《自由基与疾病》课件

自由基与疾病1医学课件ppt自由基与疾病1医学课件ppt一有关自由基的基本知识1基本概念①自由基(freeradical)指外层电子轨道上具有未配对电子的原子、原子团和分子的总称。

2医学课件ppt一有关自由基的基本知识2医学课件ppt②氧自由基(oxygenfreeradical)由氧诱发的自由基称为氧自由基。（OH·O2·1O2）③单线态氧(singleoxygen)是一种激发态氧，氧分子的两个外层电子轨道中的一个电子自旋方向发生了改变，其反应能力大大增加，这种氧分子在紫外光谱上呈一条单线，称单线态氧。3医学课件ppt②氧自由基(oxygenfreeradical)3医学④活性氧(reactiveoxygen)由氧衍生的，化学性质比氧更活泼的一类物质。包括氧自由基、单线态氧和过氧化氢。4医学课件ppt④活性氧(reactiveoxygen)4医学课件ppt活性氧的生成途径ａ：超氧阴离子自由基的生成ｂ：羟自由基的生成ｃ：过氧化氢的生成5医学课件ppt活性氧的生成途径5医学课件ppt6医学课件ppt6医学课件ppt⑤脂性自由基

指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，包括烷自由基、烷氧自由基、烷过氧自由基等。7医学课件ppt⑤脂性自由基7医学课件ppt⑥氮自由基NO过氧亚硝基阴离子（ONOO-）⑦半醌类自由基8医学课件ppt⑥氮自由基⑦半醌类自由基8医学课件ppt(2)自由基的产生a：均裂H2O

H·+OH·b：自氧化c：酶氧化黄嘌呤氧化酶等d：线粒体的单电子还原9医学课件ppt(2)自由基的产生9医学课件ppt2自由基的生理学意义①蛋白质活性的调控②作为信号分子对基因转录的调控③NO的生理功能血管舒张神经递质免疫效应10医学课件ppt2自由基的生理学意义10医学课件ppt３自由基的损伤作用(1)膜脂质过氧化(2)蛋白质功能受抑制(3)破坏核酸及染色体(4)损伤细胞间基质11医学课件ppt３自由基的损伤作用11医学课件ppt12医学课件ppt12医学课件ppt３自由基的损伤作用(1)膜脂质过氧化(2)蛋白质功能受抑制(3)破坏核酸及染色体(4)损伤细胞间基质13医学课件ppt３自由基的损伤作用13医学课件ppt二自由基与疾病14医学课件ppt二自由基与疾病14医学课件ppt一）缺血-再灌注损伤Ischemia–reperfusioninjury15医学课件ppt一）缺血-再灌注损伤Ischemia–reperfusi

一、概述16医学课件ppt

一、概述16医学课件ppt1、定义在缺血的基础上恢复血流而引起的组织器官更为严重的损伤，称为缺血－再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury)。17医学课件ppt1、定义17医学课件ppt如：休克治疗微循环的疏通、体外循环心内直视手术、经皮腔内冠脉血管成形术(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty,PTCA)、断肢再植、肠梗阻、溶栓治疗、器官移植等。18医学课件ppt如：休克治疗微循环的疏通、18医学课件ppt2、研究简史3、分类19医学课件ppt2、研究简史19医学课件ppt20医学课件ppt20医学课件ppt二、I/R损伤的原因和影响因素1、原因凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注都可能成为I/R损伤的发病原因。

21医学课件ppt二、I/R损伤的原因和影响因素1、原因21医学课件ppt2、影响因素(1)缺血、缺氧时间(2)需氧程度(3)侧支循环(4)再灌注条件：低压、低温、低PH、低钠、低钙液灌流可减轻I/R损伤22医学课件ppt2、影响因素22医学课件ppt三、发病机制(一)自由基学说

23医学课件ppt三、发病机制(一)自由基学说23医学课件ppt1Ｉ／Ｒ损伤时氧自由基增多的机制(1)黄嘌呤氧化酶的形成增多24医学课件ppt1Ｉ／Ｒ损伤时氧自由基增多的机制24医学课件ppt25医学课件ppt25医学课件ppt(2)中性粒细胞呼吸爆发中性粒细胞被多种因素激活时耗氧量显著增加，产生大量的氧自由基，称为呼吸爆发(respiratoryburst)or氧爆发(oxygenburst)。26医学课件ppt(2)中性粒细胞呼吸爆发26医学课件ppt(3)线粒体途径(4)儿茶酚胺的自身氧化27医学课件ppt(3)线粒体途径27医学课件ppt28医学课件ppt28医学课件ppt３、自由基的损伤作用(1)膜脂质过氧化(2)蛋白质功能受抑(3)破坏核酸及染色体(4)损伤细胞间基质29医学课件ppt３、自由基的损伤作用29医学课件ppt30医学课件ppt30医学课件ppt（二）钙超载

各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载(calciumoverload)。31医学课件ppt（二）钙超载各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细32医学课件ppt32医学课件ppt１、细胞内钙超载的机制(1)Na+/Ca2+交换异常①细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活；②细胞内高Ｈ＋对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活；③蛋白激酶Ｃ活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活。33医学课件ppt１、细胞内钙超载的机制33医学课件ppt34医学课件ppt34医学课件ppt(2)生物膜损伤①细胞膜损伤②线粒体及肌浆网膜损伤35医学课件ppt(2)生物膜损伤35医学课件ppt２、钙超载引起Ｉ／Ｒ损伤的机制(1)线粒体功能障碍(2)激活磷脂酶(3)心率失常(4)促ＯＦＲ生成(5)肌原纤维过度收缩36医学课件ppt２、钙超载引起Ｉ／Ｒ损伤的机制36医学课件ppt37医学课件ppt37医学课件ppt(三)微血管损伤和白细胞的

作用１、再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活２、内皮细胞与白细胞介导的Ｉ／Ｒ损伤(1)微血管损伤(2)细胞损伤38医学课件ppt(三)微血管损伤和白细胞的

作用１、再灌注时血管内皮细胞与白39医学课件ppt39医学课件ppt四、主要脏器的Ｉ／Ｒ损伤(一)心肌Ｉ／Ｒ损伤１、Ｉ／Ｒ性心律失常２、心肌舒缩功能下降３、心肌代谢变化４、心肌超微结构的变化40医学课件ppt四、主要脏器的Ｉ／Ｒ损伤(一)心肌Ｉ／Ｒ损伤40医学课件pp(二)脑Ｉ／Ｒ损伤１、脑电图２、代谢改变３、组织学变化41医学课件ppt(二)脑Ｉ／Ｒ损伤41医学课件ppt三、肠Ｉ／Ｒ损伤四、其它器官Ｉ／Ｒ损伤肾、肺、肝42医学课件ppt三、肠Ｉ／Ｒ损伤42医学课件ppt五、防治原则１、缩短缺血时间，尽早恢复血流；２、低压、低流、低温、低pＨ、低钠、低钙液灌流；３、改善缺血组织的代谢43医学课件ppt五、防治原则１、缩短缺血时间，尽早恢复血流；43医学课件pp４、清除自由基５、减轻钙超载６、启动内源性保护机制44医学课件ppt４、清除自由基44医学课件ppt

自由基的清除：a：酶性清除剂(freeradicalscavenger)SOD(superoxidedismutase)CAT(catalase)GSH-px(glutathione-peroxidase)b：低分子清除