脂代谢药学专业

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第四节

脂酸的合成代谢（重点）：

（一）软脂酸的合成（Ｃ１６）1.合成部位:线粒体外胞液,主要在肝组织。

2.合成原料:乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+。

原料在线粒体内生成，合成脂酸在胞液，需要将乙酰CoA运至胞液：第2页,共43页,2024年2月25日，星期天柠檬酸-丙酮酸循环（citratepyruvatecycle）第3页,共43页,2024年2月25日，星期天

3.脂酸合成反应过程（1）丙二酰CoA合成：

*乙酰CoA羧化酶(脂酸合成的限速酶）

乙酰CoA＋ATP+HCO3-

丙二酰CoA+ADP+Pi第4页,共43页,2024年2月25日，星期天（2）脂酸合成:从乙酰CoA和丙二酰CoA开始合成长链脂酸，是一个重复的加成反应，每次延长2个C原子.

脂酸合成酶系丙二酰CoA长链脂酸脂酸合成酶系由7种酶活性（哺乳动物）的多功能酶完成（二聚体），ACP（酰基载体蛋白）辅基为合成中脂酰基的载体。总的过程以软脂酸为例：由1分子乙酰CoA和7分子丙二酰CoA缩合而成。每次延长两个碳原子，连续7次重复加成。第5页,共43页,2024年2月25日，星期天第6页,共43页,2024年2月25日，星期天ACP结构第7页,共43页,2024年2月25日，星期天经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2第8页,共43页,2024年2月25日，星期天

每轮反应经酰基转移,缩合、加氢、脱水、再加氢，碳原子由２个增加至４个。经过７次循环后生成16个碳原子的软脂酰-Ｅ２:

硫酯酶软脂酰-Ｅ２游离软脂酸。

总反应式：（重点）：

CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+第9页,共43页,2024年2月25日，星期天（二）脂酸碳链的加长（重点）：

更长碳链的脂酸则是对软脂酸的加工，使其碳链延长。部位：(肝细胞)内质网或线粒体中1.内质网脂酸碳链延长酶系：丙二酰CoA为2碳单位2.线粒体(延长)酶体系：乙酰CoA为2碳单位第10页,共43页,2024年2月25日，星期天(三)不饱和脂酸的合成人体不饱和脂酸：软油酸（16:1,Δ9）油酸（18:1,Δ9）

亚油酸（18:2,Δ9,12）必需脂肪酸

亚麻酸（18:3,Δ9、12、15）

花生四烯酸(20:4,Δ5、8、11、14)

前两种单不饱和脂酸可由人体自身合成后三种多不饱和脂酸必需从食物摄取动物含Δ４，Δ５，Δ８，Δ９去饱和酶，缺乏Δ９以上的去饱和酶；植物含有Δ９，Δ１２，Δ１５去饱和酶。第11页,共43页,2024年2月25日，星期天(四)脂酸合成的调节

1.代谢物的调节作用

乙酰CoA羧化酶

进食高脂肪(或饥饿脂肪动员)抑制活性进食糖类激活

2.激素的调节作用

胰岛素促进脂肪合成

乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶系合成增加，促脂酸进入脂肪组织（加强脂蛋白脂肪酶活性）

胰高血糖素抑制脂酸合成磷酸化乙酰CoA羧化酶使其活性降低抑制脂肪酸及TG合成（肾上腺素、生长激素亦抑制乙酰CoA羧化酶）第12页,共43页,2024年2月25日，星期天二、脂肪的合成：部位：(肝脏、脂肪组织；小肠粘膜上皮细胞）等原料：脂酰CoA和3-磷酸甘油

糖分解磷酸二羟丙酮生糖氨基酸第13页,共43页,2024年2月25日，星期天脂肪进入血液的形式：（1）肝脏：VLDL(极低密度脂蛋白）（2）肠粘膜：VM（乳糜微粒）第14页,共43页,2024年2月25日，星期天

三、多不饱和脂酸的重要衍生物―

前列腺素(PG)、血栓噁烷(TX)及白三烯(LT)(20C)第15页,共43页,2024年2月25日，星期天含量低（10-11mol/L）

，但生理活性强。参与、调节细胞代谢活动。

*生理功能:

1.PG活性多样，不同组织作用各异。与炎症、血压调节肠胃蠕动、分泌有关，还与排卵、分娩等有关。

2.TX有促进血管收缩，血液凝固的作用。

3.LT与炎症及过敏反应有关。第16页,共43页,2024年2月25日，星期天一、甘油磷脂和鞘磷脂：磷脂－含磷酸的脂类。

(一）甘油磷脂：甘油骨架构成的磷脂。

甘油FAPiXX=胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇、水、甘油、磷脂酰甘油FA第五节磷脂的代谢取代基不同分为:

第17页,共43页,2024年2月25日，星期天花生四烯酸含氮化合物第18页,共43页,2024年2月25日，星期天（二）鞘磷脂鞘脂：含鞘氨醇及二氢鞘氨醇的脂类

一分子脂酸以酰胺键与鞘氨醇或二氢鞘氨醇的氨基相连生成，不含甘油.

鞘磷脂：含磷酸鞘糖脂：含糖基人体含量最多的是：

*神经鞘磷脂其作用：构成生物膜

第19页,共43页,2024年2月25日，星期天

二、甘油磷脂的合成1.合成部位：各组织内质网，以肝、肾、肠等组织最活跃

2.合成原料及辅因子原料—

脂酸、甘油:可由葡萄糖转化而来。

２位多不饱和脂酸：由植物油提供乙醇胺:丝氨酸脱羧

胆碱：由丝氨酸和甲硫氨酸合成，亦可由食物提供.丝氨酸、磷酸、ＡＴＰ、ＣＴＰ第20页,共43页,2024年2月25日，星期天３．合成基本过程(１)

甘油二酯合成途径：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺主要通过此途径合成ａ.CDP-胆碱及CDP-乙醇胺生成ｂ.卵磷脂、脑磷脂、甘油三酯合成总过程第21页,共43页,2024年2月25日，星期天第22页,共43页,2024年2月25日，星期天(２)CDP-甘油二酯合成途径磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂由此途径合成a.甘油二酯被活化生成CDP-甘油二酯b.再与肌醇、丝氨酸或磷脂酰甘油缩合第23页,共43页,2024年2月25日，星期天PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1甘油磷脂的降解（

磷脂酶类作用：不同磷脂酶分别作用于分子中不同的酯键）

第24页,共43页,2024年2月25日，星期天第四节胆固醇代谢(cholesterol,ch)固醇的共同结构：环戊烷多氢菲的衍生物人体

:含胆固醇140ｇ，广泛分布于各组织

1/4在脑、神经组织中；肝、肾、肠、皮肤、脂肪组织含较多胆固醇.植物:植物中以*β-谷固醇最多.酵母:含麦角固醇,为VitＤ的前体第25页,共43页,2024年2月25日，星期天胆固醇

胆固醇酯第26页,共43页,2024年2月25日，星期天

一

、胆固醇的合成（重点）：

（一）

合成部位:胞液及内质网全身均可合成(脑组织及成熟ＲＢＣ除外),肝肠为主要场所。（二）合成原料乙酰CoA―-唯一碳源,由G、AA、FA分解产生,通过柠檬酸循环运输至胞浆.NADPH+H+由磷酸戊糖途径产生每合成1分子胆固醇需:

36分子ATP,18分子乙酰CoA,16分子NADPH+H+第27页,共43页,2024年2月25日，星期天*HMGCoA还原酶2NADPH+H+2NADPCoA**线粒体胞液

(三)合成基本过程:3阶段

1.甲羟戊酸的合成(C6）

*限速酶：HMGCoA还原酶（羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶）第28页,共43页,2024年2月25日，星期天(27C)2鲨烯合成3胆固醇的合成第29页,共43页,2024年2月25日，星期天(四）胆固醇合成的调节关键酶：*HMGCoA还原酶主要是通过对HMGCoA还原酶活性的影响来实现的酶具有昼夜节律性合成分泌，午夜时高，中午最低1.饥饿与禁食抑制肝合成胆固醇禁食HMGCoA还原酶合成下降，活性降低。乙酰CoA、ATP、NADPH+H+不足使胆固醇合成减少；高糖、高饱和TG，肝HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加。2.胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成（-）HMGCoA还原酶合成及胆固醇合成3.激素胰岛素、甲状腺激素诱导HMGCoA还原酶的合成，使Ch合成增加胰高血糖素、皮质醇抑制HMGCoA还原酶的活性，使Ch合成较少第30页,共43页,2024年2月25日，星期天

二*胆固醇的转化

生成生理活性物质，参与调节代谢或排除体外

1.转变为胆汁酸(bileacid):为胆固醇代谢的主要去路

2.转化为类固醇激素：

胆固醇是合成类固醇激素的原料--

肾上腺皮质：皮质醇，醛固酮睾丸间质细胞：睾丸酮卵巢（卵泡、黄体）：雌二醇、孕酮

3.

转化为VitＤ３

（皮肤）氧化紫外光照射胆固醇７-脱氢胆固醇VitＤ３4.直接由肠道排出。第31页,共43页,2024年2月25日，星期天

第六节血浆脂蛋白代谢一、血脂：血浆所含脂类的统称组成：TG、PL、Ch及其酯、游离FA来源：外源性、内源性--肝（最主要）浓度受遗传、膳食、年龄、性别、职业及代谢等影响，波动大。二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构

血脂与血浆中蛋白质结合成的可溶性复合体，称脂蛋白（lipoprotein），是血脂存在和运输的方式.第32页,共43页,2024年2月25日，星期天（一）血浆脂蛋白分类

1.电泳法：根据脂蛋白表面电荷不同，在电场中泳动具不同迁移率，按其快慢分：

♁

CM

前第33页,共43页,2024年2月25日，星期天2.超速离心法血浆在一定密度的盐溶液中进行超速离心时，其所含脂蛋白即因密度不同而漂浮或沉降，据此分为四类：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）

IDL（二）血浆脂蛋白的组成组成:Pr、TG、PL、Ch及其酯(ChE)各类脂蛋白都有这四类成分，但比例及含量却大不同:TG含量--CM＞VLDL＞LDL＞HDLPr含量--HDL＞LDL＞VLDL＞CM第34页,共43页,2024年2月25日，星期天

载脂蛋白（apolipoprotein,apo）：--血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（apolipoprotein,apo）。主要有apoAapoBapoCapoDapoE等五类.功能：结合转运脂质，调节脂蛋白代谢关键酶，参与膜蛋白受体的识别等。第35页,共43页,2024年2月25日，星期天

*四、血浆脂蛋白的代谢（重点）：

1.乳糜微粒(ＣＭ)（小肠粘膜细胞合成）

功能：是运输外源性TG及胆固醇酯的主要形式。

血液成熟CMapoE受体

血液成熟CMLDLreceptorrelatedprotein(LRP)apoCⅡ第36页,共43页,2024年2月25日，星期天2.极低密度脂蛋白（VLDL）（肝脏细胞合成）

功能：是运输内源性TG的主要形式。

血液LRP受体ChEPL、Ch第37页,共43页,2024年2月25日，星期天3.低密度脂蛋白（LDL）（血浆合成,由VLDL转变而来）功能：转