《西药学》镇痛药-课件

镇痛药

Analgesics1ppt课件镇痛药Analgesics1ppt课件1疼痛作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映许多疾病的常见症状保护性警觉机能剧烈疼痛使病人感觉痛苦血压降低呼吸衰竭甚至导致休克危及生命/http://024///http://024/2ppt课件疼痛作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映剧烈疼痛http2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”《西药学》镇痛药--ppt课件4解热镇痛药与镇痛药作用部位外周中枢作用靶点环氧合酶阿片受体它只对慢性钝痛有良好的作用

(牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛)

无成瘾性成瘾性

不能代替吗啡类使用

5ppt课件解热镇痛药与镇痛药作用部位外周5

麻醉性镇痛药

（NarcoticAnalgesics)“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”

联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品（吗啡、可卡因、大麻…）6ppt课件麻醉性镇痛药

（NarcoticAnalgesics6

珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉

用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制呼吸衰竭而死亡7ppt课件珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、7作用分类阿片受体激动剂

阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）阿片受体拮抗剂

来源分类阿片生物碱类：吗啡半合成镇痛药：可待因全合成镇痛药：哌替啶内源性阿片样肽类//byby//fkjc//fkyz//gjjb//lylx//nfm//wtrl//xwzx//yjjb//ystd//yyjj//azb//fl//md//ys//szqpz//rxg//lb//jrsy/8ppt课件作用分类阿片受体激动剂来源分类阿片生物碱类：吗啡http:8结构和命名17-甲基-4,5

-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃

-3,6

-二醇盐酸盐三水合物吗啡Morphine9ppt课件结构和命名17-甲基-4,5-环氧-7,8-二脱氢吗9结构特点部分氢化菲核和一个哌啶环、呋喃环

五个环组成的刚性分子

整个分子呈T型

10ppt课件结构特点部分氢化菲核和一个哌啶环、呋喃环五个环组成的刚性10光学活性天然存在的Morphine为左旋体

五个手性碳:C-5R、C-6S、C-9R、C-13S、C-14R乙胺链乙胺链与C-5、6、14-H顺式

乙胺链与C-4，5的氧桥反式

11ppt课件光学活性天然存在的Morphine为左旋体乙胺链乙胺链与11环的并合

B/C环呈顺式

C/D环呈反式

C/E环呈顺式12ppt课件环的并合B/C环呈顺式12ppt课件12发展--Timeline1804提取分离得Morphine1847确定分子式1927阐明化学结构1952全合成成功1968证明绝对构型C18H22NO313ppt课件发展--Timeline1804提取分离得Morphine1131.酸碱性叔氮原子呈碱性

-能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等中国药典：盐酸盐3位酚羟基显弱酸性可与NaOH溶液成盐溶解不与NH4OH成盐溶解Morphine为两性物质理化性质//fkyz//gjjb//jhsy//yyfk//yyjj//yyfk/byjc//yyfk/cnmxf//yyfk/fkjc//yyfk/bdyc//jhsy/gwy//gjjb/gjy//gjjb/gjxr//gjjb/gjml//gjjb/gjfd//fkyz/ydy//fkyz/pqjy/14ppt课件1.酸碱性叔氮原子呈碱性3位酚羟基显弱酸性Morphine14双吗啡（伪吗啡）2.还原性含酚及氮杂环Morphine及其盐类易被氧化吗啡盐类水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性条件下均易被氧化变色

pH3~5，充N2，加抗氧化剂N-氧化吗啡毒性大—避光密封保存15ppt课件双吗啡2.还原性含酚及氮杂环N-氧化吗啡毒性大—避光密封保存153.脱水及分子重排酸性溶液中加热生成阿扑吗啡

对呕吐中枢有显著兴奋作用临床上用作催吐剂

具邻苯二酚结构易被氧化可被稀硝酸氧化为邻苯二醌呈红色

16ppt课件3.脱水及分子重排酸性溶液中加热生成阿扑吗啡具邻苯二164.吗啡的鉴别反应a,中性三氯化铁试液—蓝色b,甲醛硫酸试液—蓝紫色（Marquis反应）c,钼硫酸溶液—紫色-蓝色-绿色（Frohde反应）17ppt课件4.吗啡的鉴别反应a,中性三氯化铁试液—蓝色17ppt课件17吸收与代谢口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低故常皮下和肌肉注射羟基：60～70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合

-3，6-Oglu被认为是产生镇痛的主要形式1%脱甲基为去甲基吗啡

去甲基吗啡活性低、毒性大

20%为游离型主要经肾脏排出//hhx//kfal//telf//txx//wh//wsx//wybb//yydt//zl//zjtd//zsx//zz/18ppt课件吸收与代谢口服易自胃肠道吸收1%脱甲基为去甲基吗啡18作用镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制剧烈疼痛麻醉前给药第一课件网（

）19ppt课件作用镇痛、镇咳和镇静作用第一课件网19ppt课件19半合成镇痛药

--吗啡结构中官能团的改变1）成醚：C3位甲醚化镇痛活性为吗啡的20%适用于中度疼痛中枢麻醉性镇痛药和镇咳药轻度成瘾性20ppt课件半合成镇痛药

--吗啡结构中官能团的改变1）202）酰化：C3，C6位二乙酰化

成瘾性、毒性大大↑21ppt课件2）酰化：C3，C6位二乙酰化21ppt课件21作用↑，成瘾性↑3）氧化：C3位甲醚化22ppt课件作用↑，成瘾性↑3）氧化：C3位甲醚化22ppt课件224）引入C14位羟基如氢吗啡酮引入C14位羟基，作用↑，成瘾性不增加。23ppt课件4）引入C14位羟基23ppt课件235）N上甲基被取代：24ppt课件5）N上甲基被取代：24ppt课件246）分子内引入C6~C14内乙烯桥

高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡1000倍1.2万倍20-30倍，部分激动剂成瘾性↓25ppt课件6）分子内引入C6~C14内乙烯桥1000倍25构效关系A、D环为基本结构26ppt课件构效关系A、D环为基本结构26ppt课件26全合成镇痛药1）吗啡喃类吗啡结构中基本骨架的改变--得到四个结构类型镇痛效力4倍于吗啡镇痛效力4倍于吗啡，成瘾性小五元环并不是必须的27ppt课件全合成镇痛药1）吗啡喃类吗啡结构中基本骨架的改变--得到四个272）苯吗喃类镇痛作用与副作用明显分离，成瘾性小。28ppt课件2）苯吗喃类镇痛作用与副作用明显分离，成瘾性小。28ppt课28部分激动剂作用

型受体大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用镇痛-效力为Morphine三分之一副作用小，成瘾性小第一个应用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药喷他佐辛Pentazocine镇痛新/jny//jsjmqz//jxjz//kexueyanjiu//kfal//lylx//mngr//ndjx//tsjs//wjz//xgnza//xgnzayby//xjza//xmjy//xueshuhuiyi//fkjb/yjbt//fkzj//fkzx//fkzx/cvmxf//fkzx/flzx/29ppt课件部分激动剂喷他佐辛Pentazocine镇痛新http:293）哌啶类4－苯基哌啶类如：哌替啶（度冷丁）4－苯氨基哌啶类如：芬太尼30ppt课件3）哌啶类4－苯基哌啶类4－苯氨基哌啶类30ppt课件30盐酸哌替啶

PethidineHydrochloride

杜冷丁（Dolantin）1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐相当于MorphineA、D环类似物31ppt课件盐酸哌替啶

PethidineHydrochloride

31理化性质对光不稳定易吸潮，制成的片剂吸潮后易变黄应避光密闭保存酸碱性水溶液pH4.5~5.5与碳酸钠溶液作用，析出游离碱

水解性（酯）在酸催化下易水解在pH4时最稳定，短时间煮沸不致破坏32ppt课件理化性质对光不稳定酸碱性水溶液pH4.5~5.532肝脏代谢主要代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄33ppt课件肝脏代谢主要代谢物33ppt课件33作用和特点用于各种剧烈疼痛的止痛镇痛活性为Morphine的1/10但成瘾性亦弱，不良反应少起效快，作用时间短常用于分娩镇痛对新生儿呼吸抑制作用影响较小具有解痉作用口服效果较Morphine好34ppt课件作用和特点用于各种剧烈疼痛的止痛起效快，作用时间短34p34反构酯α－甲基取代物哌替啶的结构改造镇痛作用与吗啡相当，起效快，作用时间短镇痛作用较吗啡强，毒性亦大35ppt课件反构酯α－甲基取代物哌替啶的结构改造镇痛作用与吗啡相当，镇痛35N－取代基的改变N-苯烃基取代镇痛作用一般较N-甲基强36ppt课件N－取代基的改变N-苯烃基取代镇痛作用一般较N-甲基强36p364）氨基酮类（苯丙胺类）盐酸美沙酮为阿片受体激动剂镇痛效果比吗啡、哌替啶强左旋体镇痛作用20倍于右旋体,临床用外消旋体。代谢：N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、羰基还原，代谢产物仍具有镇痛作用，且作用时间较长适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用成瘾性小---脱瘾疗法37ppt课件4）氨基酮类（苯丙胺类）盐酸美沙酮为阿片受体激动剂37pp37作用机制自七十年代初，证实脑中存在阿片受体各种镇痛药与受体的亲和力和镇痛效力相关阿片受体分为

、

、

和σ四种不同受体兴奋产生各自的生物效应38ppt课件作用机制自七十年代初，证实脑中存在阿片受体38ppt课件38阿片受体的兴奋效应

脊髓以上水平 ++ 缩小 减少 ++ ++ ++

脊髓水平 ++ 缩小 减少 ++ ++ ++

脊髓水平 + - - - +

- - 散大 - - 致幻 呼吸抑制镇痛瞳孔胃肠运动平滑肌痉挛镇静欣快受体分型39ppt课件阿片受体的兴奋效应呼吸抑制镇痛瞳孔胃肠运动平滑肌痉挛镇静欣快39Morphine的机制Morphine是

、

、

三种受体的激动剂作用强度

>

>

40ppt课件Morphine的机制Morphine是、、三种受体的40内源性镇痛物质1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽

在脑内分布与阿片受体分布相似与阿片受体结合后产生Morphine样作用

现发现与吗啡作用相似的肽类20多种，统称内啡肽。因成瘾性，稳定性问题未能用于临床。41ppt课件内源性镇痛物质1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽在脑41镇痛药的结构平坦的芳环碱性中心碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶类的空间结构烃基突出于平面的前方。42ppt课件镇痛药的结构平坦的芳环42ppt课件42最初的阿片μ受体模型

（三点结合模型）平坦的结构平坦的芳环阴离子部位方向合适的空穴，与哌啶环相适应

碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上

有哌啶或类似于哌啶的空间结构，烃基突出于平面的前方43ppt课件最初的阿片μ受体模型

（三点结合模型）平坦的结构平坦的芳环431.寻找专属性的κ受体激动目前一些κ受体激动剂如喷他佐辛，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与

受体结合，产生致幻等副作用寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药镇痛药研究方向44ppt课件1.寻找专属性的κ受体激动目前一些κ受体激动剂如喷他佐辛，由442.提高对

受体亚型的选择性发现

受体具有可能微小差别的二种亚型

1和

2

1受体为纯镇痛受体

2受体与一些副作用有关如呼吸抑制作用等寻找专属性的

1受体激动剂，有可能发现高效非成瘾性的镇痛药45ppt课件2.提高对受体亚型的选择性发现受体具有可能微小差别的二453.新镇痛靶点的研究谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点可望新型无成瘾性的镇痛药减少阿片类的用量和副反应46ppt课件3.新镇痛靶点的研究谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等46学习要求掌握镇痛药的结构类型和作用机制。掌握吗啡的结构改造和修饰掌握全合成镇痛药的结构类型和代表药物熟悉三点结合学说掌握药物：吗啡哌替丁了解药物：美沙酮、喷他佐辛

47ppt课件学习要求掌握镇痛药的结构类型和作用机制。47ppt课件47口诀镇痛药

吗啡******，很强成瘾性;

呼吸抑制重，慎重选择用;

镇痛作用灵，心性哮喘停;

过量要中毒，拮抗纳络酮48ppt课件口诀镇痛药

吗啡******，很强成瘾性;

呼吸抑制重，慎重481.吗啡与中性三氯化铁试液反应显_______色。2.吗啡与可待因结构的不同点在于__________因而可用_____________试液区别之。3.吗啡分子结构中因具有_____及_____,因而显酸碱两性。4.盐酸吗啡注射液放置能被空气氧化成毒性较大的

，故应避光、密闭保存。5.吗啡的结构由______________个环稠合而成，天然品为______________体。6.盐酸哌替啶为_______类镇痛药。49ppt课件1.吗啡与中性三氯化铁试液反应显_______色。49ppt491.下列镇痛药化学结构中17位氮原子上有烯丙基取代的是()A.吗啡B.美沙酮C.哌替啶D.纳洛酮E.芬太尼2.下列属于氨基酮类的合成镇痛药物是（）。A.哌替啶 B.美沙酮C.吗啡D.纳洛酮E.芬太尼3.吗啡易被氧化变色是因分子结构中含有()。A.双键B.酚羟基C.哌啶环D.醇羟基E.醚键4.盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深，这是发生了()。A.加成反应B.氧化反应C.聚合反应D.水解反应E.还原反应50ppt课件1.下列镇痛药化学结构中17位氮原子上有烯丙基取代的是(50第六节中枢兴奋药

CentralStimulants51ppt课件第六节中枢兴奋药CentralStimulants5151提高中枢神经系统功能的药物主要作用于大脑和脊髓有一定程度的选择性

1，兴奋大脑皮层的药物

(精神兴奋药)

咖啡因、哌醋甲酯等2，兴奋脊髓呼吸中枢

尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦、甲氯芬酯等52ppt课件提高中枢神经系统功能的药物主要作用于大脑和脊髓1，兴奋52用药注意剂量

，作用强度

，作用范围

，选择性

用量过大,强烈兴奋,惊厥,危及生命细心观察病人用药后的反应，注意控制用量53ppt课件用药注意剂量，细心观察病人53ppt课件53按照化学结构及来源分类生物碱类咖啡因酰胺类衍生物吡拉西坦苯乙胺类其它类54ppt课件按照化学结构及来源分类生物碱类54咖啡因Caffeine三甲基黄嘌呤用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等还具较弱的兴奋心脏和利尿作用

55ppt课件咖啡因Caffeine三甲基黄嘌呤用于中枢性呼吸衰竭，循环551、碱性极弱与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度理化性质56ppt课件1、碱性极弱理化性质56ppt课件56水解性水解开环（酰脲结构）对碱不稳定与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡啶石灰水无影响（用于生产）57ppt课件水解性水解开环（酰脲结构）57ppt课件57鉴别反应碘试液反应红棕色沉淀

在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解58ppt课件鉴别反应碘试液反应在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶