肾上腺受体阻滞剂

关于肾上腺受体阻滞剂

分类：

α受体阻滞剂

β受体阻滞剂

α、β受体阻滞剂第2页,共48页，2024年2月25日，星期天1.按对受体的选择性：

选择性阻断α1：哌唑嗪

选择性阻断α2：育亨宾

对α1、α2无选择性：短效类-酚妥拉明

长效类-酚苄明第一节α受体阻断药

分类第3页,共48页，2024年2月25日，星期天2、根据作用时间分：①短效类（竞争型）：酚妥拉明②长效类（非竞争型）：酚苄明第4页,共48页，2024年2月25日，星期天

一、短效类

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻断α1和α2

两受体，

属竞争性拮抗。第5页,共48页，2024年2月25日，星期天α1受体阻断直接扩血管血管扩张外周血管痉挛性疾病NE外漏嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备充血性心衰

抗休克α2受体阻断NA增多心脏兴奋反射性交感兴奋低血压皮肤颜面潮红反射性心律加快、心绞痛拟胆碱作用拟组胺作用恶性、呕吐、腹痛、腹泻胃酸分泌增加诱发、加重溃疡ADR

药理作用临床应用第6页,共48页，2024年2月25日，星期天药理作用

1.扩张血管：扩张小动脉、小静脉→外周阻力扩静脉>动脉阻断α1

、α2受体机制直接扩张血管

？

酚妥拉明对NE、Adr的升压作用有何不同（酚妥拉明对Adr升压作用的翻转）第7页,共48页，2024年2月25日，星期天酚妥拉明不作为降血压药？

突触后膜α1受体↓BP↓酚妥拉明突触前膜α2受体↓NA↑心脏↑β1↑血管舒张哌唑嗪(无心脏兴奋，可作为常规降血压药)治疗血管痉挛性疾病----心脏兴奋明显第8页,共48页，2024年2月25日，星期天第9页,共48页，2024年2月25日，星期天2.心脏兴奋：心率↑、收缩↑、COBP↓机制：

阻断突触前膜α2受体NA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经第10页,共48页，2024年2月25日，星期天3.其它作用①

拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②

组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红第11页,共48页，2024年2月25日，星期天

临床应用：（掌握）1.外周血管痉挛性疾病（雷诺病）；2.去甲肾上腺素静滴时外漏（处理方法？）3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.充血性心衰：降低外周阻力(α1)

，降低心脏前后负荷，增加心输出量(α2)，改善肺水肿和全身水肿。第12页,共48页，2024年2月25日，星期天

雷诺病：肢端动脉痉挛性病，缺血缺氧酸痛，重则坏死。

血栓闭塞性脉管炎

嗜铬细胞瘤：主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。（对酚妥拉明特别敏感）第13页,共48页，2024年2月25日，星期天不良反应1.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡（拟胆碱作用）2.低血压（扩血管作用）3.iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。（反射性兴奋心脏作用）注意事项1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用第14页,共48页，2024年2月25日，星期天α1受体阻断直接扩血管血管扩张外周血管痉挛性疾病NE外漏嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备充血性心衰抗休克α2受体阻断NA增多心脏兴奋反射性交感兴奋低血压皮肤颜面潮红反射性心律加快、心绞痛拟胆碱作用拟组胺作用恶性、呕吐、腹痛、腹泻胃酸分泌增加诱发、加重溃疡ADR

药理作用

临床应用第15页,共48页，2024年2月25日，星期天ADR①血管痉挛性疾病：

NA外漏、雷诺病②嗜铬细胞瘤：鉴别诊断术前准备高血压危象临床应用药理作用③抗休克：（感染性、心源性、神经原性）②α1↓③α2↓↓NA↑④拟胆碱作用M↑③恶心、呕吐、腹痛、腹泻①BP↓面红②心率↑心律失常诱发心绞痛⑤拟组织胺作用H2↑胃酸↑④溃疡交感↑（反射性）④心衰心收缩力↑①直接扩血管血管舒张射血阻力↓心输出量↑β1↑酚妥拉明的作用、应用及ADR第16页,共48页，2024年2月25日，星期天

二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)

〖特点〗1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.

属非竞争性拮抗。第17页,共48页，2024年2月25日，星期天体内过程及其特点：1.起效慢2.口服吸收少，仅作iv.(刺激性)3.作用持久：脂溶性大，分布于脂肪组织，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天。第18页,共48页，2024年2月25日，星期天1.扩张血管↓外周阻力血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；

2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；④组胺样作用；⑤5羟色胺样作用；药理作用第19页,共48页，2024年2月25日，星期天临床应用1.外周血管痉挛疾病；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)第20页,共48页，2024年2月25日，星期天选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好第21页,共48页，2024年2月25日，星期天为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？

酚妥拉明---非选择α受体阻滞剂，在降压的同时阻断突出后膜α2受体，降压的同时易引起反射性NE分泌增加而导致心律失常，故不能作为常规降血压药。第22页,共48页，2024年2月25日，星期天

酚妥拉明哌唑嗪α1受体++α2受体+-血管舒张

++降血压

++心率加快

明显不明显临床应用

高血压危象

高血压常规第23页,共48页，2024年2月25日，星期天分类1.按对受体的选择性分：

①选择性阻断β1：美托洛尔、阿替洛尔②阻断β1和β2：普奈洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔③阻断β（β1和β2

）和α受体：拉贝洛尔

第二节β受体阻断药第24页,共48页，2024年2月25日，星期天2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等第25页,共48页，2024年2月25日，星期天内在拟交感活性（ISA)有的β受体阻滞剂与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体也有部分激动作用，这种作用也称内在拟交感活性（ISA)。ISA作用一般较弱，常被其β受体阻断效应所掩盖。如先将体内儿茶酚胺递质耗竭，具ISA作用的药物将表现出激动的效应。有ISA作用的药物在临床应用时，其抑制心脏，减慢心率、收缩支气管等效应一般比无ISA作用的药物弱。

第26页,共48页，2024年2月25日，星期天常用

受体阻断药的药理学特征比较

药物

受体选择性

内在拟交感活性

首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔

1，

2060~70303~4

阿普洛尔

1，

2++90102~5吲哚洛尔

1，

2++10~20903~4

美托洛尔

1025~6040~753~4

醋丁洛尔

1+30

20~602~4拉贝洛尔

1，

2，

1+6020~404~6第27页,共48页，2024年2月25日，星期天药理作用（掌握）四大基本作用：1.β受体阻断作用2．内在拟交感活性3．膜稳定作用4．其他第28页,共48页，2024年2月25日，星期天β受体阻断作用作用受体①心脏↓②血管收缩③支气管收缩④脂肪分解↓⑤糖原分解↓⑥肾素释放↓第29页,共48页，2024年2月25日，星期天β受体阻断作用作用受体①心脏↓β1受体↓②血管收缩β2受体↓，α受体占优势③支气管收缩β2受体↓④脂肪分解↓β1受体↓β3受体↓⑤糖原分解↓β2受体⑥肾素释放↓β1受体↓第30页,共48页，2024年2月25日，星期天1.β受体阻断作用：（1）抑制心血管系统：心脏：（-）β1心率↓,收缩力↓,传导↓血管：(-)β2

血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)

上述作用取决于交感神经张力

BP↓↓耗氧第31页,共48页，2024年2月25日，星期天(2)支气管平滑肌（收缩）：阻断β2

受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)减慢代谢：①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起

的低血糖反应。对抗Adr引起的血糖升高。②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(T4脱碘成T3产生生理效应)(4)肾素释放（-）：阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放AⅡ↓BP↓第32页,共48页，2024年2月25日，星期天

普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。第33页,共48页，2024年2月25日，星期天2.内在拟交感活性：3.膜稳定作用：4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。有的β受体阻滞剂与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体也有部分激动作用，这种作用也称内在拟交感活性（ISA)。第34页,共48页，2024年2月25日，星期天β阻滞剂的临床用途---（掌握）

1.室上性心动过速

(房颤、房扑、窦性心动过速)2.高血压；

3.心绞痛、心肌梗死；

4.甲状腺机能亢进（控制心悸、心律失常、激动不安等现象）。

5.心衰早期：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。

6.偏头痛；肌震颤；

青光眼（噻吗洛尔，减少房水生成）

第35页,共48页，2024年2月25日，星期天〖不良反应〗1.

一般反应:

消化道反应、皮疹、血小板减少2.

严重时抑制心脏:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，②减弱心肌收缩力，出现低血压3.

诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4.反跳现象：长期使用后突然停药，如诱发心绞痛

5.其它：低血糖反应(加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应)。第36页,共48页，2024年2月25日，星期天反跳现象

长期应用β受体阻滞剂后出现β受体上调，如突然停药则出现原病情加重。长期使用者须逐渐减量停药第37页,共48页，2024年2月25日，星期天禁忌症：左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良第38页,共48页，2024年2月25日，星期天β受体阻断剂的作用、应用及ADRβ1↓药理作用临床应用ADR自律性↓传导性↓②心收力↓→心耗氧↓③肾素↓④脂肪分解↓心率↓β2↓糖原分解↓⑤④哮喘支气管痉挛房水↓⑥β受体数量↑①BV收缩③血管痉挛征②心动过缓传导阻滞心功能不全①反跳现象病情加重突然停药第39页,共48页，2024年2月25日，星期天β受体阻断剂的作用、应用及ADRβ1↓药理作用临床应用ADR自律性↓传导性↓②快速性心律失常心收力↓→心耗氧↓③心绞痛肾素↓④高血压脂肪分解↓心率↓β2↓糖原分解↓⑤甲亢④哮喘支气管痉挛房水↓⑥青光眼（噻吗洛尔）β受体数量↑①CHFBV收缩③血管痉挛征②心动过缓传导阻滞心功能不全①反跳现象病情加重突然停药第40页,共48页，2024年2月25日，星期天常用选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、吲哚洛尔(pind