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文档简介

高尿酸血症/痛风合理用药及典型案例分析高尿酸血症/痛风的正确认识降尿酸药物的正确认识其他常用药物对尿酸的影响:抗血小板药物、

钙剂高尿酸/痛风患者的用药错误分析01020304目

录高尿酸血症/痛风的正确认识1高尿酸血症/痛风的定义•高尿酸血症(HUA):高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。无论男性还是女性,非同日2次血尿酸水平超过420μmol/l称之为高尿酸血症。•痛风:至少发生1次关节肿胀、疼痛或触痛,并在关节或滑膜液中发现尿酸钠结晶或出

现痛风石;无症状高尿酸血症患者关节超声、双能CT或X线发现尿酸钠晶体沉积和(或)

痛风性骨侵蚀可作为亚临床痛风的诊断依据•患病率(不同种族):高尿酸血症2.6%-36%,痛风0.03%-15.3%近年呈现明显上升和年轻化趋势----《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》

高尿酸血症/痛风的危害•

高尿酸血症和痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素

,是过早死

亡的独立预测因子。•

血尿酸每增加60μmol/l

,高血压发病相对危险增加1.4倍

,新发糖尿病的风险增加17%

,冠心病死

亡风险增加12%。•

高尿酸血症和痛风是多系统受累的全身性疾病

,是一个连续、慢性的病理生理过程•

其管理也应是一个连续的过程

,需要长期、甚至是终生的病情监测与管理Impactof

comorbiditiesongoutandhyperuricaemia:anupdateonprevalence

andtreatment

options[J].BMC

med,2017降尿酸药物的正确认识2降尿酸药物•

抑制尿酸形成的药物:别嘌醇

,非布司他•

促进尿酸排泄的药物:苯溴马隆•

简化尿液的药物:碳酸氢钠

,枸橼酸制剂•机制:痛风患者开始服用降尿酸药物后,由于血尿酸水平的波动可引起关节内外的痛风石或尿酸

盐结晶溶解,导致痛风性关节炎反复发作•发生率:降尿酸治疗初期(3

-

6个月),血尿酸水平显著降低约12%-61%的患者可出现痛风反复发作,继续治疗8-12个月,痛风发作频率可显著降低。•

预防:1.小剂量起始降尿酸药物,缓慢加量,有助于降低降尿酸药物治疗初期痛风急性发作的风险2.如同时给予小剂量秋水仙碱(0.5-1.0mg/d),3-6个月内痛风发作频率下降至20%左右;对秋水仙碱不耐受的患者,推荐使用小剂量NSAID;对于秋水仙碱和NSAID不耐受或存在禁忌的患者(如慢性肾功能不全),推荐使用小剂量糖皮质激素(强的松10mg/d)作为预防痛风发作用药•效果比较:小剂量糖皮质激素可明显降低痛风发作频率,疗效与NSAID相当,但略低于秋水仙碱为什么痛风开始降尿酸治疗痛风反复发作?•机制:黄嘌呤氧化酶抑制剂,具有良好降尿酸效果,尤其适用于尿酸生成增多型的患者•剂量:50mg、1-2次/d,每次递增50-100mg,一般剂量200-300mg/d,分2-3次服,每日最大

剂量600mg,肾功能不全需调整剂量,

eGFR<10

ml/min时或透析患者禁用;餐后给药,减少胃肠道刺激性•优点:疗效显著、价格低廉•缺点:超敏反应(中国台湾地区超敏反应发生率为2.7%),一旦发生,致死率高达30%;已证实别嘌醇超敏反应的发生与HLA-B*5801存在明显相关性,且汉族人群携带该基因型的频率为10%-20%,因此,对于HLA-B*5801阳性患者国内外指南均不推荐使用别嘌醇•ADR:常见,斑丘疹,瘙痒症(<1%);严重,嗜酸性粒细胞增多以及系统性症状,皮疹(多达3%),Stevens-Johnson综合征(<1%),中毒性表皮坏死松解症(<1%),粒细胞缺乏症,再生障碍性贫血、嗜酸性粒细胞增多、骨髓移植、血小板减少症,肉芽肿性肝炎(<1%),肝

坏死(<1%),肝毒性,超敏反应,肾衰竭(<1%)•ADR预防:建议使用药物前进行HLA-B*5801基因检测和肾功能监测,患者应摄入足够液体,每别嘌醇日尿量为2L•机制:特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,有良好的降尿酸效果,尤其适用于慢性肾功能不全患者,

建议eGFR<30ml/min/1.73m2时降尿酸药物优先考虑非布司他(2C)•缺点:价格昂贵及潜在的心血管风险(欧美人群证据充足)•用法用量:20mg/d,2-4周后血尿酸水平仍未达标,可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d•ADR:常见,皮疹(0.5%-1.6%),恶心(1.1%-1.3%),关节痛(0.7%-1.1%);严重,心血管

死亡,心肌梗死,脑血管意外,肝功能异常(4.6%-6.6%),急性痛风发作•ADR预防:合并心脑血管疾病的老年人应谨慎使用,并密切关注心血管事件非布司他非布司他的起始剂量20mg

or40mg?非布司他剂量增幅20mg

or40mg?•《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识2017》

:初始剂量20~40mg/d,2~5周后血尿酸不达标者,

逐渐加量,最大剂量80mg/d•

《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识2017》:推荐起始剂量为40mg,每日1次,若2周后,血尿酸水平仍不低于360

μmol/L,建议剂量增至80mg,每日1次。对于CKD4期及以上患者,已有多

项研究显示非布司他的有效性及安全性,建议起始剂量为20mg,每日1次•《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019年)》:推荐初始剂量为20~40mg、1次/d,每次递增20mg,每日最

大剂量80mg•《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(实践版·2019)》:推荐初始剂量为20~40mg,1次/d,每次递增20mg,

一般每日最大剂量80mg•《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019))》

:起始剂量为20mg/d,

2

~

4周后血尿酸水平仍未达标,可增

加20mg/d,最大剂量为80mg/d•机制:抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白1(URAT-1),抑制肾小管尿酸重吸收,以促进尿酸排泄;•用法用量:起始剂量为25mg/d,2-4周后血尿酸水平仍未达标,可增加25mg/d,最大剂量为100mg/d;

早餐后半小时服用,减少胃肠道ADR•ADR:常见:腹泻,恶心,呕吐,皮肤过敏;严重不良反应:转氨酶升高,过敏•注意事项:1.服用苯溴马隆时应注意大量饮水及碱化尿液2.苯溴马隆在白种人有引起爆发性肝坏死报道,欧洲指南多作为二线药物推荐,但亚裔人中罕有报道,可能与亚裔人群CYP2C9基因多态性不同有关•ADR预防:建议在使用过程中密切监测肝功能,合并慢性肝病患者应谨慎使用苯溴马隆苯溴马隆•低pH尿(尿pH<6)是尿酸性肾结石形成的重要原因,促尿酸排泄药物如苯溴马隆可导致尿尿酸

浓度明显升高,增加尿酸性肾结石形成的风险尿pH>7虽然增加尿尿酸溶解度,但却增加了钙盐结石的发生率•碱化尿液是预防和溶解尿酸性肾结石的主要方法•简化尿液的控制目标:使晨尿pH值维持在6.2-6.9,以降低尿酸性肾结石的发生风险和利于尿酸性肾结石的溶解;已有肾结石的患者,需保持任意时间尿pH值在6.1-7.0•尿pH值<6.0时,尤其是正在服用促尿酸排泄药物时,建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿

液•碳酸氢钠适用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒患者•剂量0.5-1.0g/d,3次/d,根据晨尿pH调整•不良反应主要为胀气、胃肠道不适;长期应用需警惕血钠升高及高血压碳酸氢钠痛风急性发作期用药•

目的:抗炎镇痛治疗•

单药:1.推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或NSAID(足量、短疗程),对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者,推荐全身应用糖皮质激素(二线)

(1B)2.有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林患者,建议优先考虑选择性环氧

化酶2(COX-2)抑制剂(塞来昔布)

(2B)3.痛风急性发作累及多关节、大关节或合并全身症状的患者,建议首选全身糖皮质激

素治疗(2B)•

联合用药:疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分≥7分或≥2个大关节受累或多关节炎或一种药物疗效差的患者联合用药:小剂量秋水仙碱+NSAID或小剂量秋水仙碱+全身糖皮质激素联用(2C),不推荐的联合用药:NSAID+糖皮质激素•推荐剂量:小剂量(0.5-1mg/d)(同样有效且ADR明显减少)•急性痛风发作:首剂1mg,1h后追加0.5mg,12h后改为0.5mgqd或bid•痛风患者降尿酸治疗初期痛风发作的预防:推荐首选0.5-1mg/d,至少维持3

-

6个月(1A),

重度肾功能不全0.3mg起始•ADR:剂量依赖性,常见,腹泻(大剂量77%,小剂量23%),恶心(大剂量17%,小剂量4%

),

呕吐(17%);严重,骨髓抑制,神经肌肉毒性(横纹肌溶剂额,肌痛或无力,手指或脚趾刺痛或麻木)•DDR:P-糖蛋白或强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、克拉霉素、环孢素、那非那韦、利托那韦、地尔硫卓、硝苯地平、维拉帕米等)及经CYP3A4代谢的药物(如他汀类降脂药)的患者,慎用秋水仙碱或减量使用秋水仙碱(CYP3A4和P-糖蛋白的底物,在CYP3A4或P-糖蛋白存在时,血液中秋水仙碱的浓度增加)•ADR预防:小剂量服用秋水仙碱药名肾功能正常的极量肾功能不全时的剂量透析参考依据苯溴马隆benzbromarone100mgAPD/CAPD

,HD

,HDF/HighCAV/VVHD谨慎使用,剂量参

照肌酐清除率20-40ml/min1.说明书2.美康专论3.The

Renal

Handbook(25th)别嘌醇

allopurinol600mgGFR>50ml/min75%剂量GFR10~50ml/min50%剂量GFR<10ml/min时或透析患者禁用禁用1.说明书2.美康专论3.痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019)非布司他

feb

uxostat80mgCCR>30ml/min

,无需调整剂量

CCR<30ml/min

,起始20mg/d,

最大40mg/d40mg1.说明书2.

中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)碳酸氢钠3g正常给药正常给药1.说明书2.指南秋水仙碱colchicine1.8mg(急性痛风1.2mg(痛风预防35-59ml/min/1.73m2:最大用量/

i

/1.

m2:最大用量<10ml/min/1.73m2:禁用秋水仙碱急性痛风发作:0.6mg,每2周

仅可进行一疗程痛风预防:0.3mg一周2次1.说明书2.

中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)次73日n隔m/dml/dg4gm3m50-.5010))肾功能不全降尿酸药物的剂量调整CAPD:不卧床持续腹膜透析;HD:血液透析;HDF:血液透析滤过;CAV/VVHD:连续动静脉/静脉-静脉血液透析40–60ml/min50–200

mg

20–40ml/min50–

100

mg

<20ml/min禁用(无效)其他常用药物对尿酸的影响:抗血小板药物钙剂3常见咨询•尿高尿酸或痛风的患者能否服用阿司匹林?•高尿酸或痛风钙剂的选择?典型案例:

高尿酸合并冠心病阿司匹林的合理使用•

患者:XXX

,女,73y,•

入院诊断:不稳定性心绞痛•

既往:

“痛风

”病史7年,反复痛风发作史,未规律服用药物•

病例简介:UA467umol/l

,因病情需要口服阿司匹林肠溶片100mg

,qd

,未

处方抗痛风药物,5天后自述左脚趾关节疼痛,未复测血尿酸,考虑与非甾

体抗炎药阿司匹林相关,暂停使用,换用氯吡格雷,出院后继续阿司匹林断断续续使用,痛风继续反复发作,发作时自行服用秋水仙碱。1.无痛风患者在非药物治疗3个月后SUA≥420umol/l时可以给予降尿酸药物治疗;

2.无痛风患者:

在非药物治疗3个月后SUA≥420umol/l时可给予降尿酸药物治疗;严重痛风患者(痛风石

、慢性关节病变

、痛风反复发作≥2次/年

):

SUA≥300umol/时,应给予降尿酸药物治疗高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.

中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].

中华内科杂志,

2017,56(

3):

235-248中国医师协会肾脏内科医生分会.

中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017版)

[J].

中华医学杂志,

2017,97(

25)

1927-

19363.痛风患者:

SUA≥360umol/l高尿酸血症(HUA)与冠心病•

HUA是女性全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素•

UA水平每升高60umol/L:女性:心血管病病死率增加26%缺血性心脏病病死率增加30%冠心病危险性增加48%男性:心血管病病死率增加9%缺血性心脏病病死率增加17%•

HUA对男性和女性冠心病的发生和预后影响不同,可能与雌激素水平的影响有关高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.

中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].

中华内科杂志,2017,56(

3)

:235-248阿司匹林对尿酸的影响阿司匹林对于尿酸代谢的影响具有剂量特异性:1.大剂量阿司匹林(>3g/d)可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收,促进尿酸排泄;2.

中等剂量阿司匹林(

<l~2g/d)抑制肾小管对尿酸的排泄,从而引起血尿酸水平升高;YuTF,GutmanAB.Studyof

theparadoxicaleffectsof

salicylateinlow

,intermediate

and

high

dosage

onthe

renalmechanisms

for

excretion

of

urate

inman

[J].J

Clin

Invest,

1959,38(8):1298-

1315

.3.小剂量阿司匹林(75~325

mg/d)轻度升高血尿酸CaspiD,LubartE,GraffE,etal.Theeffectof

min-doseaspirinon

renal

function

anduric

acid

handling

in

elderlypatients[J].ArthritispHeum,

2000,43(1):103-

108结论:考虑到75~325

mg/d阿司匹林具有抗血小板作用相关的心、脑血管获益,对合并高尿酸血症的患者谨慎停用,建议碱化尿液(pH6.2

-6.9)、多饮水,同时监测血尿酸水平1.

中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组,中华心血管病杂志编辑委员会.急性冠状动脉综合征特殊人群抗血小板治疗中国专家建议2018[J].

中华心血管病杂志,2018

,46(4):255-266;2.高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.

中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].

中华内科杂志,

2017,56(

3):

235-248•在PLATO研究中,替格瑞洛组患者血清尿酸水平较基线的增加在1、12个月时均高于氯吡格雷

组(P均<0.001);临床应用建议:

(1)对于有既往高尿酸血症或痛风性关节炎的患者需慎用替格瑞洛;(2)不建议尿酸性肾病患者使用替格瑞洛。----《替格瑞洛临床应用中国专家共识2016》•长时间使用替格瑞洛可使痛风风险增加1.48~1.77倍BonacaMP,BhattDL,CohenM,etal.Long-termuseof

ticagrelorinpatientswithpriormyocardialinfarction[J].NEngl

J

Med,2015,372(19):1791-

1800替格瑞洛Up-to-date:急性痛风的治疗•

阿司匹林不用于治疗急性痛风,因为水杨酸盐对血清尿酸有反常的影响:1.低剂量(<2-3g/d)可导致肾尿酸潴留,而高剂量可导致尿酸尿2.急性痛风治疗期间一般不需要停用用于心血管疾病预防的低剂量阿司匹林,但这些极低剂量的阿司匹林可能会导致某些患者的血清尿酸水平轻度增加。3.一项报道显示,对于已确诊痛风但未使用别嘌醇治疗的患者,低剂量阿司匹林可增加急性痛风发作的风险。•

HUA是心血管疾病的独立危险因素,同时与许多传统的心血管危险因素相互作用参与心

血管疾病的发生、发展及转归•

血尿酸水平增高不仅增加2型糖尿病的患病风险,而且是非糖尿病人群未来发生2型糖尿

病的独立危险因素,HUA还是糖尿病肾病进展和恶化的重要预测因子•

对于HUA合并高血压、冠心病、心力衰竭(心衰)等患者,若血尿酸>480

μmol/L,应起

始药物降尿酸治疗,可有效防治与其相关的心血管疾病,降低心血管事件发生率•

糖代谢异常患者血尿酸>480μmol/L应立即起始降尿酸药物治疗高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.

中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].

中华内科杂志,2017,56(

3)

:235-2481.对阿司匹林或其它水杨酸盐,或药品的任何其它成分过敏;2.水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史;3.急性胃肠道溃疡;4.

出血体质;5.严重的肾功能衰竭;6.严重的肝功能衰竭;7.严重的心功能衰竭;8.与氨甲喋呤(剂量15mg/周或更多)合用;9.妊娠的最后三个月-

-

-

-

-

-阿司匹林肠溶片说明书(拜耳2018年01月11日修订)阿司匹林的禁忌症1.对于肾功能或心血管循环受损的患者(例如:肾血管性疾病、充血性心衰,血容量不足、大手术、败血症或严重出血性事件),乙酰水杨酸可能进一步增加肾脏受损和急性肾衰竭的风险;2.肝功能损害;3.阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应。危险因素包括支气管哮喘、花粉热、鼻息肉或慢性呼吸道感染。这也适用于对其它物质有过敏反应的患者(例如皮肤反应、瘙痒、风疹);4.低剂量阿司匹林见到尿酸的清楚,可诱发痛风。-

-

-

-

-

-阿司匹林肠溶片说明书(拜耳2018年01月11日修订)慎用肾功能不全与HUA•

肾脏疾病是HUA的重要病因,而HUA也是慢性肾脏病最常见的并发症之一;•

高尿酸血症可加重肾脏病的进展和心脑血管并发症的发生,是导致CKD、心脑血管疾病和代谢性疾病发生与发展的独立危险因素;•

SUA每升高60umol/l,肾脏疾病风险即增加7%~11%[6],肾功能恶化的风险增加

14%[7];中国医师协会肾脏内科医生分会.

中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017版)[J].

中华医学杂志,

2017,97(

25):

1927-1936CKD避免使用升高血尿酸的药物,

参考下表中国医师协会肾脏内科医生分会.

中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017版)[J].

中华医学杂志,2017,97(

25):1927-19361.痛风急性发作时首选氯吡格雷75~150

mg/d

,病情稳定后尽早服用阿司匹林75~100mg/d+氯吡格雷75

mg/d

,6~12个月后改为氯吡格雷75

mg/d长期维持。2.支架后服用DAPT过程中发生痛风,应权衡缺血和痛风危害,可考虑在氯吡格雷和阿司匹林DAPT基础上合用抗痛风药物。3.ACS合并痛风治疗,应考虑阿司匹林对血尿酸的影响,小剂量阿司匹林(75~325

mg/d)可轻度升高血尿酸,一旦证实阿司匹林增加了痛风风险,立即停用阿司匹林或换用西洛他唑+氯吡格雷。中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组,中华心血管病杂志编辑委员会.急性冠状动脉综合征特殊人群抗血小板治疗中国专家建议2018[J].

中华心血管病杂志,2018

,46(4):255-266;建议:年龄性别诊断医嘱经过干预结果79岁男高尿酸血症

肾性贫血碳酸钙D3片

(钙尔奇D600)主治医师为患者开具碳酸钙D3片,

诊断中有

禁忌症高尿酸血症,

后修改诊断为痛风。诊断:

高尿酸血

症改为痛风82岁男骨质疏松痛风碳酸钙D3片

(钙尔奇D600)主治医师为患者开具钙尔奇D3片,

适应症中

存在其禁忌症高尿酸血症,

药师审方时发现,

沟通后取消高尿酸血症诊断。诊断:

取消高尿

酸血症36岁女高尿酸血症

骨质疏松碳酸钙D3片

(钙尔奇D600)住院医师为高尿酸血症患者开具钙尔奇d片,

药师审方时发现并告知为禁忌症用药,

后退处方。退方碳酸钙D片高尿酸血症禁忌ME禁忌症用药一览表3/

14=21%INRUD临床安全用药监测网26例(2012.9.22-2020.7.8)碳酸钙维生素D3高尿酸血症禁忌?【禁忌】

高钙血症

高尿酸血症禁用。碳酸钙D3片(钙尔奇D)

说明书(2015-04-2修订)【禁忌症】1.对本药过敏者。2.高钙血症患者。3.高尿酸血症患者。4.高钙尿症患者。5.含钙肾结石或有肾结石病史者。6.维生素D增多症患者。7.高磷血症性肾性佝偻病患者碳酸钙

-维生素D3美康用药专论(

2013-3

-5修改)•

钙副作用:

因为可能的不良反应,

所以钙的总摄入量(膳食钙加钙补充剂)常规不应超过2000mg/d肾结石—一般来说,

关于高膳食钙会增加其他方面健康患者的肾结石风险的担心是没有根据的,

因为在男性和女性中,

结石形成的发病率似乎都降低了

然而,

在随机临床试验中,

钙补充剂与肾结石风险增加相关

女性健康倡议试验(Women’s

Health

Initiative,WHI)报道,

相比于安慰剂组,

补充钙和维生素D的绝经后女性的肾结石风险增加。•

维生素D副作用—

尚不明确摄入多大剂量的维生素D具有毒性

虽然长期安全

性数据很少,

但美国医学研究所将维生素D的安全上限确定为4000U/d

过多的维生素D(尤其是联合使用钙补充剂时)可能导致高钙血症

高钙尿症和肾结石。骨质疏松症中钙和维生素D的补充,

up

to

date2016-07更新)高尿酸血症碳酸钙能否使用?【禁忌】

高钙血症

高钙尿症

、含钙肾结石或有肾结石病史患者禁用。碳酸钙片(盖舒泰)

说明书(2009-12-2修订)【禁忌症】1.对本药过敏者。2.高钙血症或高钙尿症者。3.有含钙肾结石或有肾结石病史者。4.结节病患者。碳酸钙美康用药专论(

2012-11-12修改)高尿酸血症维生素D能否使用?【禁忌症】1.对本药过敏者。2.高钙血症患者。3.高磷血症伴肾性佝偻病患者。4.维生素D过多症患者。维生素D美康用药专论(

2014-3-6修改)HUA合并骨质疏松钙剂如何选择?1.将HUA在目标范围内,尿酸达标后再开启补钙治疗;2.调整生活方式(适当户外活动和日照,避免嗜烟、酗酒等);2.增强膳食钙摄入量(富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食);3.选择有机钙,如枸橼酸钙;4.抗骨质疏松药物的使用;5.每3个月监测血钙、尿钙、尿酸。高尿酸血症与痛风患者合并症药物的优选•

合并率:47.2%-77.7%合并高血压,67%合并脂代谢紊乱,12.2%-26.9%合并糖尿病•

合并高血压时:建议降压药物首选氯沙坦和(或)钙通道阻滞剂(氨氯地平,西尼地平)

(2C),不推荐噻嗪类和袢利尿剂等单独用于降压治疗(1C)•

合并高三酰甘油血症时:调脂药物建议首选非诺贝特•

合并高胆固醇血症时:调脂药物建议首选阿托伐他汀钙(2B)•

合并糖尿病时:建议优先选择兼有降尿酸作用的降糖药物,次选不升高血尿酸的药物

(2C),

α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖

协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和二甲双胍等有降尿酸作用;胰岛素通过激活URAT-1,促进肾近端小管尿酸重吸收,升高尿酸水平(胰岛素治疗后血尿酸水平平均升高75umol/l)。高尿酸/痛风患者的用药错误分析4数据来源及数据概况•

国家卫健委

INRUD

临床安全用药监测网:监测网自2012年9月22日成立至2020年

7月9日约8年全部关于高尿酸血症或痛风相关用药错误(

medication

error

,ME)

报告•

全国共有11个省市上报高尿酸血症/痛风相关ME

179例,其中上报例数前三名省

市分别为北京69例(38.55%)青海31例(17.32%)和安徽30例(16.76%);179

例ME中有152例是三甲医院上报,

占总例数的84.91%数据来源及数据概况•涉及的药品:苯溴马隆36例(20.11%)别嘌醇

31例(17.32%)碳酸钙D330例(16.76%)转化糖电解质

24例(13.41%)碳酸氢钠

22例(12.29%)非布司他

12(6.7%)秋水仙碱

8例

(4.47%)含有氢氯噻嗪成分的药品

6例(3.35%)

(厄贝沙坦氢氯噻嗪4例,氯沙坦钾氢氯噻嗪

1例,氢氯噻嗪

1例)果糖注射液

4例

(2.23%)阿司匹林

3例(1.68%)莲花清瘟胶囊、

醋酸泼尼松片和依托考昔片各1例(0.56%)分级例数构成比相关药品及例数B12469.27%苯溴马隆(29)

碳酸钙D3(

28)

别嘌醇(26)

碳酸氢钠(21)

秋水仙碱(8)

非布司他(8)

厄贝沙坦氢氯噻嗪(2)

阿司匹林(1)

莲花清瘟胶囊(1)C4625.70%转化糖电解质(21)

苯溴马隆(5)

别嘌醇(5)

非布司他(4)

果糖注射液(4)

碳酸钙D3(

2)

碳酸氢钠(1)

阿司匹林(1)

依托考昔片(1)

醋酸泼尼松(1)

氢氯噻嗪(1)D63.35%厄贝沙坦氢氯噻嗪(2)

氯沙坦氢氯噻嗪(1)

转化糖电解质(2)

苯溴马隆(1)E10.56%转化糖电解质(1)F21.12%苯溴马隆(1)

阿司匹林肠溶片(1)A级为第一层级(错误隐患)B~D级为第二层级(发生错误,但未造成患者伤害)E~H级为第三层级(发生错误,且造成患者伤害)I级为第四层级(发生错误,造成患者死亡)其中第三、四层级为严重ME注:A

、G

、H和I级无报告ME的分级及相关药品分布情况ME分级标准A级:客观环境或条件可能引发错误(错误隐患)B级:发生错误但未发给患者,

或已发给患者但患者未使用C级:患者已使用,但未造成伤害D级:患者已使用,需要监测错误对患者的后果,并根据后果判断是否需要采取措施预防和减少伤害E级:错误造成患者暂时性伤害,需要采取预防措施F级:错误对患者的伤害可导致住院或延长住院时间G级:错误导致患者永久性伤害H级:错误导致患者生命垂危,需采取维持生命的措施(如心肺复苏、除颤、插管等)I

级:错误导致患者死亡典型案例1•

1例,男性,53y

,既往有痛风史,因急性上消化道出血入院•

治疗经过:医生处方转化糖电解质注射液500ml

qd补液治疗,用药第二天出现痛风发作,

给予碳酸氢钠碱化尿液患者尿酸值由入院时453umoll上升至用药第9天的522umoll

,用药

第13天药师审核医嘱发现转化糖电解质注射液痛风患者禁用,医生立即停药并给予对症

治疗,患者好转后出院。•

用药分析:转化糖电解质注射液为复方制剂,适用于需要非口服途径补充水分或能源及

电解质的患者的补液治疗,其500ml含有葡萄糖25g

,果糖25g

,氯化钠0.73g

,氯化钾0.93g

,氯化镁0.143g,磷酸二氢钠0.375g

,乳酸钠1.4g

。禁忌症:痛风和高尿酸血症患者。•

错误原因分析:甜味剂果糖应用广泛,m

e

t

a分析显示,富含果糖的饮料和水果明显增加血尿酸水平,与痛风发病风险呈正相关。

果糖主要导致ATP的消耗,增加UA的产生

和释放(《高尿酸血症和高心血管病风险患者的诊断和治疗专家共识2018》)典型案例2•曾有多年痛风史的患者间断自服苯溴马隆片,因急性心肌梗死后尿酸升高至437mmol/L,

医生处方苯溴马隆50mg

qd

,电脑录入时错误将50mg(1片)录为500mg(10片),早7

点护士将10片苯溴马隆给患者服用时,患者询问护士为什么入院前医生处方的用量是一次1到2片,为什么这次突然服用10片,护士立即请示医生,因未到上班时间管床医生未到,患者在等待医生期间自己认为可能是疾病加重需要加量故将10片药物服用,8

点管床医生上班时发

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