中医药防治皮肤光老化的研究进展

前言皮肤光老化常见于老年人，是由于紫外线照射与自然老化共同造成的结果，一般表现曝光部位的皮肤出现粗糙、干燥、增厚，皮肤松弛、皱纹增加等症状，多发于胸部、面部、后背、胸部等部位，严重这甚至会形成红斑、水肿等皮肤病，更严重者甚至会产生良性肿瘤甚至癌症。因此，研究防治皮肤老化有利于保证老年人的身体健康。国内外研究者近年来综合西医中医对于光老化的研究，不断探索总结出现代中医药防治皮肤光老化的研究方案，为防止皮肤光老化作出了重要贡献，故现对近年来中医药治疗皮肤光老化的研究进展做叙述探讨。2光老化病因病机2.1西医对皮肤光老化病因病机的研究国外研究者认为[1]皮肤光老化的原因是由于皮肤受到紫外线照射而导致皮肤细胞产生大量自由基，自由基通过氧化作用后诱导细胞凋亡，进而使皮肤细胞出现老化表现。此外紫外线照射皮肤后还会诱导皮肤中的纤维细胞产生基质金属蛋白酶，基质金属蛋白酶可以促进胶原纤维的讲解，进而使得人体皮肤出现松弛、下垂等老化表现[2]。2.2中医对皮肤光老化病因病机的研究皮肤光老化在中医学中没有与之相对应的名词，因此在探讨其病因病机时将其归为祛皱、抗衰老、驻颜益容的方面。根据中医学的理论，外邪入侵是导致皮肤衰老的主要因素，当人体正气不足时，会使得体内血液运行不畅，进而抵抗力下降，皮肤呈现黯淡无光、皱纹、色斑等皮肤衰老特征。而外邪中光毒入侵是指人体受到光照过量，由于光毒属火热邪气，热邪入侵容易导致人体伤津耗液，五脏失于濡养，炼液成痰，《景岳全书》中也指出“无处不到而化为痰者，凡五脏之伤，皆能致之。”由此可见光毒入侵会导致人体五脏受损，气血失调，反映到皮肤上则体现为皮肤光老化。此外研究者们[3]还指出，皮肤与脾的关系尤为密切，《内经》中提到：“脾者，肉之本，脾气已失，则肉不荣，肉不荣则肌肤不滑泽”，就是说脾功能受损，则会导致人体肌肉失去汝阳，皮肤枯槁无泽，皱纹横生。由此可见，皮肤光老化的病因病机是由于受到过量光照而导致人体五脏受损，进而导致皮肤老化，其中脾与皮肤关系密切，脾胃失调，也会导致皮肤老化加速[4]。3中药防治皮肤光老化3.1单味药3.1.1灯盏花灯盏花素是从灯盏花中提取出的黄酮类活性成分，是降血压药物中的主要成分。灯盏花中的灯盏花素能够抑制人体内基质金属蛋白酶的活性，进而减少人体内自由基的产生，由于自由基是导致衰老的主要物质，减少自由基含量便能够起到抑制衰老作用。王鑫丽，涂颖，何黎[5]选择小鼠为实验对象，分为7组均采用模拟紫外线光进行照射，并检测小鼠照射部位的皮肤情况，其中实验组分别给予0.05%灯盏花素、0.10%灯盏花素、0.20%灯盏花素进行涂抹。研究结果显示受到照射后对照组小鼠的位经皮水分丢失量，基质金属蛋白酶1，细胞因子白介素1α均升高而实验组小鼠中三种检测物均出现名下加强，这意味着灯盏花素能够降低基质金属蛋白酶的含量高进而起到改善皮肤环境，增强皮肤胶原蛋白含量，提高皮肤免疫力的作用效果。杨汝斌，万屏刘，玲何等[6]同样对采用拟紫外光线照射大鼠，并给予大鼠灯盏花素进行保护，试验后测定大鼠皮肤中的丙二醇、超氧化物歧化酶含量，发现高剂量灯盏花素抑制效果明显，进而抑制大鼠皮肤出现皱纹、红斑、脱屑等症状，且症状明显低于低剂量组分，而检测后发现丙二醇含量降低、但超氧化物歧化酶含量升高，这同样证实了灯盏花素可以通过提高人体丙二醇含量水平并降低超氧化物歧化酶含量水平达到防治皮肤光老化的作用。3.1.2金银花金银花是忍冬科植物及同属其他植物的干燥花蕾，具有抗氧化、降血脂、抗炎的作用。金银花的作用机制与灯盏花大致相似，都是通过抑制人体内基质金属蛋白酶的活性起到抗衰老作用。人参中含有的人参皂苷能够调节人体内对NF-kB、MAPKs两条信号通路，进而抑制MMP-13、MMP-1的分泌，起到抗老化的作用。冯承恩，李润祥，黄庆芳等[7]从金银花中提纯出金银花醇，并将其作用与小鼠皮肤，采用模拟日光紫外线照射小鼠，统计结果显示与对照组相比，实验组的小鼠皮肤中丙二醇含量降低，超氧化物歧化酶的含量增高，且降低程度与金银花的剂量呈正相关性，由此研究者指出金银花醇具有防晒、保护皮肤的作用，对皮肤的光老化具有防治效果，而作用机制表现在金银花醇通过抑制丙二醇的产生，进而降低细胞损耗，而提高超氧化物歧化酶的含量能增强机体的光保护作用，进而达到旁皮肤光老化作用。张丽宏，张宁，刘国良等[8]则提取金银花中的木犀草素，探究其对人皮肤成纤维细胞在面对紫外线照射时的作用。通过检测人皮肤纤维细胞中的I型、Ⅲ型胶原蛋白与基质金属蛋白酶-1的含量，判断木犀草素对人皮肤纤维细胞的作用效果，结果发现木犀草素对I型、Ⅲ型胶原蛋白的浓度呈正相关性，并且能降低基质金属蛋白酶-1的含量，这意味着木犀草素能够防治人皮肤成纤维细胞的光老化此外研究者还对人皮肤成纤维细胞的细胞活力做测定后发现木犀草素不会引起细胞活力的降低，这意味着木犀草素对细胞没有杀伤力，对人体皮肤不良反应小。3.1.3人参人参是五加科人参属多年生草本植物，具有提高人体分泌系统能力，增强免疫力，缓解兴奋性衰弱等作用。人参皂苷Rbl是人参有效成分之一，药理学研究表明，人参皂苷Rbl能够抑制心、脑、肝组织中过氧化脂质形成，稳定细胞膜结构，具有延缓神经细胞衰老、抗癌等作用。王倩等[9]为探讨人参皂苷Rbl对皮肤光老化的治疗作用，建立了皮肤光老化小鼠模型，观察人参皂苷Rb1对小鼠皮肤光老化氧化应激的改善作用，以及核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶1（HO-1）信号通路在其中发挥的作用，结果显示模型组小鼠表皮层角质层增厚，有大量炎性细胞浸润，人参皂苷Rb1低、高剂量组皮肤病理学变化得到改善，但仍可见表皮角质层增厚，真皮层纤维组织断裂、破碎，卷曲扭结，阳性对照组表皮稍有增厚，真皮层可见较完整的纤维组织，少见断裂、破碎，未出现卷曲扭结。与模型组比较，人参皂苷Rb1低、高剂量组和阳性对照组皮肤表皮厚度及纹理评分，MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低，SOD活性及Nrf2、Keap1、HO-1蛋白相对表达水平升高。结果表明人参皂苷Rbl可降低皮肤光老化小鼠体内氧化应激水平，促进光老化皮肤修复，可能是通过激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路发挥作用。周桃花[10]观察人参皂苷Rg1抗长波紫外线对人皮肤成纤维细胞的损伤作用结果显示在照射前24h预先给予人参皂苷单体Rg1，在2.5～40μg/ml浓度时细胞存活率较模型组明显提高，且5、10μg/ml组的细胞存活率优于阳性对照组，得出人参皂苷Rg1在2.5～40μg/ml范围内对HDF的UVA损伤有较好的预防和治疗作用。3.1.4杜仲杜仲为杜仲科植物杜仲的干燥树皮，可治疗肾阳虚引起的腰腿痛或酸软无力，肝气虚引起的胞胎不固，阴囊湿痒等症。任捷等[11]观察杜仲提取液对人成纤维细胞的作用，结果显示成纤维细胞受到紫外线照射后细胞存活率下降，基质金属蛋白酶-1、机制金属蛋白酶-3表量增加。添加杜仲提取液后发现细胞存活率较对照组有所上升，并且基质金属蛋白酶-1、机制金属蛋白酶-3表达量下降，意味着成纤维细胞衰老、损伤降低。因此得出结论杜仲提取液有利于防止皮肤光老化。3.1.5五味子五味子为为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实，具有咳逆上气、治风消食的功能。曹波，牛聪，卢涛等[12]从五味子中提取五味子乙素对人表皮角质永生化细胞的抗紫外线照射效果进行实验，通过MMT发检测细胞后发现五味子乙素对细胞没有杀伤作用，并发现紫外线照射后细胞内的Caspase-3表达提升，由于Caspase-3能够引起细胞凋亡，这意味着紫外线可能是通过Caspase-3通路引起的皮肤光老化，使用五味子乙素后细胞内Caspase-3表达量明显下降，意味着五味子乙素能够调节Caspase-3通道起到减缓细胞衰老的作用，进而防治皮肤光老化。马东东[13]的实验则证实了五味子乙素能够通过提高抗氧化活性达到抑制细胞凋亡的作用，并且能够能够上调凋亡基因Bcl-2蛋白的表达，使得皮肤细胞减少凋亡。由此可见，五味子具有抗皮肤光老化的作用，但用药方式、相关药用产品等还需要进一步研发。3.1.6党参王明月等[14]探究了潞党参对防治皮肤光老化的作用。实验中将小鼠分为四组，A组给予紫外线光照与潞党参药液，B组为阳性对照组，给予紫外线光照与维生素E滴剂进行，C组为模型组，给予紫外线光照与生理盐水，D组空白对照，仅给予生理盐水，不给予紫外线光照。研究结果显示C组中IL-6、TNF-α、IL-15含量的表达水平上升最明显，A组相较于B组上述水平含量有明显下降。由此可见潞党参能通过抑制IL-6、TNF-α、IL-15含量的表达水平而发挥抗皮肤光老化作用。该研究团队[15]还测定了潞党参对ERK1/2、AKT蛋白含量的水平作用，出空白对照组与模型组外还设定MAPK抑制剂组与PI3K抑制剂组，测定小鼠受紫外线光照后小鼠的ERK1/2、AKT蛋白含量后发现使用潞党参提取液作用后小鼠体内ERK1/2、AKT蛋白含量水平较E组、F组含量由显著升高，这意味着潞党参发挥抗皮肤光老化的作用机制还可能通过提升ERK1/2、AKT蛋白含量水平而进行的。3.1.7绞股蓝王婷欧等[16]探讨绞股蓝七叶胆苷XVII对光老化小鼠血清中前列腺素2、环氧酶2水平及皮肤组织中基质金属蛋白酶1表达的影响。结果显示与空白对照组比较，UV模型组血清中PGE2水平明显升高。与UV模型组比较，绞股蓝七叶胆苷XVII各组血清PGE2水平显著下降。可见绞股蓝七叶胆苷XVII可能通过抑制PGE2、COX2水平及MMP-1表达防护皮肤光老化，可作为防治光老化的新型有效抑制剂。3.1.8何首乌何首乌是蓼科蓼族何首乌属多年生缠绕藤本植物，具有消痈肿，疗头面风疮，治五痔，止心痛，益血气的功效。廖勇[17]采用何首乌二苯乙烯苷处理受长波紫外线照射的人永生化角质形成细胞，发现能够促进丙二醇、GSH-PX抗氧化酶水平含量增加，并测定相关氧化应激基因发现何首乌文二苯乙烯苷能够上调AOXl、CSDEl、OXRl、PRNP、TTN、GSR、SEPPl等基因的表达，使得细胞抗氧化作用提升，进而起到防止细胞衰老的作用。由此可见何首乌二苯乙烯苷能够减少人永生角质化形成细胞受紫外线照射后的应激损伤。3.1.9茯苓茯苓于多孔菌科真菌，常寄生在松树根上，具有增强免疫力、抗肿瘤以及镇静、降血糖等作用。于凌，徐晓东，吴景东[18]发现茯苓对大鼠红细胞中的超氧化物歧化酶具有抑制作用，因此认为茯苓抗皮肤光老化的作用是通过抑制超氧化物歧化酶发挥的。辛宝[19]采用随机对照试验对大鼠灌胃淮南子茯苓，发现灌胃淮南子茯苓的大鼠体内丙二醛SOD与谷胱甘肽过氧化物酶活性低于对照组，这意味着茯苓具有清除自由基进而保护细胞，延缓细胞衰老，抗皮肤光老化的作用。3.1.10广藿香广藿香是唇形科刺蕊草属植物，主用于妊娠呕吐、胃气痛及预治流感，为芳香健胃、解热、镇吐剂。宋琴，宋继权[20]的研究发现使用广藿香油处理受紫外线照射的后，大鼠血清中的Bax、Caspase9、MDA、Bcl2等蛋白的表达上升，使用广藿香油处理受紫外线照射后的大鼠后发现大鼠皮毛更加柔顺，具有光泽，研究者指出广藿香油能够通过调节p38MAPK/ERK与降低Bax、Bcl2的表达发挥抗皮肤光老化作用。3.2中药药对3.2.1人参与红景天沈干，金钰，陈德监[21]对人角质形成细胞采用模拟紫外线光照处理，并采用人参皂苷与红景天皂苷分组处理细胞，研究结果显示细胞中的超氧化物歧化酶与谷胱甘肽活性有明显提高，这意味着人参皂苷对人角质形成细胞具有抗光老化作用，比较与红景天苷的作用效果发现两组作用效果相似，没有明显差异，此外细胞中的丙二醛含量减少，也证实了人参皂苷与红景天皂苷的抗氧化作用。曾秀兰[22]选择人参皂苷与红景天苷对HaCaT细胞，同样测定超氧化物歧化酶与谷胱甘肽活性后发现均有所提升，此外研究者还对细胞增殖活性进行统计后人参皂苷与红景天苷均具有促进细胞增殖的作用，且在100μg·mL-1内呈正相关，这意味人参皂苷与红景天不仅具有防治皮肤光老化的作用，还具有提高皮肤代谢，延缓皮肤衰老的作用。3.2.2菊花与枸杞菊花与枸杞十精丸中重要的组成成分，陈丽娟，徐姣，谷建梅等[23]将菊花、枸杞养肝药水煎，对大鼠灌胃给药后测定大鼠皮肤中血清学各种指标水平，结果显示给药后大鼠血液抗氧化酶系活性有明显上升，测定大鼠血清中丙二醛发现有明显降低，观察大鼠皮肤表面可以发现大剂量药物能使大鼠皮肤角化层变薄，真皮层变厚，胶原纤维致密，空白对照组则无明显变化，由此可认为菊花与枸杞作为养肝药能调理肝的各种功能，不仅能脾运健旺，通畅气血，还能调理五脏，反映到面部中则可延缓衰老，防治皮肤光老化。3.2.3人参和山楂EunsonHwang等[24]将正常人皮肤成纤维细胞分为空白组、模型组、给药组，模型组和给药组细胞均用144mJ/cm2UVB辐射，给药组分别用浓度为100ug/mL的PG、CP、GC进行干预。研究结果表明，PG、CP、GC均可以不同程度的降低MMP-1蛋白的表达水平，增加Ⅰ型胶原蛋白的含量，因此人参和山楂提取物对于UVB照射导致的皮肤光老化均有一定的保护作用，而人参和山楂混合物能更有效的抑制皮肤光老化。3.3方剂3.3.1玉屏风散玉屏风散为补益剂，具有益气固表止汗之功效。马卓飞，林艳明，赵秋华等[25]将不同剂量的玉屏风散加入到成纤维细胞中，并使用紫外线灯光进行照射，结果发现经紫外线照射后，成纤维细胞,线粒体显著肿胀变形，β-半乳糖苷酶含量增加，这意味着细胞存在老化，使用玉屏风散干预后β-半乳糖苷酶含量降低，DNA甲基化水平增高，由此研究者发现玉屏风散可能是通过调节成纤维细胞的DNA甲基化水平发挥抗皮肤光老化作用。3.3.2十精丸经近年来的研究，发现十精丸具有抗皮肤衰老的作用。雷双媛，徐姣，谷建梅等[26]建立大鼠皮肤光老化动物模型，并使用不同剂量对模型进行处理，并检查大鼠尿液的代谢物后发现对照组大鼠尿液中L-半胱氨酸、牛磺酸、L-鸟氨酸含量上升，这意味着这些代谢物异常与皮肤光老化有关，测定十精丸处理后大鼠尿液代谢物含量则发现上述代谢物含量降低，这意味着十精丸的作用机制可能是调节大鼠体内代谢产物而发挥作用。3.3.3小柴胡汤紫外线照射能引起皮肤细胞产生过量自由基，自由基的产生是引起皮肤老化的重要原因之一，因此从减少自由基水平含量，减少细胞氧化的角度出发，能发现更多具有防治皮肤光老化作用的中医。陈军，周密思，黄海等[27]的研究则证实小柴胡汤具有天然的自由基清除能力，并且具有良好的抗氧化作用。周密思，赵映前等[28]研究指出，小柴胡汤的作用机制在于通气顺血、调理内外、补肾利脾、补血化瘀，能够使人中气旺盛，而气往则精足，故能使人精神饱满，延缓衰老。此外小柴胡汤组方中黄岑、人参皂苷、甘草等成分均具有美容养颜、抗过敏、抗衰老等作用，由此可见小柴胡汤具有良好的抗皮肤光老化的作用。3.3.4四君子汤四君子汤具有补气，益气健脾之功效，为补益剂，常用于治疗慢性胃炎、消化性溃疡等属脾胃气虚者。弓素梅，郭红斌，刘占民[29]发现四君子汤能够提高赛鸽血液中的SOD与GSH-Px的活性，并降低血清中MDA的含量，这意味着四君子糖具有清除自由基与抗氧化功能，进而发挥防治皮肤光老化的作用。3.3.5沙参麦冬汤沙参麦冬汤具有甘寒生津，清养肺胃之功效，临床上用于气管炎、肺结核、胸膜炎、慢性咽炎等慢性肺部疾病。王璐，李中平，曹艳亚等[30]使用沙参麦冬汤处理受中波紫外线照射后的小鼠模型后发现先小鼠皮肤组织中的超氧化物歧化酶活力较不给予药物的小鼠有明显增强，丙二醛含量有明显降低，这意味沙参麦冬汤能够对紫外线照射后皮肤中丙二醛的活性进行抑制，并提高超氧化物歧化酶活性，进而提升皮肤抗衰老作用，发挥抗皮肤光老化作用。3.3.6加味茵陈蒿汤陈绍斐[31]等研究加味茵陈蒿汤对UV照射引起的皮肤光老化作用研究，将SD大鼠随机分成4组，随机分为空白组和药物组（加味茵陈蒿汤低浓度组和加味茵陈蒿汤高浓度组）发现给予加味茵陈蒿汤灌药组可明显升高抗氧化酶活力，降低MDA的含量，升高Nrf2/HO-1通路中p-Nrf2和HO-1蛋白表达。由此发现加味茵陈蒿汤能显著降低光老化模型大鼠氧化应激压力，降低MDA的含量和炎症因子的表达，增加Nrf2/HO-1抗炎途径，促进光老化皮肤的修复，保护皮肤免受紫外线辐射的损害。4中医技术防治皮肤光老化4.1针刺王彩霞等[32]观察针刺对光老化模型小鼠皮肤的影响。将小鼠40只，随机分为空白组、模型组、针刺组、阳性对照组。结果表明SOD、T-AOC及ATP酶活性升高，MDA、LF含量降低。结果显示针刺可以提高皮肤抗光老化作用，作用机制应当是通过提升SOD、T-AOC及ATP酶活性与降低MDA、LF含量而发挥作用的。由此可见针刺不仅能提高光老化皮肤抗氧化物酶活性，使得氧化产物含量提高，还能发挥抗衰老、美容等作用，作用效果显著并且治疗成本低，几乎没有不良反应，适宜在防治皮肤光老化的治疗中使用。4.2艾灸陈绍斐[33]将84例皮肤光老化患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用艾灸配合超声波治疗,对照组采用单纯超声波治疗。结果显示治疗组总有效率为88.1%，对照组为69.0%，结果表明艾灸防治皮肤光老化作用效果显著，配合超声波治疗能显著提升治疗效果，改善患者皮肤氧化应激状态，并且同样具有不良反应小、效果显著等优点。4.3刮痧刮痧同样是一种中医医疗方式。王艳[34]的研究就指出，采用用刮痧板鱼嘴依次点按承浆、大迎、地仓、颊车、下关、听会、迎香、上关、耳门、承泣、听宫、睛明、太阳、四白、攒竹、鱼腰、丝竹空、阳白等面部穴位，导入超声波伴随治疗，能起到滋润皮肤，促进新陈代谢，调畅气血，改善面部血液循环，防治皮肤光老化的作用。宋雅丽，赵雨拓[35]的研究同样指出使用中药面膜伴随面部刮痧能滋润皮肤，提高血液循环并激活受损细胞，对光老化皮肤具有防治作用。5总结综上所述，目前对于皮肤光老化的研究较多，对于皮肤光老化的作用机制阐述也较为明确，主要是由于人体皮肤组织细胞中自由基含量增高而引起的皮肤老化。目前用来防治中医光老化的药物主要有金银花、灯盏花、人参、五味子、党参、绞股蓝、何首乌、茯苓、广藿香油等。常见的中药药对主要有人参与红景天、菊花与枸杞、人参和山楂等。常使用的中医治疗方式主要有针刺、艾灸、刮痧等。由此可见近年来中医对于防治皮肤光老化的研究深入且广泛，对这一疾病的发病机制也有透彻的了解。

参考文献Gromkowska-KępkaKJ,Puścion-JakubikA,Markiewicz-ŻukowskaR,

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