生物制品GMP检查要点VIP

生物制品GMP检查要点Steadyandcontractedbusinesssummary2018五、生物制品GMP检查要点保护环境和操作者防止交叉污染，严格分区，独立空调局部负压尽可能一个产品、一个车间彻底消毒和清场严格动物使用及动物管理环境温度本资源由药智网收集整理21．强毒与弱毒“强毒”系指生物制品生产及检定用细菌株及病毒株，其致病力强，传染性强，感染的机率高，感染后症状较重，可危及生命健康，甚至引起传染病爆发流行的细菌菌株及病毒株。“弱毒”系指生物制品生产及检定用细菌株及病毒株，经过天然或人工改造方法，去除或封闭其毒力因子，使其致病力减弱，一般不引起感染或发病的细菌菌株及病毒株。强毒株与弱毒株，不允许混放在一起，其生产及检定操作场所须严格分开，并有专用设备。生物制品GMP认证检查要点本资源由药智网收集整理32．死毒与活毒“活毒”是制备灭活疫苗的第一阶段或减毒活疫苗生产时，将生产用细菌或病毒株进行大规模培养制备，其生产过程和生产场所、生产设备、器材含有大量活的细菌或活的病毒生物体，称之为“活毒”。“死毒”是制备灭活疫苗时，第一阶段生产出大量活细菌或或病毒后，到第二阶段，对活生物体加入一定量甲醛或适宜灭活剂，将全部细菌或病毒杀死，称之为“死毒”。“活毒”与“死毒”的生产场所、生产设备及器材，须严格分开。本资源由药智网收集整理43．“脱毒前”与“脱毒后”“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁殖培养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素，对人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。“脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适宜脱毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病性，仍保留其抗原性和免疫原性，称之为“脱毒后”。“脱毒前”与“脱毒后”的生产场所、生产设备及器材须严格分开。本资源由药智网收集整理54．血液制品、抗血清、人和动物组织制备的制品，其生产所用的原材料，为人血浆、动物免疫血清、人和动物器官、组织及组织液等，均含有大量的人和动物的异种蛋白质或细胞活性物质，具有较强的致敏原物质，不经过相应处理和加工，可致人体过敏反应或血清病。因此，血液制品、抗血清、人和动物组织生产制备制品时，须有专用生产场所、生产设备及器材，不可与其他生物制品混用。本资源由药智网收集整理65．芽孢菌制品，系用炭疽杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌等含有芽孢菌来生产制备的制品，芽孢菌是微生物对外周环境抵抗力最强的生命单位。芽孢菌在自然界可存活数十年及百年之久，100℃可耐受2小时以上，在70％酒精中存活20年，低温和干燥对其毫无作用。生产芽孢菌制品的生产场所、生产设备和器材须专用，与其他制品生产严格分开。本资源由药智网收集整理76．卡介苗与结核菌制品生产场所，必须严格分开，其生产设备、器材、生产用菌种必须专用，不能混用。1930年德国Lubeck地方，给251名婴儿误用结核菌液，而不是减毒的卡介苗，造成72名婴儿死亡，病死率为28.68％，有142名婴儿感染结核，感染率为56.5％，称之为“Lubeck疫苗接种事故”。本资源由药智网收集整理87．卫生部1985年卫药第11号文《中国医学微生物菌毒种保藏管理办法》，规定一类、二类菌种和毒种为“强毒微生物”。一类：鼠疫杆菌、霍乱弧菌、天花病毒（已消灭）、黄热病毒、马脑炎病毒、Lassa病毒、Mstburg病毒、Ebola病毒、猴疱疹病毒等。二类：布氏菌、炭疽杆菌、肉毒梭菌、麻风杆菌、结核分枝杆菌等。狂犬病毒（街毒）、流行性出血热病毒、登革热病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、艾滋病病毒（当时尚未列上）等。本资源由药智网收集整理98．强毒操作区空气洁净特殊要求——必须设置气闸和缓冲区；——与其他区域分开，自成一区；——通过两道连锁门，更衣进入；——在生物安全柜内操作；——操作区有高压灭菌设备；——相对操作区外部保持相对负压，相对压强-30Pa～-40Pa，缓冲相对压强-15Pa～-20Pa。本资源由药智网收集整理109．生产用菌、毒种三级种子批系统——原始种子批，来源清楚，生物特性典型最原始来源的单一培养物；——主代种子批，由原始种子批而来的单一培养物；——工作种子批，由主代种子批而来的单一培养物，可直接用于疫苗生产；——只有原研发单位才拥有原始种子批，一般企业可能只有主代种子批或工作种子批。本资源由药智网收集整理1110．生产用细胞三级细胞库系统——原始细胞库，由原始细胞群而来的单一细胞株，来源清楚，细胞特性典型；——主代细胞库，由原始细胞库而来的单一细胞株；——工作细胞库，由主代细胞库而来的单一细胞株，可直接用于疫苗生产；——原始细胞库只有原研发单位才拥有，一般企业可能只有主代细胞库或工作细胞库；——只有传代细胞株，才能建立三级细胞库，原代细胞不能形成恒定传代细胞系，不要求建立三级细胞库。本资源由药智网收集整理1211．血液制品的原料血浆采集、分离和检测、血浆组份分离及制备、半成品及成品生产和检定，除须严格按现行《中国生物制品规程》所规定的工艺及质量标准进行外，还必须严格按照1996年12月30日国务院第208号令《血液制品管理条例》六章四十八条执行。本资源由药智网收集整理1312．生物制品生产及检定用实验动物——普通级动物（一级动物），应排除人畜共患病及动物烈性传染病病原体；——清洁级动物（二级动物），还应排除影响动物健康的动物传染病的病原体；——SPF动物（三级动物），还应排除隐性感染的病原体；——无菌动物（四级动物），无可检定的一切微生物；——悉生动物（四级动物），无菌动物体内植入已知微生物的实验动物。本资源由药智网收集整理14本资料由药智网收集整理药智网药智论坛医药数据库药品标准数据库系统收录了2010、2005年药典、1-75册新药转正标准、中药成方制剂、中成药汇编、地标升国标、进口标准、单页标准……在内的全部国家药品标准。药材标准数据库系统收录了2010、2005年药典；蒙药、藏药、维吾尔医常用药材；福建省、山东省、北京市、河南省、江苏省