肌营养不良症

关于肌营养不良症概念肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性病临床特征：1、无力+肌萎缩2、慢性进行性加重3、累及肢体、头面、少数心肌第2页,共15页，2024年2月25日，星期天病因及发病机制DMD型遗传基因位点Xp21杂色体Dystrophin抗肌萎缩蛋白细胞膜支架作用维持肌细胞完整性抗拉力肌肉萎缩DYS型DYS基因突变DYS缺失细胞膜不稳定肌纤维坏死无力与萎缩Pecker型85%与DYS分子量改变第3页,共15页，2024年2月25日，星期天病理PMD患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌分布典型表现，随病情进展这种肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变；坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生。肌肉活检组化检查可见Dys缺失或异常。

第4页,共15页，2024年2月25日，星期天临床表现1、无力与萎缩同重2、分布四肢近端对称鸭步Gower征翼状肩胛3、肌电图呈肌源性损害4、血清酶明显升高5、部分查明假肥大第5页,共15页，2024年2月25日，星期天临床表现DMD1、X性链锁隐性遗传病2、均为X性3、1岁出生已发病

3岁时发育慢

5岁时症状明显

7岁时鸭步，Gower征，翼状肩胛

9岁不能走

20岁呼吸道感染

25～30岁死亡第6页,共15页，2024年2月25日，星期天临床表现BMD(Becker型)

与DMD相比，肌肉Dys水平正常，但蛋白的性质改变。Becker型较少见，具有X连锁隐性遗传、腓肠肌假肥大、肢体近端肌无力、血清CK水平增高、肌源性损害EMG等DMD基本特征。与DMD的不同是：平均发病年龄(11岁)和死亡年龄(42岁)较晚，病情进展缓慢，病程可达25年以上，40岁后仍能行走；通常不伴心肌受累和认知功能缺损，血清CK水平升高不显著。预后较好，又称为良性型。第7页,共15页，2024年2月25日，星期天临床表现面肩肱型肌营养不良(facioscapldohumeraldystrODhy)是常见的常染色体显性遗传肌病。遗传缺陷是定位于4q35染色体上同源框基因(指一类长约180个碱基对的DNA序列)的重组。临床表现：①自儿童期至中年发病，多在青春期3肌无力典型地局限于面、肩和臂肌，翼状肩胛常见，心脏不受累，临床严重程度差异颇大o②早期症状为面部表情肌无力，如眼睑闭合不全，吹哨和鼓腮困难，面肌萎缩呈斧头脸特殊肌病面容。逐渐侵犯上肢带肌如三角肌、冈上肌、冈下肌，以及肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部，三角肌和腓肠肌偶可见假肥大；肩胛肌受累出现翼状肩胛3口轮匝肌假肥大显得口唇变厚而微噘，胫前肌、腓骨肌也常受累，可发生下肢远端无力和足下垂3一般不伴心肌损害，病变可向躯干肌和髋肌蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命；③肌电图显示肌源陆损害，肌肉活检表现肌病特征，但组织学改变较轻，血清CK水平正常或轻度增高。第8页,共15页，2024年2月25日，星期天临床表现肢带型肌营养不良也称为Erb型。包含一组肌营养不良变异型，为常染色体显性或隐性遗传，散发病例不少见。病变主要累及肢体近端。此型有Dys存在，无XP21突变。一般将不符合DMD、BMD或面肩肱型肌营养不良的诊断标准，但表现肢带肌无力患者包括在此型中。

临床表现:①儿童晚期、青少年或成年早期发病，男女均可罹患；与与Duchenne型和Becker型肌营养不良相比，肩带肌和骨盆带肌几乎同等程度受累。首发症状常为骨盆带肌萎缩，腰椎前凸，呈鸭步，上楼及坐位站起困难；肩胛带肌受累可见肌萎缩、抬臂困难和翼状肩胛，无假肥大；病情进展缓慢，病后平均20年丧失行动能力；②肌电图和肌活检均显示肌源性损害，血清CK水平轻度增高，心电图正常。

第9页,共15页，2024年2月25日，星期天临床表现眼咽型肌营养不良(oculopharyngealdystroplly)是常染色体显性遗传，也有散发病例。常发生于30至50岁。首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，双侧对称；逐步出现吞咽困难、轻度面肌力弱、咬肌无力和萎缩、构音不清等，吞咽困难严重可能需要鼻饲或胃造口术；血清CK正常或轻度升高。远端型肌营养不良(distaldystrophy)为常染色体显性变异型，典型为40岁以后起病，纯合子发病较早，症状较重。主要影响手足小肌肉、腕伸肌、足背屈肌，病程缓慢进展。也有报道常染色体隐性遗传或散发的远端肌病，表现年轻人进行性下肢无力。第10页,共15页，2024年2月25日，星期天临床表现眼肌型肌营养不良(oculardystroplly)为典型常染色体显性遗传，但有隐性遗传和散发病例。某些病例与线粒体DNA缺失有关。通常在30岁以前发病，上睑下垂为早期表现，随之发生进展性眼外肌麻痹：也常见面肌无力，以及四肢肌亚临床受累，病程缓慢进展。易误诊为重症肌无力。埃-德型肌营养不良(Emery-Dreifussdystrophy)为X连锁隐性(Xq28)遗传，常染色体显性(1q11)遗传很少。』瞳期发病，缓慢进展，发生肌萎缩、无力和挛缩(常见于肱二头肌、肱三头肌，腓骨肌和胫前肌，以后扩展至肢带肌)，可出现心脏传导异常和心肌病。血清CK轻度增高。应监测心脏功能，必要时植入起搏器。脊旁肌营养不良(paraspinaldystroplly)40岁后发病，表现进展性脊旁肌无力、背部疼痛和典型脊柱后凸，可有家族史。血清CK轻度增高，CT检查显示脊旁肌为脂肪所代替。第11页,共15页，2024年2月25日，星期天诊断及鉴别诊断诊断：根据临床表现和遗传方式，尤其基因及抗肌萎缩蛋白检测，配合肌电图、肌肉病理检查及血清CK测定，一般均能确诊。鉴别诊断

(1)少年近端型脊髓性肌萎缩：为常染色体显性和隐性遗传。青少年起病，主要表现四肢近端对称性肌萎缩，有肌束震颤；肌电图为神经源性损害，肌肉病理可见群组性萎缩，符合失神经支配；基因检测显示染色体5q11-13的SMN基因缺失、突变或移码等异常。

(2)慢性多发性肌炎：无遗传史，病情进展较急性多发性肌炎缓慢：血清CK水平正常或轻度升高，肌肉病理符合肌炎改变l皮质类固醇疗效较好，可资鉴别。

第12页,共15页，2024年2月25日，星期天防治1．进行性肌营养不良迄今无特异性治疗，以支持疗法为主，应鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长期卧床，如不活动常可导致病情加重和残疾；增加营养、避免过劳和防止感染。物理疗法和矫形治疗可预防或改善畸形和挛缩，对维持活动功能是重要的。

2．药物治疗尚无确定的方案①泼尼松0.75mg／(kg．d)口服可以改善肌力约达3年，副作用包括体重增加、类Cushing综合征表现和多毛症等；泼尼松对本病的远期疗效尚不确定；一种泼尼松类似物Defiazcort0．9mg／(kg．d)与泼尼松效果类似而副作用较少o②肌酸一水化物(creatinemonohydrate)5—10g／d可能有效；③别嘌呤醇：治疗Duchenne型可不同程度地改善临床症状，CK水平有所下降；年龄小的患者疗效较好，治疗中应定期检查白细胞，如低于3000X106／L应停用；④三磷酸腺苷、肌苷、肌生注射液、甘氨酸、核苷酸、苯丙酸诺龙及中药等可试用；⑤入胚肌细胞注入治疗仅有短期效果，直接基因置换疗法目前正在研究之中，基因疗法治疗Duchenne肌营养不良尚未证实有效。第13页,共15页，2024年2月25日，星期天防治3．对PMD釆取预防措施很重要，主要包括检出携带者和产前诊断。

(1)可通过家系分析检出携带者：DMD患者女性亲属可能是携带者，分为：①肯定携带者(definitecarrier)：有一个或一个以上男性患儿的母亲，同时患者姨表兄弟或舅父也患病者J②很可能携带者(probablecarrier)c有两名以上患者的母亲，但母系亲属中无先证者3③可能携带者