胃底腺黏膜谱系肿瘤的研究现状及展望

胃底腺黏膜谱系肿瘤的研究现状及展望癌3型。目前关于胃底腺黏膜谱系肿瘤的针对性研究较少胃底腺黏膜谱系肿瘤(gastricepithelialneoplasmofmucosalineage,GEN-FGML)是在组织病理学层面对胃底腺黏膜分化的上皮性 型胃腺癌(gastricadenocarcinomaoffundic-glandmucosaM)亚型[1-5]。因OGA和GA-FG在临床病理特征、组织学、分子生物学等方面的共同特征，王翠翠等[6]认为二者为同一亚型中不同分化进程的肿瘤，GA膜内病变[7-8]。随着胃底腺黏膜分化的上皮性肿瘤报道越来越多，在GEN-FGML是基于细胞分化和组织异型的病理学分类，临床内镜医师对其认识较浅且括主细胞、壁细胞、黏液颈细胞、表面小凹上皮)分化2006年，Yao等[10]描述1例高度分化的胃腺癌，其胃表型类似小凹上皮、黏液颈细胞、幽门腺。2007年，Tsukamoto等[11]提出胃底腺分化的胃上皮性肿瘤，称“主细胞分化型胃腺癌”。2010年，Ueyama等[12]提议将“主细胞性、低增殖活性、无血管侵犯、缺乏P53蛋白过表达、预后良好。因此，2012年至2016年涉及此类病例的一些报道倾向用“泌酸腺息肉/腺瘤(oxynticglandpolyp/adenoma)”“主细胞为主的胃息肉(chief巴管浸润和浆膜下血管侵犯的恶性肿瘤浸润行为也偶见报道[1],命名仍未得[16],并提出胃底腺分化的肿瘤不论有无黏膜下浸润皆应统称为GA-FG。与日本不同的是，2019年WHO将OGA定义为局限黏膜内的病变，而GA-FG则为浸润到黏膜下层的病变，其中也正式提及GA-FGM[7-8]。本文认为可能由于日欧美学者Singhi等[13]认为OGA和GA-FG的黏膜下组织异型缺乏黏膜下日本学者Ueyama等[12]则认为部分低异型性的分化型腺癌可浸润黏膜下层而菌酶在肿瘤区域染色阳性][17]是否能归属胃底腺分化的胃腺癌仍有待商榷。主观症状，甚至无症状，查体未见阳性体征。Singhi等[13]发现10例患者均特点[19]:①男性发病率高于女性，男女比例约(1.4~2.2):1;②中老年易患，平均发病年龄67.7岁，年龄范围为38~87岁。就检出率而言，在首次提出GA-FG这一概念后的3年内，GA-FG的检出率占早期胃癌的0.98%~1.6%[20-21]。OGA和GA-FG的检出率之比约为1:2[7]。关于GA-FGM的发病率尚未见文献报道，概念提出后的3年内仅发现9例[22]且大多是日本患者。GA-FG和OGA最常见于胃体上1/3,其次是胃中1/3,胃体下部病变较少见 [22-24]。绝大多数病变单发，直径不足10mm[17,25-27],也偶见报道最大病变直径85mm[28]。二者白光内镜下特点可归纳为：①病变多呈黏膜下肿瘤(submucosaltumor,SMT)样隆起，平坦或凹陷型较少见；②呈白色或浅黏膜下致血管透明度降低[29]。尽管如此，并非所有病变都是浅色调，红色隆起型病变也时有发现[6,22]。GA-FGM大多位于胃上、中1/3,且背景黏膜多11:1)[9]。不同亚型内镜下表现不同，I型、Ⅲ型内镜下表现多为SMT样发较I型(11.6mm)和Ⅲ型(18.5mm)略大[22,27]。综上，GA-FGM的内镜下内镜技术特别是窄带光成像放大技术(narrowbandimaging-moscopy,NBI-ME)辅助诊断的优势得以凸显。经典胃腺癌符合Yao等[30]提异型，符合VS分类癌症诊断标准[31]。OGA、GA-FG的NBI-ME下特点[31]:①缺乏清晰的边界线(demarcationline,DLcrosurfacepattern,MSP)、微血管结构(microvascularpatteOGA、GA-FG是一种分化良好的腺瘤/癌，其组织学表现与胃底腺类似。由颈细胞分化，PG-I、MUC6染色阳性；部分分化为红色、嗜酸性的椭圆角状的壁细胞样(H+/K+-ATPase染色阳性)细胞。肿瘤区腺体排列紊乱，相互吻合，腺管分支或扩张，失去正常的管状排列结构，Tohda等[32]依其生长模胃癌的一种[12]。57%~73%的肿瘤早期表现为黏膜下侵犯(SM<500μm)[18,33],部分病例报道可深达1000μm[34],但幸运的是，仅1.6%~6%的GA-FG发生淋巴、血管侵犯[1,3,35]。在病理组织学特征上，OGA与GA-FG存在形态上的连续和过渡。因缺乏P53过表达、低Ki-67指数、少见远处侵犯，故在GA-FG病变基础上合并小凹上皮分化，亚型取决于小凹上皮样肿瘤细胞的分型性轻。GA-FGMI型上皮层和固有层[9],并有3也在胃体的黏液颈细胞和主细胞中表达[36],MUC2泌肿瘤标记物(如突触素Syn、CD56)阳性表达[37],但大部分病变嗜铬粒蛋高度恶性潜能[9]。 [38-39]。长期给予质子泵抑制剂的胃环境通常是低酸的，刺激胃黏膜增生，表现为胃底腺息肉和壁细胞增生，那么长期使用质子泵抑制剂是否与HP阴性胃FGML涉及Wnt/β-catenin信号通路、GNAS突变、KRAS突变，其中核β-catenin的表达最常见[21,28,40]。Ueyama等[9]认为GNAS突变是GEN-FGML膜下剥离术、内镜黏膜切除术或套扎去除病变后随访。但根据2018年日本胃癌治疗指南(第5版)[41]中关于扩大适应证的肿瘤治疗性切除术中(对于分化型胃癌，当黏膜下浸润深度≥500μm时，需要额外的手术切除),针对GA-FGM的治疗，内镜下切除可能不符合深部黏膜下浸润的治疗标准。Kato等[42]提其多见于胃体上1/3,黏膜下浸润早，但组织学异型轻微、复发转移少见，预后但是，如何在众多胃体、胃底SMT样小息肉中[1]UeoT,YonemasuH,Ishndtypewithunusualbehavior[J].DigEndosc,2014,26(2):293-294.DO[2]KanesakaT,UedoN,YaoK,cinoma:mixedfundicandpyloricmucosa-typeadenocarcinomaJGastroenterol,2017,10(3):224-228.DOI:10.1007/s1ffundicglandtypewithaggressivetransformationandlymphOI:10.5230/jgc.2018.18.e22.[4]KaiK,SatakeM,Tokunagadicglandtypewithsignet-rinrtandreviewoftheliterature[J].WorldJ6):2915-2920.DOI:10.3748/wjg.v24.i26.2915.[5]UshikuT,KunitaA,KurodaRestomach:expandingthespectrumandproposaPathol.2020,33(2):206-216.DOI:10.1038/s41379-019-0338-1.[6]王翠翠，顾嘉，姜贝贝，等.4例胃底腺来源肿瘤的临床病理特征[J].中华肿瘤杂志，2021,43(7):781-786.DOI:10.3760/112152-2019120tionoftumoursofthedigestivesystem[J].Histopathology,2020,76ours-gastricadenocarcinomaanddyspla8-15.DOI:10.1007/s00292-021-01023-7.[9]UeyamaH,YaoT,AkazawaY,etal.Gastricepithelialneoplasmof 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