人卫版药理学第8版-08-09胆碱受体阻断药课件

第八章

胆碱受体阻断药(I)-M受体阻断药CholinoceptorBlockingDrugs

1-第八章

胆碱受体阻断药(I)-M受体阻断药1-【目的要求】

1．掌握阿托品的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及禁忌证；掌握山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点及应用。掌握骨骼肌松弛药的分类，各类的作用机制、作用特点、应用和不良反应；2．熟悉颠茄生物碱的合成、半合成代用品的作用特点和用途；3．了解神经节阻断药的作用特点和用途。2-【目的要求】

1．掌握阿托品的药理作用及作用机制、临床应用、M胆碱受体阻断剂1.阿托品和阿托品类生物碱：阿托品（atropine）东莨菪碱（scopolamine）山莨菪碱（anisodamine，654-2）2.阿托品的合成代用品:

(1)合成扩瞳药

(2)合成解痉药

(3)选择性M受体亚型阻断药3-M胆碱受体阻断剂1.阿托品和阿托品类生物碱：3-

第1节阿托品和阿托品类生物碱

一、来源：植物图片

植物名称主要生物碱颠茄(Atropabelladonna)莨菪碱曼陀罗(Daturastramonium)莨菪碱洋金花(Daturasp.)东莨菪碱莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪碱唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪碱

4-第1节阿托品和阿托品类生物碱

一、来源：植物野颠茄(Atropabelladonna)曼陀罗(Daturastramonium)5-野颠茄(Atropabelladonna)曼陀罗(D曼陀罗(Daturastramonium)6-曼陀罗(Daturastramonium)6-莨菪(Hyoscyamusniger)洋金花(Daturasp.)7-莨菪(Hyoscyamusniger)洋金花(Dat二、化学天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱—阿托品基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯CHOCH2COON—CH3N—CH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸碱基8-二、化学天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）CHOCH2COON

阿托品(atropine)

【作用机制】竞争性阻断M-R，大剂量阻断N1-R【作用特点】各器官对阿托品的敏感性依次为：腺体→眼→胃肠和膀胱平滑肌→心脏和血管→

CNS。9-阿托品(atropine)

【作用机制】竞争性【药理作用】1.抑制腺体分泌：

唾液腺(M3)、汗腺最敏感、泪腺、呼吸道腺体次之、大剂量胃液分泌↓，但对胃酸影响小，原因：①HCO3-分泌也↓；②H+分泌还受组胺、胃泌素等调节。10-【药理作用】1.抑制腺体分泌：10-【药理作用】2.对眼：扩瞳、眼内压↑、调节麻痹3.松弛内脏平滑肌,尤其是痉挛的SM解除胃肠平滑肌痉挛最好，对胃肠括约肌作用取决于功能状态，常较弱且不恒定。降低尿道、膀胱逼尿肌张力（次之）；对胆管、输尿管和支气管作用较弱；对子宫平滑肌作用微弱。11-【药理作用】2.对眼：扩瞳、眼内压↑、调节麻痹11-M受体阻断药与激动药对眼的作用调节痉挛调节麻痹12-M受体阻断药与激动药对眼的作用调节痉挛调节麻痹12-【药理作用】4.心脏(1)心率：

治疗量:

部分人短暂轻度减慢(4-8次/分)，不伴BP、CO变化

(阻断突触前膜M1→ACh释放↑)

较大剂量：加快（阻断窦房结M2-R），程度取决于迷走张力(青壮年明显)

(2)加快房室传导、缩短ERP

（阻断M2-R，拮抗迷走神经作用）13-【药理作用】4.心脏(1)心率：13-【药理作用】5.血管和血压（1）治疗量：无明显变化(许多血管床缺胆碱能神经)（2）大剂量：舒张血管,解除血管痉挛,改善微循环

机制：未明，与抗胆碱无关。可能：①抑制汗腺→体温↑→散热②直接扩张血管③大剂量阻断α受体14-【药理作用】5.血管和血压14-【药理作用】6.中枢神经系统0.5-2mg轻度兴奋延脑和大脑，4mg明显兴奋中枢，10mg以上，中枢症状明显。持续大剂量：中枢兴奋转为抑制（昏迷、循环呼吸衰竭）15-【药理作用】6.中枢神经系统15-【临床应用】1.解除平滑肌痉挛，治疗各种内脏绞痛:①对胃肠痉挛和膀胱刺激症疗效好；②对胆绞痛、肾绞痛较差,须合用阿片类镇痛药。2.抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的：①减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。②防止喉和气管痉挛，抑制心血管反射和抑制胃肠道。如氟烷麻醉引起心动过缓。16-【临床应用】1.解除平滑肌痉挛，治疗各种内脏绞痛:16-【临床应用】3.眼科用药：①治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。②验光配镜(儿童):调解麻痹作用强、久(2-3d)③检查眼底：少用。17-【临床应用】3.眼科用药：17-【临床应用】4.解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。5.抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、HR过快不宜应用。6.解救有机磷中毒注意：及早、反复、足量→阿托品化，中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药(剂量调整)18-【临床应用】4.解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常【AdverseReaction】1.副作用：口干,视力模糊,皮干，潮红,

心悸,体温↑,排尿困难,便秘2.中毒反应

表现：M-R明显阻断及中枢症状

解救：①洗胃、导泻②对症治疗：物理降温、地西泮③毒扁豆碱（抗胆碱酯酶药）【CONTRAINDICATION】

青光眼，前列腺肥大，幽门梗阻19-【AdverseReaction】1.副作用：口干,视力东莨菪碱(scopolamine)【作用特点】1.中枢作用较强，但抑制大脑，兴奋呼吸中枢2.外周作用同Atr，但对眼、腺体>

Atr；对心血管、胃肠

<Atr。中枢抑制作用：镇静、催眠、REM缩短、少梦、疲乏、遗忘、欣快，增强吗啡类的镇痛作用。中枢抑制机制：阻断M1和α受体，影响5-HT活性20-东莨菪碱(scopolamine)【作用特点】20-【临床应用】麻醉前给药：合用吗啡或哌替定遗忘、镇静及抑制腺体优于阿托品2.抗晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐：对晕动病预防给药效果好，也可合用苯海拉明。3.抗帕金森病：改善流涎、震颤和肌肉强直4.中药麻醉、静脉复合麻醉(仅用于断肢再植手术)5.试用于阿片类、烟草类依赖21-【临床应用】麻醉前给药：合用吗啡或哌替定21-山莨菪碱(anisodamine,654-2)外周作用：解痉、对心血管作用=Atr；对眼、腺体<<Atr(约Atr的1/20-1/10)。中枢作用弱(不易透过血脑屏障)。解除血管痉挛，改善微循环，保护细胞，↑细胞耐缺氧能力，稳定溶酶体膜。代替Atr用于感染性休克、内脏绞痛、突发性耳聋。22-山莨菪碱(anisodamine,654-2)外周作用：解

第2节阿托品的合成代用品

一、合成扩瞳药扩瞳、调节麻痹快、短，用于检查眼底、验光。托吡卡胺(tropicamide)：快、强、短,目前首选后马托品（homatropine）环喷托酯

(cyclopentolate)尤卡托品

(eucatropine)

23-第2节阿托品的合成代用品

一、合成扩瞳药扩瞳、调几种扩瞳药滴眼作用的比较

药物浓度扩瞳作用调节麻痹作用

(%)高峰(min)消退(d)高峰(h)消退(d)硫酸阿托品1.030-407-101-37-12

氢溴酸后马托品1.0-2.040-601-20.5-11-2托吡卡按0.5-1.020-400.250.5<0.25环喷托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2.0-5.0301/12-1/4（无作用）24-几种扩瞳药滴眼作用的比较药物浓二、合成解痉药（一）季胺类异丙托溴铵(ipratropiumbromide)：非选择性阻断M噻托溴铵(tiotropiumbromide)：阻断M1、M3二者用于慢性阻塞性肺病,以减少下呼吸道分泌物聚积甲溴东莨菪碱（scopolaminemethobromide):

PO吸收少,无中枢作用,作用弱、久,用于胃肠疾病。25-二、合成解痉药（一）季胺类25-溴丙胺太林(propantheline,普鲁苯辛)作用特点:阻断胃肠M，对胃肠解痉强，临床应用:消化性溃疡、胃肠和泌尿道解痉。格隆溴铵(glycopyrroniumbromide)作用特点:

1.外周抗胆碱作用强、久

2.抑制胃酸分泌作用较强临床应用:

1.麻醉前给药

2.防止新斯的明拮抗肌松药时引起的心动过缓。26-溴丙胺太林(propantheline,普鲁苯辛)作用特点（二）叔胺类贝那替秦（benactyzine,胃复康）

po易吸收，抑制胃肠痉挛和胃液分泌，有安定作用适用于伴焦虑症的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。其它叔胺类化合物丙哌维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、阿地芬宁等，有解除内脏平滑肌痉挛作用。27-（二）叔胺类贝那替秦（benactyzine,胃复康）三、选择性M受体阻断药（一）M1受体阻断药：

哌仑西平（pirenzepine)、替仑西平(telenzepine)结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似作用：阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白分泌应用:（1）消化性溃疡（2）支气管阻塞性疾病(拮抗迷走神经功能)优点：口干、视力模糊少，无中枢兴奋作用。28-三、选择性M受体阻断药（一）M1受体阻断药：28-三、选择性M受体阻断药（二）M2、M3受体阻断药：

Tripitamine、darifenacin

用于胆碱能性心动过缓(M2)、平滑肌活性过高或上皮细胞分泌过多(M3)。（三）M1、M4受体阻断药：Darifenacin

来自某些青绿蛇的毒液，尚未确定临床价值。29-三、选择性M受体阻断药（二）M2、M3受体阻断药：29-盐酸戊乙奎醚

(penehyclidinehydrochloride)

是我国研制的国家一类新药作用特点：1.兼有外周和中枢抗胆碱作用

2.选择阻断M1、M3和N-R，对心脏和突触前膜的M2无明显作用

4.消除半衰期长达10h临床应用：与阿托品相似，用于麻醉前给药和抢救有机磷中毒好30-盐酸戊乙奎醚

(penehyclidinehydrochl【Summary】Mechanismofactionofthemuscarinicreceptor–blockingdrugsAtropineandrelatedmascarinicreceptor-blockingdrugscompetewithacetylcholineorothermuscarinicreceptoragonistsonacommonbindingsiteofthemuscarinicreceptor.31-【Summary】Mechanismofa【Summary】Theeffectivenessofmuscarinicreceptor-blockingdrugsvarieswiththedifferenttissues.Atropineishighlyselectiveformuscarinicreceptors.Itspotencyatnicotinicreceptorsismuchlowerthanthatatmuscarinicreceptors.32-【Summary】TheeffectivenAtropinedoesnotdistinguishM1,M2,andM3subgroupsofmuscarinicreceptors.Incontrast,othermuscarinicreceptor-blockingdrugsdohavemoderateselectivityforcertainsubgroups.【Summary】33-Atropinedoesnotdi第九章胆碱受体阻断药(II)—N胆碱受体阻断药N-cholinoceptorBlockingDrugs34-第九章胆碱受体阻断药(II)—N胆碱受体阻断药34-第1节

N1受体阻断药(神经节阻断药)美卡拉明(mecamlamine)，樟磺咪芬(trimetaphancamsilate,阿方那特）1.选择性阻断N1,竞争性对抗ACh的N1作用，表现全部交感、副交感神经被阻断的效应。2.作用广泛，副作用多，易致严重体位性低BP。3.用于①麻醉时控制性降压，减少手术出血。

②主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。35-第1节N1受体阻断药(神经节阻断药)美卡拉明(mecam第2节骨胳肌松弛药

(skeletalmuscularrelaxants)简称肌松药，是一类能选择性作用于神经-肌肉接头，与N2受体结合，暂时阻断神经肌肉之间兴奋传递，从而使肌肉松弛的药物。临床用作全麻辅助用药，以满足某些手术的肌松要求，减少深麻醉带来的弊端。36-第2节骨胳肌松弛药

(skeletalmuscular一、去极化肌松药

(depolarizingmuscularrelaxants)

琥珀胆碱（succinycholine）

又称司可林（scoline）37-一、去极化肌松药

(depolarizingmuscul【药理作用】松弛骨骼肌：

iv后1分钟起效，2分钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间，可采用静脉滴注法。松弛顺序：颈部→肩胛→腹部→四肢→头面→呼吸肌。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。38-【药理作用】松弛骨骼肌：38-【作用机制】与N2受体结合，但使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化(因被胆碱酯酶水解较慢）—Ⅰ相阻滞，使N2受体不能对ACh起反应，导致肌肉松弛—Ⅱ相阻滞（脱敏感阻滞）。39-【作用机制】与N2受体结合，但使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去【作用特点】1、初始短暂肌束颤动（1min），然后肌肉松弛（肌肉麻痹/瘫痪）：2、作用短暂，5min作用消失（迅速被假性胆碱酯酶水解）；3、连用可产生快速耐受性；4、治疗剂量无神经节阻断作用；5、抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反能加强之，中毒时不宜用新斯的明解救。40-【作用特点】1、初始短暂肌束颤动（1min），然后肌肉松弛（肌束颤动机制：①琥珀胆碱激活N2受体→离子通道打开→终板膜去极化。②琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。41-肌束颤动机制：①琥珀胆碱激活N2受体→离子通道打开→终板膜琥珀胆碱中毒不宜用新斯的明解救：琥珀胆碱由假性AChE水解，假性AChE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）；而ACh被真性AChE水解（0.1-0.2ms），新斯的明也抑制假性AChE，使琥珀胆碱水解减慢，加重中毒。42-琥珀胆碱中毒不宜用新斯的明解救：琥珀胆碱由假性AChE水解，【体内过程】1.静脉给药（婴幼儿可以肌注、气管内或舌下给药）。2.琥珀胆碱——————→琥珀单胆碱→胆碱+琥珀酸，2%原型肾排泄。假性AChE43-【体内过程】1.静脉给药（婴幼儿可以肌注、气管内或舌下给药【不良反应及注意】1.窒息：过量致呼吸麻痹，必备呼吸机，多见于遗传性假性AChE缺乏的病人。2.肌束颤动、肌肉疼痛：用药后可有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。3.血K+↑：持久除极化，K+释放入血。

4.眼内压、颅内压、胃内压升高↑；5.其他：组胺释放，腺体分泌↑，特异质反应恶性高热。44-【不良反应及注意】1.窒息：过量致呼吸麻痹，必备呼吸机，多见【禁忌证】高血K+、烧伤、广泛软组织损伤,青光眼,有机磷中毒,肝肾功↓,重症肌无力,清醒者(窒息感【药物相互作用】1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合。2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等可降低假性AChE活性，增强琥珀胆碱作用。3.氨基糖苷类抗生素、多粘菌素也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。45-