类SARS（新型冠状）病毒呼吸道疾病、肺炎

H7N9禽流感人禽流感第6页,共68页，2024年2月25日，星期天新发传染病的特点病毒是新发传染病主要的病原体人兽共患性预防和诊疗困难传播速度快、流行范围广、传播方式复杂病原体具有较强的变异性潜伏期长短不一对社会影响大第7页,共68页，2024年2月25日，星期天第8页,共68页，2024年2月25日，星期天第9页,共68页，2024年2月25日，星期天

中国新发传染病形势

国内新发传染病的发生、扩散性病、结核病上升明显，登革热近年有所回升人感染猪链球菌病、新型布尼亚病毒感染、高致病性禽流感、SARS、H7N9等一些国外罕见的传染病出现扩散趋势，有传入我国的危险如埃博拉出血热、尼巴病毒脑炎、拉萨热、人类克雅氏病、西尼罗河脑炎、汉坦病毒肺症、猴痘、裂谷热、委内瑞拉脑炎不明原因疾病时有发生一些传染病威胁依然存在及卷土重来鼠疫、霍乱、脊髓灰质炎第10页,共68页，2024年2月25日，星期天下呼吸道病毒SARS冠状病毒高致病禽流感病毒(H5N1)A型和B型流感病毒副流感病毒1-4冠状病毒229E/OC43腺病毒呼吸道合胞病毒麻疹病毒巨细胞病毒单纯疱疹病毒人偏肺病毒汉坦病毒新型冠状病毒H7N9特点：传染源为病人及病毒携带者飞沫传播，传染性强潜伏期短，发病急感染可发生在呼吸道任何水平病后免疫力不牢固同一病毒的反复感染，不同病毒引起同一疾病表现第11页,共68页，2024年2月25日，星期天一、流行性感冒病毒第12页,共68页，2024年2月25日，星期天近100年流感突发事件及其首发地名称首发时间（年）首发地点西班牙流感（H1N1亚型）1918/1919美国堪萨斯州/法国亚洲流感（H2N2亚型）1957中国贵州西部香港流感（H3N2亚型）1968中国香港特区猪型流感（H1N1亚型）1976美国新泽西州俄罗斯流感（H1N1亚型）1977中国辽宁H1N2亚型流感1988中国黑龙江禽H5N1流感1997中国香港特区禽H9N2流感1998中国广东禽H7N7流感禽H5N1流感猪H1N1流感禽H7N9流感200320042009荷兰越南、泰国墨西哥2013中国第13页,共68页，2024年2月25日，星期天病毒特性1.核心

核酸为分节段的单股负链RNA；甲型、乙型由8个节段、丙型由7个节段组成；每个RNA节段与核蛋白（NP）结合构成核糖核蛋白（RNP），即病毒的核衣壳，呈螺旋对称。

流感病毒的形态以球形最多见，新分离的病毒可呈丝状或杆状

第14页,共68页，2024年2月25日，星期天

2.包膜：由内向外可分为内膜蛋白、类脂二层。1）内膜蛋白（M蛋白）：维持病毒形状与完整性。

2）脂质双层结构：来自宿主细胞膜或核膜，镶嵌有刺突：神经氨酸酶（NA）—呈蘑菇状参与病毒释放促进病毒扩散抗原性—非中和抗体血凝素（HA）—呈柱状凝集红细胞—血凝现象，鉴定病毒（定性）吸附宿主细胞—与受体结合抗原性—相应抗体中和病毒抑制血凝（定型）第15页,共68页，2024年2月25日，星期天病毒的变异抗原性漂移—抗原结构发生经常性，逐步的连续改变原因：HA或NA基因发生突变特点：变异幅度小（＜1%），属于量变（亚型内变异）结果：引起小规模流行（1-3年）抗原性转变—突出的、激烈的、不连续的改变，形成新的亚型原因：HA和NA的基因突变或重组特点：变异幅度大（20-50%），属于质变，形成新亚型结果：由于人群缺乏免疫力，造成大规模流行（10-15年）第16页,共68页，2024年2月25日，星期天抵抗力

流感病毒不耐热，56℃30min即被灭活，在室温下很快丧失传染性，0～4℃则可存活数周，—70℃以下或冻干可长期保存。病毒对干燥、日光、紫外线以及甲醛、乙醇、乳酸等敏感。致病性有季节性、地区性甲型易变异，曾多次引起世界性大流行乙型常造成局部爆发流行丙型只侵犯婴幼儿，很少流行第17页,共68页，2024年2月25日，星期天流行性感冒病毒分类

influenzavirus

流感病毒属正粘病毒科（Orthomyxovirdae）按照病毒核蛋白（NP）和基质蛋白（MP）的不同分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。根据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗原性不同，甲型流感病毒又可分为许多亚型(H1-16,N1-9)。流感病毒的命名规则为：型别/宿主/分离地区/编号/分离年份（HA和NA亚型），如宿主为人则可省略。第18页,共68页，2024年2月25日，星期天Figure1.NaturalhostsofinfluenzavirusesNicholsonetal.Influenza.Lancet362:1734,2003第19页,共68页，2024年2月25日，星期天H1～H3亚型和N1、N2亚型与人流感有关H5和H7亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以H5N1、H7N7为代表）所引起的禽类疾病称高致病性禽流感(highpathogenicinfluenza)近年发现禽类能将上述毒株传染给人（主要为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁第20页,共68页，2024年2月25日，星期天甲型H1N1流感猪流感第21页,共68页，2024年2月25日，星期天墨西哥首位甲型H1N1流感患者康复2009年05月03日14:31

墨西哥男孩埃尔南德斯和母亲在政府临时搭建的免费食堂休息。新华社发（卡拉加西亚摄2009年05月03日14:31第22页,共68页，2024年2月25日，星期天Dr.KANUPRIYACHATURVEDI23第23页,共68页，2024年2月25日，星期天甲型H1N1流感病毒一种新型变异病毒，是人类流感病毒、北美洲禽流感病毒，以及北美洲、欧洲和亚洲猪流感病毒的混合体。由变异后的新型甲型H1N1流感病毒所引起的急性呼吸道传染病。该毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段，可以在人间传播。甲型Ｈ1Ｎ1流感病毒第24页,共68页，2024年2月25日，星期天KaplanK.Howthenewviruscametobe.LATimes,14Sept,2009;/health第25页,共68页，2024年2月25日，星期天传染源主要为携带病毒的猪感染甲型(H1N1)流感病毒的人可以传播病毒感染这种病毒的动物均可传播传播途径

主要为呼吸道传播接触感染的猪或其粪便、周围污染的环境或气溶胶等途径传播感染者咳嗽或打喷嚏等---在人与人之间传播其传染途径与流感类似流行病学特征第26页,共68页，2024年2月25日，星期天易感人群普遍易感以青壮年为主，患者多数年龄在25岁至45岁之间-----应注意老人和儿童潜伏期一般1～7天左右-----较一般流感、禽流感潜伏期长隔离期

1～2周流行病学特征第27页,共68页，2024年2月25日，星期天重症患者临床表现

病情可迅速进展突然高热体温超过39℃

继发严重肺炎ARDS

肺出血胸腔积液全血细胞减少肾功能衰竭败血症休克呼吸衰竭及多器官损伤实验室检查多有白细胞总数及淋巴细胞减少并有血小板降低血清学间接ELISA甲型(H1N1)流感病毒阳性胸部影像学合并肺炎时肺内可见片状渗出影重症肺炎时片状渗出影范围广泛

第28页,共68页，2024年2月25日，星期天英国权威科学杂志《自然》４月２４日在线发表题为《与禽流感之战》的社论说，中国此次对Ｈ７Ｎ９禽流感疫情反应迅速、措施得当，“改变了过去应对疫情的负面形象”。接下来要继续保持开放性，增加信息共享。第29页,共68页，2024年2月25日，星期天NEnglJMed2013.DOI:10.1056/NEJMoa1304459第30页,共68页，2024年2月25日，星期天Thecolorsofthegenesegmentsintheovalsindicatetheirorigin.BJ16denotesA/brambling/Beijing/16/2012,KO14A/wildbird/Korea/A14/2011,andZJ12A/duck/Zhejiang/12/2011.NEnglJMed2013.DOI:10.1056/NEJMoa1304459第31页,共68页，2024年2月25日，星期天第32页,共68页，2024年2月25日，星期天第33页,共68页，2024年2月25日，星期天HighSeverityandFatalityofHumanInfectionswithAvianInfluenzaA(H7N9)InfectioninChinaBetweenFebruaryandApril30,2013,126H7N9infectioncaseswereconfirmed,and122withavailableinformationwereanalyzed第34页,共68页，2024年2月25日，星期天患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽其它禽类、野禽或猪也可成为传染源已有证据显示病人也有可能成为传染源传染源第35页,共68页，2024年2月25日，星期天野鸭等水栖候鸟携带H5N1病毒最多，但它们对病毒具有免疫力家禽如鸡、鸭、火鸡等对病毒高度易感，家禽与野生候鸟直接或间接接触，可能是禽流感暴发的原因之一其它禽类有鹌鹑、雉鸡、鸽、鹧鸪、鹦鹉、虎皮鹦鹉等，国外报道已发现带毒鸟类达88种活禽市场可能是禽流感病毒传播的重要场所禽流感病毒易感动物第36页,共68页，2024年2月25日，星期天候鸟是禽流感风险最大的传播途径

野生动物中活动能力最强的类群是鸟。鸟类迁徙的活动范围具有全球性长途跋涉过程中还要中途停歇以补充能量和体力，同时有可能与家禽接触，病原交叉感染。鸟类的这种迁徙行为也是一种风险最大的疾病传播途径。第37页,共68页，2024年2月25日，星期天主要经呼吸道传播通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等被感染目前尚缺乏人与人之间传播的确切证据传播途径第38页,共68页，2024年2月25日，星期天人群普遍易感儿童和成人均可发病，病情较重从事家禽养殖业者，与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触的人员、接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员、为高危人群。易感人群第39页,共68页，2024年2月25日，星期天流行病学

（四）流行季节

多发生于冬春季，通伴随着禽尤其家禽中禽流感暴发，呈零星分布。

（五）流行强度

禽流感是常见病多发病，常可大面积跨区域流行。一般情况较难传染给人，但近几年禽流感特别是H5N1亚型禽流感传染给人的情况屡有发生，感染的人数有增加的趋势。人群的发病与人类和动物密切接触程度流行的病毒亚型及其变异情况相关。第40页,共68页，2024年2月25日，星期天临床表现

1、潜伏期

根据对H5N1亚型感染病例的调查结果，潜伏期一般为1～7天，通常为2-4天。

2、临床症状

不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状。感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状，部分患者甚至没有任何症状；感染H7N7亚型的患者主要表现为结膜炎；感染H7N9亚型的患者死亡率高

第41页,共68页，2024年2月25日，星期天

重症患者一般均为H5N1亚型病毒感染。急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温大多持续在39℃以上，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。重症：可出现高热不退，病情发展迅速，几乎所有患者都有临床表现明显的肺炎，可出现急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、休克等多种并发症。可继发细菌感染，发生败血症。

体征:重症患者可有肺部实变体征等。

临床表现第42页,共68页，2024年2月25日，星期天猪流感、普通流感、禽流感的异同第43页,共68页，2024年2月25日，星期天二、新型冠状病毒“类SARS病毒”有组织提议命名为“中东地区呼吸综合症（MARS）”“沙特SARS”第44页,共68页，2024年2月25日，星期天发现及传播2012年初，一名沙特籍60岁男子在荷兰死亡。2012年9月，一名在英国就医的卡塔尔男子患有急性呼吸道感染。携带病毒与年初沙特死者肺部组织提取的病毒样本相似度达99.5%。2012年9月24日，世界卫生组织给予证实。2012年9月25日，丹麦发现5名疑似感染新型冠状病毒患2013年2月21日，世界卫生组织发布公告说，沙特阿拉伯卫生部向其通报了一例确诊的新型冠状病毒感染死亡病例。2013年5月12日，世界卫生组织发布公报称，法国确诊第二例新型冠状病毒感染者，这名感染者曾与该国首名被确诊感染者有接触。2012-9到6月26，全球共向世卫组织通报77例中东呼吸综合征冠状病毒感染实验室确诊病例，其中有40例死亡病例。沙特有49人确认感染新型冠状病毒，其中32人死亡（6月18日）。第45页,共68页，2024年2月25日，星期天目前出现的感染国家中东一些国家报告了人类感染新型冠状病毒的病例，包括约旦、卡塔尔、沙特阿拉伯和阿拉伯联合酋长国。欧洲国家（法国、德国、英国和意大利）以及突尼斯也有病例报告。所有欧洲和突尼斯的病例都与中东（直接或间接）相关。在法国、突尼斯和英国，没有去过中东，但密切接触过某名刚从中东归来的患病游客的人群中出现了有限的局部传播。第46页,共68页，2024年2月25日，星期天流行特点病毒来源、引起感染的接触类型、传播模式、临床类型和病情发展过程的调查正在进行之中致死率较高（超过50%）沙特病例中75％是男性，大多数患有一种或多种主要慢性病第47页,共68页，2024年2月25日，星期天流行特点病毒的流行病学模式主要有三种：

1.一是社区散发病例，目前感染源和感染途径还不清楚。

2.家庭集群感染

3.发生在医疗设施内的集群感染。在疑似发生人际传播的病例中，这种传播只发生在和患者密切接触者中，包括家人、病友或医护人员尚无确切证据表明新型冠状病毒能在人际广泛传播第48页,共68页，2024年2月25日，星期天临床表现常见症状为急性严重呼吸道疾病，伴有发热、咳嗽、气短和呼吸困难。多数患者患有肺炎。很多病人还有胃肠方面的症状，如腹泻。有些病人出现肾脏衰竭。在免疫缺陷者身上可能有非典型表现。必须注意的是，目前对感染冠状病毒所致疾病的认识仅仅建立在少数病例的基础上第49页,共68页，2024年2月25日，星期天治疗

对症治疗和支持治疗世卫组织表示，尚无有说服力的数据表明使用强抗病毒制剂，例如利巴韦林和干扰素对治疗有所助益。世卫组织说，应避免大剂量使用类固醇第50页,共68页，2024年2月25日，星期天预防来历不明难以预防隔离病人、对医务人员采取保护措施等。冠状病毒在体外仅可存活约24小时。普通的清洁剂和消毒剂均能轻易将其灭活早期隔离病人是关键。第51页,共68页，2024年2月25日，星期天三、汉坦病毒第52页,共68页，2024年2月25日，星期天生物学性状属布尼亚病毒科(Bunyaviridae)病毒圆形、椭圆形或多形态，平均直径120nm。基因组为-ssRNA有包膜，包膜上有刺突单负链RNA，分为L、M、S三节段大小不同，但3′末端相同四种病毒蛋白：RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣壳蛋白（N）pH5.6～6.4时可凝集鹅红细胞对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感56～60℃30分钟可灭活病毒LMSG1G2N（核蛋白）RNADNA多聚酶第53页,共68页，2024年2月25日，星期天汉坦病毒（hantavirus）肾综合征出血热（HFRS）及汉坦病毒肺综合征（HPS）的病原由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉坦病毒即我国常见的流行性出血热汉坦病毒肺综合征(Hantaanviruspulmonarysydrome,HPS)1993年5月美国西南部爆发流行以ARDS为主要表性现的急性呼吸道疾病，病人肺组织分离出的病毒经鉴定为一新型Hantaanvirus，病情危重，死亡率高达67%。1995年欧洲等国家也发现此病，病死率达52%~78%。我国目前尚未发现HPS病例。第54页,共68页，2024年2月25日，星期天汉坦病毒肺综合征传染源

鼠是HPS病毒的宿主，而且鼠种不同，其所携带的病毒血清型也不同已感染HPS病毒的鼠类宿主本身并不发病，但能从其唾液、尿及粪排出病毒达数月之久。传播途径

HPS的传播可通过多种途径:

接触携带病毒的动物或其排泄物，吸入带病毒排泄物污染所形成的气溶胶。用分子生物学方法证实了HPS在人与人间传染的可能性。

第55页,共68页，2024年2月25日，星期天易感人群早期调查发现大多数HPS患者是土著的美国人，但近年来发现白人和美洲人也患有此病。平均年龄为35岁（1～68岁），大约多半患者是男性，男女比为55﹕45，约75％的HPS患者是农民。根据流行病学调查，诊为HPS病人中，70％病人曾在有大量鼠类出没的房屋及附近密切活动过，4％病人是职业性地接触鼠类，17％即有职业性接触又有生活性接触的经历。

汉坦病毒肺综合征第56页,共68页，2024年2月25日，星期天临床表现潜伏期：3~30天(平均7~14天)

前驱期：主要为非特异性症状如发烧、疲倦和严重的肌肉痛,半数以上患者同时伴随有头痛、胃部不适、恶心、呕吐、晕眩、寒颤等现象。

心肺期:病后2~3天迅速出现咳嗽,气促及呼吸窘迫,呼吸循环衰竭死亡.多数病人从发病到死亡平均3~7天.恢复期:可持续达2月，小气道功能降低，肺泡弥散功能障碍第57页,共68页，2024年2月25日，星期天HPS的治疗

1．一般治疗：应仔细监护呼吸、心率和血压等生命体征的变化情况。此外对症及支持治疗如降温、输液补充热量及营养等。

2．抗病毒与免疫疗法：利巴韦林为广谱抗病毒制剂应用，干扰素300万u/d肌注可缩短病毒血症期，缩短患者的发热时间，减轻症状，疗程3天。

3.急性呼吸衰竭：改善通气，积极纠正缺氧。应及时改用机械通气，进行呼气未正压呼吸。

4.糖皮质激素：能减少肺毛细血管的通透性，从而减轻肺间质的水肿及渗出。但应早期、足量、短期使用，以免产生严重的激素副作用。第58页,共68页，2024年2月25日，星期天HPS的预防

1.消灭传染源HPS病毒主要由啮齿类动物携带。1993年，美国四角地区由于气候的异常造成该地区鹿鼠数量急剧增长，增加了人与感染动物的接触机会，从而引发了HPS的暴发流行。因此灭鼠是预防HPS流行的有效途径。此外目前尚未排除人与人之间的传播，因此患者应严密隔离。2.保护易感人群现有的汉坦病毒1型和11型疫苗与HPS相关病毒的冬亚型之间没有交叉免疫作用，目前仍未研制出有效的疫苗。3.注意个人防护及个人卫生，不要用手去接触鼠类的分泌物和排泄物，注意与病人的隔离。第59页,共68页，2024年2月25日，星期天四、人类偏肺病毒HumanmetapneumovirushMPV第60页,共68页，2024年2月25日，星期天概述2001年荷兰学者VandenHoogen首先在婴儿急性呼吸道感染的标本中分离出hMPV，此后世界许多国家和地区被检测出，只引起人类感染血清学研究提示hMPV感染人类至少有50年历史，感染不同年龄的人群，主要引起儿童呼吸道感染2003年首儿所朱汝南等首次在我国急性呼吸道感染患儿标本中发现了hMPV基因，此后上海