脂类代谢生物化学

关于脂类代谢生物化学脂肪和类脂总称为脂类(lipid)脂肪(fat)：

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也称为甘油三酯(triglyceride,TG)类脂(lipoid)：胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)鞘脂(sphingolipids)分类定义*前言第2页,共137页,2024年2月25日，星期天甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯FA胆固醇脂类物质的基本构成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第3页,共137页,2024年2月25日，星期天甘油三脂X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油第4页,共137页,2024年2月25日，星期天鞘脂鞘磷脂鞘糖脂FA鞘氨醇FAPiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇第5页,共137页,2024年2月25日，星期天游离脂肪酸（脂酸）的来源自身合成

以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员产生，多为饱和脂酸和单不饱和脂酸。

食物供给

包括各种脂酸，其中一些不饱和脂酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取。

*必需脂酸——

亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂酸。第6页,共137页,2024年2月25日，星期天常见的不饱和脂酸习惯名系统名碳原子及双键数双键位置族分布△系n系软油酸十六碳一烯酸16：197ω-7广泛油酸十八碳一烯酸18：199ω-9广泛亚油酸十八碳二烯酸18：29,126,9ω-6植物油α-亚麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亚麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3鱼油，脑cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3鱼油第7页,共137页,2024年2月25日，星期天脂类的消化条件

乳化剂（胆汁酸盐和酶的催化作用部位

主要在小肠上段第8页,共137页,2024年2月25日，星期天消化过程及相应的酶乳化消化酶甘油三酯产物食物中的脂类2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA

胰脂酶

辅脂酶

微团(micelles)第9页,共137页,2024年2月25日，星期天辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，分子量约10,000。辅脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。进入肠腔后，辅脂酶原被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。辅脂酶第10页,共137页,2024年2月25日，星期天脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸（6～10C）及短链脂酸（2～4C）构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixedmicelles)，被肠粘膜细胞吸收。第11页,共137页,2024年2月25日，星期天脂类的吸收部位十二指肠下段及空肠上段方式中链及短链脂酸构成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA门静脉血循环肠粘膜细胞第12页,共137页,2024年2月25日，星期天长链脂酸及2-甘油一酯肠粘膜细胞（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成CE）淋巴管血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成PL）第13页,共137页,2024年2月25日，星期天甘油一酯途径CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

转移酶第14页,共137页,2024年2月25日，星期天甘油三酯的消化与吸收第15页,共137页,2024年2月25日，星期天第一节

概述第16页,共137页,2024年2月25日，星期天一、脂类的主要生理功能1.储能与供能2.维持生物膜正常的结构和功能3.热垫和保护垫作用4.转变成重要的生理活性物质(如激素等）5.提供必需脂酸6.合成第二信使(如磷脂)参与代谢调节其它如构成血浆脂蛋白、促脂溶性维生素吸收等。第17页,共137页,2024年2月25日，星期天二、脂类在体内的分布.甘油三脂(脂肪,可变脂)-存在于脂肪组织等.类脂(糖酯、胆固醇及其酯、磷脂等,为恒定脂)—存在于生物膜、神经组织、血浆等.第18页,共137页,2024年2月25日，星期天第二节

血脂与血浆脂蛋白

BloodLipids

andLipoprotein

第19页,共137页,2024年2月25日，星期天血脂血浆脂蛋白的分类、组成载脂蛋白血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容第20页,共137页,2024年2月25日，星期天血脂血浆所含脂类统称血脂，种类:包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源

外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血一、血脂的种类与含量第21页,共137页,2024年2月25日，星期天*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。含量总脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

总磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

总胆固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游离脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)第22页,共137页,2024年2月25日，星期天二、血浆脂蛋白的分类、组成1.电泳法2.超速离心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。

♁CM

前（一）分类第23页,共137页,2024年2月25日，星期天乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)超速离心法分类第24页,共137页,2024年2月25日，星期天CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血浆脂蛋白的组成特点第25页,共137页,2024年2月25日，星期天血浆脂蛋白的结构疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。第26页,共137页,2024年2月25日，星期天三、载脂蛋白定义载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类（18种）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

第27页,共137页,2024年2月25日，星期天③

载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

功能第28页,共137页,2024年2月25日，星期天四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒来源小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ第29页,共137页,2024年2月25日，星期天代谢新生CM成熟CMCM残粒LPL肝细胞摄取（apoE受体）FFA外周组织血液第30页,共137页,2024年2月25日，星期天CM的生理功能运输外源性TG及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）第31页,共137页,2024年2月25日，星期天（二）极低密度脂蛋白来源+apoB100、E代谢VLDLVLDL残粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周组织FFA

肝细胞合成的TG

磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。第32页,共137页,2024年2月25日，星期天VLDL的生理功能：

运输内源性TG内源性VLDL的代谢第33页,共137页,2024年2月25日，星期天（三）低密度脂蛋白来源：由VLDL转变而来

代谢LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。第34页,共137页,2024年2月25日，星期天低密度脂蛋白受体代谢途径：第35页,共137页,2024年2月25日，星期天ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶第36页,共137页,2024年2月25日，星期天LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。第37页,共137页,2024年2月25日，星期天LDL的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇*正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。第38页,共137页,2024年2月25日，星期天LDL的代谢第39页,共137页,2024年2月25日，星期天LDL的生理功能功能:转运肝合成的胆固醇到肝外利用第40页,共137页,2024年2月25日，星期天（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。分类（按密度）HDL1

HDL2HDL3来源第41页,共137页,2024年2月25日，星期天代谢新生HDL外周血及细胞膜上的CE，CMVLDL脱落降解产生的卵磷脂CE等HDL3LCAT

HDL2CMVLDL脱落的磷脂apoAⅠAⅡ等VLDLLDLCECETP

LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶CETP：胆固醇酯转运蛋白第42页,共137页,2024年2月25日，星期天第43页,共137页,2024年2月25日，星期天①使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯②使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多③使新生HDL成熟LCAT的作用（由apoAⅠ激活）第44页,共137页,2024年2月25日，星期天第45页,共137页,2024年2月25日，星期天成熟HDL可与肝细胞膜受体结合而被摄取。胆固醇酯部分由HDL

转移到VLDL少量由HDL

转移到肝胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。第46页,共137页,2024年2月25日，星期天HDL的生理功能主要是参与胆固醇的逆向转运(reversecholesteroltransport,RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝—清除周围组织中的CE---降胆古醇的作用。HDL也是apoCⅡ的储存库。第47页,共137页,2024年2月25日，星期天五、血浆脂蛋白代谢异常（一）高脂蛋白血症

成人TG>2.26mmol/l或200mg/dl（空腹14~16h）胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl

儿童胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl也是高脂血症；其血浆中的脂类高于正常人的上限。第48页,共137页,2024年2月25日，星期天分类①按脂蛋白及血脂改变分六型

②按病因分：原发性(病因不明)

继发性(继发于其他疾病)第49页,共137页,2024年2月25日，星期天（二）高脂血症与动脉粥样硬化如家族性apoB100受体缺乏（LDL受体缺乏）可表现为高CE血症，出现动脉粥样硬化现已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷所导致的疾病。第50页,共137页,2024年2月25日，星期天第三节甘油三酯的代谢

MetabolismofTriglyceride第51页,共137页,2024年2月25日，星期天（一）脂肪的动员

定义

储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)一、甘油三酯的分解代谢第52页,共137页,2024年2月25日，星期天脂解激素能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）等。对抗脂解激素因子抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。第53页,共137页,2024年2月25日，星期天脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第54页,共137页,2024年2月25日，星期天（二）脂酸的β-氧化组织：除脑和成熟红细胞外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体第55页,共137页,2024年2月25日，星期天脂酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上

+CoA-SH第56页,共137页,2024年2月25日，星期天关键酶2.

脂酰CoA

进入线粒体第57页,共137页,2024年2月25日，星期天3.

脂酸的β氧化脱氢

加水

再脱氢

硫解

脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目录第58页,共137页,2024年2月25日，星期天5目录第59页,共137页,2024年2月25日，星期天

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸链

2ATPH2O呼吸链

3ATP乙酰CoA彻底氧化三羧酸循环生成酮体肝外组织氧化利用4乙酰CoA进入第60页,共137页,2024年2月25日，星期天脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链2ATPH2O呼吸链3ATP线粒体膜TAC第61页,共137页,2024年2月25日，星期天活化：消耗2个高能磷酸键β氧化：

每轮循环

四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

*

脂酸氧化的能量生成

——以16碳软脂酸的氧化为例第62页,共137页,2024年2月25日，星期天7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

净生成ATP

131–2=129第63页,共137页,2024年2月25日，星期天软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较软脂酸葡萄糖以1mol计129ATP38ATP以100g计50.4ATP21.1ATP能量利用效率68%68%第64页,共137页,2024年2月25日，星期天（三）脂肪酸的其他氧化方式1、脂肪酸α氧化2、脂肪酸ω氧化3、不饱和脂肪酸的氧化第65页,共137页,2024年2月25日，星期天乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（四）酮体的生成和利用第66页,共137页,2024年2月25日，星期天CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮体的生成第67页,共137页,2024年2月25日，星期天NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮体的利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第68页,共137页,2024年2月25日，星期天2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA第69页,共137页,2024年2月25日，星期天3.

酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。第70页,共137页,2024年2月25日，星期天*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶

ATPADP（五）甘油的代谢第71页,共137页,2024年2月25日，星期天脂肪组织主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。二、甘油三酯的合成代谢肝内质网可合成的TG，组成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。原料：脂肪酸和α磷酸甘油第72页,共137页,2024年2月25日，星期天组织：肝（主要）、脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长1.

合成部位（一）脂肪酸（软脂酸）的合成第73页,共137页,2024年2月25日，星期天NADPH的来源

磷酸戊糖途径（主要来源）

胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+2.

合成原料乙酰CoA的主要来源乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环

(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA氨基酸Glu（主要）第74页,共137页,2024年2月25日，星期天线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoANADPH+H+

NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2柠檬酸—丙酮酸循环第75页,共137页,2024年2月25日，星期天（1）丙二酸单酰CoA的合成反应式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

反应过程乙酰CoA

羧化酶第76页,共137页,2024年2月25日，星期天乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。第77页,共137页,2024年2月25日，星期天（2）软脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。第78页,共137页,2024年2月25日，星期天*软脂酸合成酶大肠杆菌有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。

第79页,共137页,2024年2月25日，星期天高等动物7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。第80页,共137页,2024年2月25日，星期天*软脂酸的合成过程底物进入酶分子乙酰CoA丙二酰CoA软脂酸合成酶

乙酰基（第一个）丙二酰基第81页,共137页,2024年2月25日，星期天缩合CO2还原NADPH+H+NADP+脱水H2O再还原NADPH+H+NADP+目录第82页,共137页,2024年2月25日，星期天经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2目录第83页,共137页,2024年2月25日，星期天软脂酸合成的总反应CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+第84页,共137页,2024年2月25日，星期天4、脂酸碳链的延长和缩短（1）.

内质网脂酸碳链延长酶系

以丙二酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。第85页,共137页,2024年2月25日，星期天（2）.

线粒体脂酸碳链延长酶系

以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢，过程与β氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。第86页,共137页,2024年2月25日，星期天（二）α磷酸甘油的来源1、来自糖酵解—磷酸二羟丙酮还原生成2、肝、肾甘油激酶

ATPADP第87页,共137页,2024年2月25日，星期天*甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢，也可来自CM中的FFA（来自食物脂肪）1.

甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.

甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（三）甘油三脂的合成合成方式：第88页,共137页,2024年2月25日，星期天甘油一酯途径CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

转移酶第89页,共137页,2024年2月25日，星期天甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA第90页,共137页,2024年2月25日，星期天三、多不饱和脂酸的重要衍生物前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)以上物质均是花生四烯酸的衍生物第91页,共137页,2024年2月25日，星期天PG

具二十碳的不饱和脂酸，以前列腺酸为基本骨架具一个五碳环和两条侧链

花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸*前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结构及命名第92页,共137页,2024年2月25日，星期天第93页,共137页,2024年2月25日，星期天TX

有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的噁烷代替。第94页,共137页,2024年2月25日，星期天LT

分子中有四个双键(LTB4)第95页,共137页,2024年2月25日，星期天合成部位：

PG除红细胞外的全身各组织

TX血小板合成原料：

花生四烯酸合成过程：(一)

前列腺素及血栓素的合成第96页,共137页,2024年2月25日，星期天(二).

白三烯的合成花生四烯酸5-氢过氧化廿碳四烯酸5-脂过氧化酶（lipoxygenase）脱水酶白三烯（LTA4）LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等第97页,共137页,2024年2月25日，星期天PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2

使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。（三）PG、TX及LT的生理功能1.PG第98页,共137页,2024年2月25日，星期天TXA2强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2、PGI3对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较TXA2弱得多。2、TX(血栓恶烷)第99页,共137页,2024年2月25日，星期天3.LTLTC4、LTD4及LTE4被证实是引起过敏反应的慢反应物质。LTD4还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。第100页,共137页,2024年2月25日，星期天第四节

磷脂的代谢

MetabolismofPhospholipid第101页,共137页,2024年2月25日，星期天磷脂定义含磷酸的脂类称磷酯。分类

甘油磷脂

——由甘油构成的磷酯

（体内含量最多的磷脂）

鞘磷脂

——由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇第102页,共137页,2024年2月25日，星期天一、磷脂的生理功能1、是生物膜的组分2、参与脂蛋白的组成与转运3、它的衍生物中含激素的第二信使4、组成肺胞的表面活性物质(二软脂酰胆硷)5、组成血小板活化因子6、组成神经鞘磷脂第103页,共137页,2024年2月25日，星期天二、甘油磷脂的代谢组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。常为花生四烯酸X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等*甘油磷脂的组成、分类及结构第104页,共137页,2024年2月25日，星期天磷脂双分子层的形成第105页,共137页,2024年2月25日，星期天(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)第106页,共137页,2024年2月25日，星期天心磷脂(cardiolipin)第107页,共137页,2024年2月25日，星期天1.合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。

2.

合成原料及辅助因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP（一）甘油磷脂的合成第108页,共137页,2024年2月25日，星期天(1)胆碱已醇胺的活化(2)脑磷脂卵磷脂生成第109页,共137页,2024年2月25日，星期天第110页,共137页,2024年2月25日，星期天3.

合成基本过程（1）甘油二酯合成途径(2)CDP甘油二脂合成途径第111页,共137页,2024年2月25日，星期天第112页,共137页,2024年2月25日，星期天甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipidexchangeproteins)，分子量在16,000～30,000之间，等电点大多在pH5.0左右。

第113页,共137页,2024年2月25日，星期天二软脂酰胆碱R1、R2为软脂酸

X为胆碱由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。第114页,共137页,2024年2月25日，星期天（二）甘油磷脂的降解

PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)第115页,共137页,2024年2月25日，星期天(三)、脂肪肝原因1、肝细胞内TG来源过多2、胆碱或乙醇胺供给或合成不足3、肝功能障碍第116页,共137页,2024年2月25日，星期天鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。三、鞘磷脂的代谢*鞘脂化学组成及结构

第117页,共137页,2024年2月25日，星期天X----磷脂胆碱、